Maradék betegség (MRD) - diagnózis, kezelés

A maradványbetegség azt a helyzetet írja le a szervezetben, amikor az onkológiai kezelés után nyomokban maradt rákos sejtek maradnak. A szokásos diagnosztikai módszerekkel nem fedezhetők fel. A maradék betegség jelenléte nem okoz tüneteket a betegben, de fontos a rák kiújulásának kockázata szempontjából. A maradvány betegség diagnosztizálása a leukémia onkológiai kezelése után remissziós betegek kezelésében a legnagyobb jelentőségű.

Tartalomjegyzék:

1. Maradék betegség - diagnózis
2. Maradék betegség - a diagnosztika szerepe a leukémia terápiájában
3. Maradék betegség - az MRD diagnosztika fontossága
4. A reziduális betegség értékelése és az onkológiai kezelés individualizálása
5. Maradék betegség - Az MRD értékelésében használt tesztek
6. Maradék betegség - kezelés
7. A maradék betegség diagnosztikájának jelentősége a modern rákterápia szempontjából

A maradvány betegség gyakran az MRD rövidítése, amely a Minimal Residual Disease angol névből származik. Daganatos betegségekben, különösen leukémiában szenvedő betegeknél fordul elő, akik kezeltek vagy vannak folyamatban. Az MRD-ben szenvedő betegeknél a szervezetben kis mennyiségű betegség sejt található.

A visszamaradt betegség jelenlétét a neoplasztikus sejtek 10-3-nál nagyobb aránya jelzi. Annak a ténynek köszönhetően, hogy standard módszerekkel nem mutathatók ki, a hagyományos értékelés általában a neoplasztikus betegség teljes remisszióját mutatja. Az MRD kimutatása és megfelelő diagnosztizálása fontos, mivel ez a leukémia kiújulásának fő oka.

Maradék betegség - diagnózis

A maradék betegség nem mutatható ki olyan vizsgálatokban, mint a vérkép és a csontvelő tesztek. Ennek során a beteg nem észlel olyan betegségre utaló tüneteket sem. Az MRD csak nagyon érzékeny diagnosztikai módszerekkel detektálható. Ide tartoznak a molekuláris biológia eredményeit felhasználó modern tesztek, amelyek a DNS, RNS vagy specifikus rákfehérjék kimutatásán alapulnak. Ezek a módszerek akár áramlási citometria, akár genetikai tesztelési technikák. Az egyik ilyen példa a fúziós gén transzkriptumok PCR-elemzése.

A visszamaradó betegség kimutatásához érzékeny diagnosztikai módszer szükséges, amely képes 10 000 sejtből 1 rákos sejtet regisztrálni. Például egy standard technika, például a mikroszkópos kiértékelés érzékenysége 20 egészséges sejtenként 1 tumorsejt.

Az MRD-vel kapcsolatos legtöbb kutatás a leukémiára és a limfómákra összpontosít. A tudósok remélik, hogy eredményeik felhasználhatók más rákos megbetegedések kezelésében is.

Olvassa el még: Rák: rákmegelőzés, diagnózis és kezelés

Maradék betegség - a diagnosztika szerepe a leukémia terápiájában

A maradvány betegség diagnosztizálása a leukémia onkológiai kezelése után remissziós betegek kezelésében a legnagyobb jelentőségű. Felsorolhatjuk ennek a betegségnek azokat a specifikus típusait, amelyekben az MRD kimutatása különösen fontos:

• krónikus mieloid leukémia felnőtteknél
• akut limfoblasztos leukémia gyermekeknél, amely a leggyakoribb gyermekkori rák

A rák, különösen a leukémia kezelésében az MRD diagnózisa több okból is fontos:

• Határozza meg, hogy a kezelés megszüntette-e az összes rákos sejtet. Ha maradnak nyomuk, fennáll annak a veszélye, hogy a betegség kiújul.
• A rák kiújulásának korai felismerése.
• Támogatás a leghatékonyabb kezelési módszer kiválasztásában.
• A teszt eredményei lehetővé teszik a különböző kezelések hatékonyságának összehasonlítását.
• A rendszeres vizsgálatok elvégzése lehetővé teszi a beteg remissziós állapotának figyelemmel kísérését.

A leukémia a vér rákja. Ezek a betegségek elsősorban a csontvelőt érintik, ahol sejtjei termelődnek.

A szokásos diagnosztikai módszerekben a csontvelő mintákat mikroszkóppal figyelik meg. A leukémia sejtek normális éretlen vérsejteknek tűnnek, azzal a különbséggel, hogy a normálisnál jóval több van.

Az egészséges velő általában 1-2% éretlen sejtet tartalmaz. Leukémiában ennek 40–90% -át teszik ki. Ebben az esetben a betegség mikroszkópos értékelése meglehetősen egyszerű. Az MRD-ben a beteg sejtek száma elhanyagolható. Mikroszkóp alatt ugyanakkor küllemükben sem különböznek az egészséges, éretlen sejtektől. Ezért a szokásos diagnosztikai módszerek hatástalanok a maradék betegség kimutatásában.

