Citotoxikus gyógyszerek (citosztatikumok)

A citotoxikus gyógyszerek (citosztatikus gyógyszerek, citosztatikumok) a kemoterápiában alkalmazott gyógyszerek - a rosszindulatú daganatok szisztémás kezelésének módszerei. A citosztatikumok hatékonyan rombolják a rákos sejteket, de számos mellékhatásuk van. Ezek a gyógyszerek elpusztítják a testünk szöveteit építő gyorsan osztódó sejteket, például az epidermist, a bélhámot és a csontvelőt.

Tartalomjegyzék

1. Citosztatikumok: osztódás
2. Citosztatikus gyógyszerek: a leggyakrabban használt jellemzők
3. Citotoxikus gyógyszerek: mellékhatások

A citotoxikus gyógyszereket (citosztatikus gyógyszerek, citosztatikumok) a betegség kemoterápiára nagy érzékenységű daganatokban történő kezelésére vagy hosszú távú remissziójára használják - ezt ún. radikális eljárás.

Ezenkívül a citosztatikumokat az élet meghosszabbítására és / vagy a tünetek és tünetek csökkentésére használják, amikor a kezelésből származó előnyök meghaladják az általános állapot és az életminőség romlásának kockázatát az egyes gyógyszerek káros hatásai miatt - ez az ún. palliatív kezelés.

• Hogyan működik a kemoterápia?

A daganatok kezeléssel szembeni rezisztenciájának kockázatának csökkentése érdekében többféle gyógyszeres kemoterápiás rendszert alkalmaznak citosztatikumok alkalmazásával - leggyakrabban 2-3 gyógyszerről van szó, amelyeket 21-28 napos időközönként adnak be.

Citosztatikumok: osztódás

A citosztatikus gyógyszerek kémiai szerkezetük és hatásmechanizmusuk, valamint a sejtciklus fázisa szerint oszthatók fel, amelyben kifejtik hatásukat.

A kémiai szerkezet és a hatásmechanizmus miatt a következőket különböztetjük meg:

• alkilező hatású gyógyszerek
• antimetabolitok
• rákellenes antibiotikumok
• a podofillotoxin származékai
• növényi alkaloidok
• taxoidok
• kamptotecin-származékok

A citosztatikumok két csoportra oszthatók a sejtciklus fázisától függően, amelyben a rákos sejtekre hatnak - fázisfüggő gyógyszerek és fázisfüggetlen gyógyszerek.

• Fázisfüggő gyógyszerek

A fázisfüggő gyógyszerek a sejtciklus meghatározott szakaszában aktívak. Ez azt jelenti, hogy az alkalmazott gyógyszer csak a rákos sejtek egy csoportjára hat, amelyek jelenleg a sejtciklus meghatározott szakaszában vannak.

Mivel a tumorsejtek általában egy adott időpontban a ciklus különböző fázisaiban vannak, az alkalmazott egyetlen fázisfüggő gyógyszer hatékonysága a proliferáló sejtek csak egy részére korlátozódik.

Például az antimetabolikus aktivitású gyógyszerek aktivitást mutatnak a sejtciklus S fázisában, daganatellenes antibiotikumok az S, G2 és M fázisban, valamint növényi alkaloidok és taxoidok az M fázisban. Ezzel szemben a podofillotoxin-származékok és a kamptotecin-származékok a sejtciklus G2 fázisában hatnak.

• Fázisfüggetlen gyógyszerek

A sejtciklustól független gyógyszerek lineáris dózis-hatás viszonyt mutatnak, ami azt jelenti, hogy minél nagyobb az alkalmazott citosztatikus gyógyszer dózisa, annál nagyobb az elpusztított tumorsejtek százaléka. Ezen citosztatikumok csoportjába alkilező hatású gyógyszerek tartoznak.

Citosztatikus gyógyszerek: a leggyakrabban használt jellemzők

• GYÓGYSZEREK ALKALMAZÁSA

Ezen gyógyszerek hatásmechanizmusának lényege, hogy olyan kémiai vegyületek képződnek, amelyek funkcionális molekulacsoportjai nélkülözhetetlenek a rákos sejt megfelelő működéséhez, például DNS, RNS, enzimek és fehérjeszerkezetű hormonok.

Ez alkilezéssel történik, ami rontja a rákos sejt alapvető életfolyamatait - főleg a DNS biológiai aktivitását.

Ezek a gyógyszerek annak ellenére, hogy a sejtciklus fázistól függetlenül hatnak, a legerősebb aktivitást mutatják abban az időszakban, amikor a sejt belép az S fázisba, és nagy mennyiségű DNS-t, RNS-t és fehérjét szintetizál. Citosztatikus hatásuk a legszembetűnőbb a gyorsan osztódó sejtekkel szemben.

Ezeket a gyógyszereket monoterápiában és politerápiában egyaránt alkalmazzák olyan rákokban, mint a leukémia, a nyirokrendszeri daganatok és a szervdaganatok (beleértve az emlőrákot, a tüdőrákot, a hererákot, a petefészekrákot).

• ANTIMETABOLITÁSOK

Ezek a sejtciklus fázistól függő gyógyszerek, amelyek elsősorban az S fázisban aktívak. Kémiai szerkezetük kémiai vegyületekre hasonlít, amelyeket a rákos sejtek a megfelelő működéshez használnak.

