Metilmalonsavas acidózis - okai, tünetei és kezelése

A metilmalonsavas acidózis olyan anyagcsere-rendellenesség, amelyben a szervezet nem bontja le megfelelően bizonyos fehérjéket és zsírokat. Ennek eredményeként a metilmalonil CoA nevű anyag és más potenciálisan mérgező vegyületek felhalmozódnak a szervezetben, ami fokozatos mérgezéshez vezet. Ha a metilmalonsavas acidózist nem diagnosztizálják időben, az végzetes lehet. Milyen okai és tünetei vannak a metilmalonsavas acidózisnak? Mi a kezelés?

A methylomalonic aciduria (MMA) vagy metilmalonic aciduria egy ritka örökletes anyagcserezavar, amelyben a test nem képes megfelelően lebontani bizonyos fehérjéket, lipideket és koleszterint. Ennek következtében a metilmalonil CoA nevű anyag és más potenciálisan mérgező vegyületek felhalmozódnak a szervezetben, ami fokozatos mérgezéshez vezet, és kezeletlenül halálhoz vezet.

A metilmalonsavas acidózis a propionos, izovalerikus és glutársav-acidózissal együtt a szerves acidózis (aciduria) csoportjába tartozik. A ritka veleszületett anyagcsere-hibák csoportja, amelyek főleg csecsemőknél vagy kora gyermekkorban jelentkeznek. Tüneteik a mérgezéshez hasonlítanak, gyorsan súlyosbodnak, és idő előtti halálhoz vagy maradandó szervi diszfunkcióhoz vezethetnek.

A Genetics Home Reference adatai szerint a metilmalonsavas acidózis gyakorisága 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metilmalonsavas acidózis - okai

A metilmalonil-acidózis oka az úgynevezett metil-malonil-CoA mutáz (más néven metil-malonil-mutáz - MCM) enzim hiánya. Ez az enzim a B12-vitaminnal (kobalamin) együttműködve lebontja a fehérje (aminosavak), bizonyos lipidek és koleszterin számos építőköveit.

Ezt a hiányt a mutáz gén - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC vagy MCEE - mutációja okozza. Az esetek körülbelül 60 százalékában a metilmalonsavas acidózist a MUT gén mutációja okozza. Ez a gén utasításokat tartalmaz a metilmalonil CoA mutáz előállításához. A mutáció megváltoztatja az enzim szerkezetét vagy csökkenti annak mennyiségét, így bizonyos fehérjék és zsírok nem bomlanak le megfelelően. Ennek eredményeként a metilmalonil CoA nevű anyag és más potenciálisan mérgező vegyületek felhalmozódnak a szervekben és a szövetekben, ami a metilmalonsavas acidózis tüneteit okozza.

A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik, vagyis ahhoz, hogy a gyermek megbetegedjen, minden szülőtől meg kell kapnia a hibás gén egy példányát.

A metilmalonil-acidózis másik oka a kobalamin (B12-vitamin) szintézisének egyik lépésében bekövetkező mutáció lehet, amelyre a metilmalonil-mutáznak szüksége van bizonyos fehérjék és zsírok lebontásához. A kobalamin metabolizmusának bonyolult halmaza a metilmalonsavas acidózis egyéb formáihoz vezet. Némelyikük hyperhomocysteinemiával jár (olyan állapot, amelyben a kénsav-aminosavakat tartalmazó fehérjetermék-anyagcsere, a homocisztein koncentrációja megemelkedik).

Methylmalonic acidosis - tünetek

• a légzés gyorsulása (tachypnea)

A metilmalonsavas acidózis szövődményei lehetnek értelmi fogyatékosság, visszatérő hasnyálmirigy-gyulladás, csontritkulás, progresszív veseelégtelenség.

• hányás és az ebből következő kiszáradás
• az izomtónus csökkenése (hipotónia)
• etetési nehézségek
• túlzott fáradtság (letargia)
• megnagyobbodott máj
• nincs súlygyarapodás vagy várt növekedés
• álmosság
• kóma

Methylmalonic acidosis - diagnózis

A betegség diagnosztizálása érdekében szűrővizsgálatokat végeznek, amelyeket tandem tömegspektrometriával (MS / MS) detektálnak, és a vizeletben lévő szerves savak koncentrációját GC / MS értékeli. A betegséget a megnövekedett propionsav- és metilmalonsavszint, neutropenia (a neutrofilek számának csökkenése 1500 / μl alatt, de nem kevesebb, mint 500 / μl alatt - ez agranulocitózis), trombocitopénia (thrombocytopenia - 150 ezer / mm3 alatti vérlemezkék száma), hyperammonaemia ( magas ammóniaszint a vérben) és hipoglikémia (más néven hipoglikémia) - olyan állapot, amelyben a vér glükózmennyisége 55 mg / dl, azaz 3,0 mmol / l alá csökken.

Molekuláris vizsgálatokra is szükség van: a MUT gén és a betegségért felelős más gének elemzése.

Fontos

Methylmalonic acidosis az újszülött szűrési programban

A metilmalonsavas acidózis 2013 decembere óta szerepel az újszülött szűrési programban Lengyelországban. Az újszülöttek szűrése magában foglalja a veleszületett betegség kezdeti azonosítását a tünetek kialakulása előtt. Ezek a betegségek, ha nem észlelik őket az élet első hónapjában, fejlődési rendellenességekhez és gyakran súlyos értelmi fogyatékossághoz vezetnek, kizárva a beteg önálló működését. A gyermekek megmentésének egyetlen módja a korai diagnózis, amely az újszülöttek vérének speciális szöveten végzett elemzésén alapul.

Methylmalonic acidosis - kezelés és étrend

Hatalmas dózisú hidroxokobalaminnal (a B12-vitamin aktív formája) történő kezelés alkalmazható, de a metilmalon-acidózis egyes eseteiben hasznos.

A B12-vitaminnal nem reagáló metilmalonsavas acidózis esetén a kezelés magában foglalja a fehérjék eltávolítását az étrendből (tejtermékeket, húst, halat, tenger gyümölcseit és tojásokat kell kizárni a napi menüből). Emellett eliminációs étrend alkalmazása során néha szükség van a hiányzó aminosav-kiegészítők vizsgálatára a vérben való koncentrációjuk eredményei alapján.