A rákterápia megöli a leukémia sejtek többségét. A legtöbb esetben nyomokban a leukémia sejtek (kb. 0,001%) élik túl a kezelést. Kis számuk hónapokig vagy évekig fennmaradhat a velőben. A rákos sejteket DNS-tesztekkel vagy immunvizsgálatokkal lehet azonosítani. Mikroszkóp alatt nézve azonban nem lehet őket megkülönböztetni az egészségesektől.

A minimális maradvány betegséget feltáró tesztek segíthetnek a kezelés megcélzásában és megakadályozhatják a leukémia visszatérését. A kezelés után megmaradt egyetlen daganatsejt is halálos visszaeséshez vezethet.

Olvassa el még:

Szőrsejtes leukémia: okai, tünetei, kezelése

Limfocita leukémia (CLL) - okai, tünetei és kezelése

Akut myeloid leukémia (AML) - okai, tünetei és kezelése

Maradék betegség - az MRD diagnosztika fontossága

Az MRD szint elsősorban mutató a rák megismétlődésének kockázatának felmérésében.

A visszamaradt betegség diagnosztizálása szintén fontos a betegek megfigyelésében a relapszusos leukémia korai tünetei szempontjából. Ehhez rendszeres vér- vagy csontvelő-mintavétel szükséges.

A molekuláris teszteknek köszönhetően nagyon korai stádiumban lehet kimutatni a rákos sejtek szintjének növekedését a beteg testében, még mielőtt a betegség tünetei megismétlődnének. Ez számos okból nagyon előnyös:

• Annak a betegnek, akinek korai stádiumban diagnosztizálják a relapszust, az egészsége jobb lesz az onkológiai kezelés során. Ezáltal a terápia kevésbé igényes lesz.
• A rák megismétlődésének korai szakaszában a beteg testében kevesebb olyan leukémia sejt található, amelyet a kezelés során el kell távolítani
• A sejtek jellemzően hajlamosabbak a kezelésre a tünetek visszatérése előtti időszakban. A kezelés során ellenállóbbá válhatnak a gyógyszerekkel szemben.

A reziduális betegség értékelése és az onkológiai kezelés individualizálása

A reziduális betegség diagnosztikájának fejlesztése reményt ad a rákkezelés individualizálására. Ma az adott típusú betegségben szenvedő betegek többsége ugyanazt a kezelést kapja. A leukémia olyan betegség, amely nagy változékonyságot mutat. Ennek megfelelően a különböző betegek más kezelési módot igényelnek a rák leküzdéséhez. Ezt a megközelítést nevezzük a kezelés individualizálásának.

Az MRD szintjének mérése segít a klinikusoknak eldönteni, hogy melyik kezelés a legelőnyösebb az egyes betegek számára. A maradék betegség értékelése lehetővé teszi a megismétlődés egyéni kockázatának meghatározását. Ennek eredményeként a szakember jobban kiválaszthatja a kezelés megfelelő erejét a visszaesések megelőzése érdekében, miközben a lehető legkevesebb terhet rója a beteg testére.

Az MRD-ről szóló információk hiányában az orvosok csak egyforma kezelést tudnak biztosítani minden olyan beteg számára, aki egy bizonyos típusú rákban szenved. Az ilyen terápia egyes betegek számára túl gyengéd lesz, mások számára túl terhes. A kockázati tényezők egyedi azonosítása ezért rendkívül fontos az onkológia fejlődése szempontjából.

Maradék betegség - Az MRD értékelésében használt tesztek

• DNS-vizsgálatok

Az egyik diagnosztikai módszer olyan vizsgálatok, amelyek a páciens véréből vagy csontvelőjéből vett mintákban kimutatják a leukémia-specifikus DNS-szekvenciákat. Erre a célra polimeráz láncreakciókat alkalmaznak. Ez egy nagyon érzékeny technika. A molekuláris biológiában alkalmazott alapvető módszerekhez tartozik.

• RNS tesztek

A leukémia-specifikus RNS-szekvencia kimutatásán alapuló vizsgálatokat szintén felhasználják a maradék betegség értékelésére. Erre a célra a reverz RNS transzkripció módszerét, amelyet a polimeráz láncreakció követ. Az RNS-alapú teszteket általában akkor alkalmazzák, amikor a DNS-teszt hatástalan egy adott típusú tumormutációra. Ez a módszer azonban időigényesebb és bonyolultabb.

• Immunológiai vizsgálatok

A visszamaradt betegség értékelésében alkalmazott immunvizsgálatok a sejtek felszínén található specifikus fehérjéket alkalmazzák. A leukémia sejtek gyakran meglehetősen szokatlan és egyedi kombinációkat mutatnak. Ezeket a fehérjéket fluoreszcens festékkel jelölt antitestekkel festhetjük. Ezután az áramlási citometriás technika segítségével detektálják őket.