Annak a ténynek köszönhetően, hogy a rákos sejt nem képes "megkülönböztetni" az antimetabolitokat a szükséges anyagaktól, életciklusa során felhasználja őket. Ennek eredményeként rendellenes struktúrák alakulnak ki a neoplasztikus sejtosztódás későbbi blokkolásával.

Az antimetabolitok a leghatékonyabban a gyorsan növekvő daganatok kezelésében. Például a metotrexátot pl. leukémiák, limfómák, emlőrák, szarkómák, terhességi trofoblasztikus megbetegedések és fluorouracil - az emlőrák és a gyomor-bél traktus számos szervének rákos megbetegedéseinek kezelésében.

• Rákellenes antibiotikumok

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek hatása a sejtciklus fázisától függ, és a DNS szerkezetének megsemmisítésén, a szabad gyökök keletkezésén és a tumorsejtek membránjának közvetlen károsodásán alapul.

Az első és második generációs antraciklineket és aktinomicineket alkalmazzák a kemoterápiában. A daunorubicin egy példa az első generációs antraciklinre, amelyet az akut limfoblasztos leukémia és az akut mieloid leukémia kezelésében alkalmaznak.

A második generációs antraciklineket (aklarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantron) az akut myeloid és lymphoblastic leukémia kezelésében alkalmazzák. Ezenkívül a mitoxantron az emlőrák és a prosztatarák kezelésére szolgál.

• SZUBFILOTOXIN-SZÁRMAZÓK

Ez a gyógyszercsoport magában foglalja az etopozidot és a tenipozidot. Hatásuk a topoizomeráz II gátlásán alapul, amelynek eredményeként a daganatsejt genetikai anyagának replikációs folyamata megszakad és annak későbbi halála megszakad.

Az etopozidot elsősorban akut myeloid leukémia, non-Hodgkin-limfóma, kis- és nem kissejtes tüdőrák, hererák, Hodgkin-szarkóma és Ewing-szarkóma kezelésében alkalmazzák.

A tenipozidot gyermekkori akut limfoblasztos leukémia és kissejtes tüdőrák esetén alkalmazzák.

• NÖVÉNYI ALKALOIDOK, TAXSOIDOK ÉS KAMPTOTIN-SZÁRMAZÓK

Ezek a gyógyszerek az orsó mérgei (úgynevezett mitotoxinok). Megzavarják a sejtmag osztódását, amely megelőzi az egész sejtosztódást, ami a rákos sejt halálát eredményezi.

Növényi alkaloidok például a vinblasztin, amelyet számos hematológiai rák, hererák, emlőrák, hólyagrák, tüdőrák és mások kezelésében alkalmaznak, valamint a hasonló hatásspektrummal rendelkező vinkrisztin.

A paclitaxel és a docetaxel a taxoidok csoportjába tartozik. Előrehaladott metasztatikus emlőrák és petefészekrák kezelésére szolgálnak. A kamptotecin-származékok utolsó csoportjába tartozik egyebek mellett. irinotekán és topotekán. Főleg vastagbél- és végbélrák, gyomorrák, de petefészekrák és kissejtes tüdőrák kezelésében is alkalmazzák őket.

Citotoxikus gyógyszerek: mellékhatások

A kemoterápia alkalmazása számos mellékhatás előfordulásával jár, amelyeket a sejtosztódáson áteső sejtek (az emésztőrendszer és a légzőrendszer nyálkahártyája, a csontvelő, az ivarmirigyek, a bőr és a haj nyálkahártyája) legnagyobb tartalmú szerveinek és rendszereinek károsodása okoz, de a beteg szöveteinek és szerveinek károsodásával is jár. amelyek kiküszöbölik ezeket a gyógyszereket.

A citotoxikus gyógyszerek gyakori mellékhatásai közé tartozik a csontvelő károsodása, amely leukopéniához vezet, amely immunhiányban és a fertőzések fokozott kockázatában nyilvánul meg, vérzéssel megnyilvánuló trombocitopénia és vérszegénység.

Ezenkívül a kemoterápia károsíthatja a gyomor-bélrendszer nyálkahártyáját, amely felszívódási zavarok és hasmenés, a máj károsodása, amely májfibrózishoz és cirrhosishoz vezet, valamint a hajhagymák hajhullást eredményező károsodása.

A citosztatikus gyógyszerek használata az évek során növeli a másodlagos rák kialakulásának kockázatát.

Nem szabad megfeledkezni a rákkezelés olyan mellékhatásairól, mint a vesekárosodás, az ivarmirigyek, a sebgyógyulás károsodása és a gyermekek növekedési károsodása.

A citosztatikus gyógyszerek alkalmazása után, különösen akut leukémiák és egyes lymphomák esetén, az ún tumor lízis szindróma. Ez nagyszámú rákos sejt hirtelen lebomlásából származik, és olyan rendellenességek jellemzik, mint hiperkalémia, hiperfoszfatémia, hipokalcaemia, hiperurikaemia és veseelégtelenség.

A mellékhatások lebontása a kemoterápiás ciklusban bekövetkező idő szerint is lehetséges:

• fűszeres (azonnali)
  
  - hányinger
  - hányás
  - allergiás reakciók
  
  
• korán (4-6 hét)
  
  - csontvelő elnyomás
  - a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájának gyulladása
  - hajhullás
  
  
• késik (több-több hét)
  
  - tüdő-fibrózis
  - vesekárosodás
  - kardiomiopátia
  - neuropátiák
  
  
• késő (távoli, hónapok-évek)
  - az ivarmirigyek károsodása
  - daganatok másodlagos előfordulása