Az immunvizsgálatok kimutatási határa általában 1 000/10 000 sejt. A módszer nem hatékony olyan leukémiákban, amelyek nem rendelkeznek azonosított és stabil fenotípussal, azaz a sejtek külső jellemzőivel.

Maradék betegség - kezelés

A maradék betegség kezelése fontos, mivel ez a visszaesés fő forrása. Az MRD kiküszöbölése érdekében további kezelést alkalmaznak a betegség tüneteinek remissziója során. Magában foglalja a citosztatikumok nagy dózisú terápiáját. A kezelés folyamata és a teljes gyógyulás szempontjából fontos a gyógyszer megfelelő adagjának kiválasztása és a beteg védelme a szövődmények ellen.

A terápia optimális módja az MRD megszüntetése vagy legalábbis csökkentése.
A visszamaradt betegség kezelése olyan módszereket foglalhat magában, mint:

• Hagyományos onkológiai kezelés (kemoterápia) nagy dózisú gyógyszerekkel.
• Őssejt-transzplantáció, pl. Csontvelő-transzplantáció. Egy ilyen eljárás növeli a szervezet ellenállását az intenzív kemoterápiával szemben. Az átültetett csontvelő szintén segíthet a rákos sejtek nyomának megszüntetésében a beteg testében.
• Immun terápia.
• A páciens figyelemmel kísérése a neoplasztikus betegség kiújulásának korai jelei szempontjából.
• Terápia rákos sejtek elleni monoklonális antitestekkel.
• Rák elleni oltások.

Olvassa el még: IMMUNOONCOLOGY - a rák kezelésének modern módszere

A maradék betegség diagnosztikájának jelentősége a modern rákterápia szempontjából

Az MRD-tesztek még nem rutinvizsgálatok. A hozzájuk való hozzáférés szigorúan korlátozott, csak bizonyos laboratóriumokban végezhetők el.

Manapság az elvégzett maradványbetegség-értékelési tesztek többségét klinikai kutatási tanulmányok végzik. Ezeket a vizsgálatokat a legtöbb diagnosztikai laboratóriumban nem hajtják végre, mert összetettek, drágák és időigényesek.

Az MRD értékelési tesztek másik problémája az a kevés orvos, amely képes elemezni az eredményeiket. A legtöbb klinikai tesztet milliószor hajtották végre az orvostudomány történetében.

Ilyen vizsgálatok közé tartozik például a vérkép. Ez lehetővé teszi az egészségügyi személyzet számára, hogy magabiztosan értelmezze az eredményeket, a szakemberek generációinak ezen átfogó ismeretei alapján.

Az MRD tesztek egy új diagnosztikai módszer. A tudósok és az orvosok még mindig kiterjedt tudásbázist építenek, amelyre szükség van e vizsgálatok eredményeinek pontos értékeléséhez.

Olvassa el még: Rák és gének. Örökletes daganatok. Ellenőrizze, hogy fennáll-e a veszélye

Irodalom

1. A minimális reziduális betegség prognosztikai jelentősége áramlási citometriával értékelve akut mieloid leukémiában, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Online hozzáférés
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (2008. jan.). "A BCR / ABL-negatív krónikus mieloproliferatív betegségek (CMPD) diagnózisa: morfológián, citogenetikán és molekuláris markereken alapuló átfogó megközelítés". Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A és mtsai. (2006. június). "A bcl-2 / IgH átrendeződése 204 egészséges egyén populációjában: előfordulás, életkor és nem szerinti megoszlás, töréspontok és kimutatási módszer érvényessége". Leuk. Res. 30 (6): 745–50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S és mtsai. (1998. aug.). "A minimális reziduális betegség klinikai jelentősége a gyermekkori akut limfoblasztos leukémiában. Európai Rákkutató Szervezet - Gyermekkori leukémia szövetkezeti csoport". Online hozzáférés
5. "Akut limfoblasztos leukémia: új lehetőség a minimális maradvány betegségben szenvedő betegek számára" medexpress.pl

A szerzőről

Sara Janowska, okleveles doktorandusz, a Lublini Orvostudományi Egyetem és a Białystoki Biotechnológiai Intézet gyógyszerészi és orvosbiológiai tudományterületei között végzett interdiszciplináris doktori tanulmányok. Mesteri fokozatot szerzett egy gyógyszerészeti botanika szakdolgozat megvédésében a húsz mohafajból nyert kivonatok antioxidáns tulajdonságairól. Jelenleg kutatási munkájában új rákellenes anyagok szintézisével és azok rákos sejtvonalakon mutatott tulajdonságainak tanulmányozásával foglalkozik. Két évig gyógyszerészmesterként dolgozott egy nyitott gyógyszertárban.

Olvassa el a cikk további cikkeit