Ursodeoxycholsav - képződés, mellékhatások

Az urzodeoxikolsav egy másodlagos epesav, amelyet a bél mikrobiota állít elő. Segít az étkezési zsírok metabolizmusában azáltal, hogy lassítja a bélben a koleszterin felszívódásának sebességét és felgyorsítja a koleszterintartalmú micellák lebontását. Az ursodeoxicholsav hidrofil tulajdonságai és elhanyagolható toxicitása miatt, az egyéb epesavakhoz képest, az orvostudományban alkalmazhatónak találták az epekőbetegségek megelőzésében és kezelésében.

Az urzodeoxikolsav vagy ursodiol egy szerves kémiai vegyület, amely a másodlagos epesavak csoportjába tartozik.

Tartalomjegyzék:

1. Ursodeoxycholsav - képződés
2. Ursodeoxycholic acid - hatásmechanizmus
3. Ursodeoxycholsav - eliminációs útvonalak és toxicitás
4. Ursodeoxycholic acid - orvosi javallatok
5. Ursodeoxycholsav - ellenjavallatok
6. Ursodeoxycholic acid - mellékhatások

Az ursodeoxycholsav elnevezés a latin "ursus" szóból származik, ami "medvét" jelent. Medvéknél az ursodeoxikolsav a májban képződik, mint fő epesav, ellentétben az emberekkel, ahol más epesavak átalakításával keletkezik, és az összes epesav-készlet csupán 1-3% -át teszi ki.

Érdekes módon a kínai fekete medve epe számos gyógyszerkönyvben szerepel az ázsiai országokban a különféle betegségekben alkalmazott gyógyszerek összetevőjeként, és a hagyományos kínai orvoslásban eszköznek tekintik, például májbetegségek kezelésére. Az epe medvéből történő gyűjtésének gyakorlata ma már világszerte elítélt. A piacon több mint 50 epespótló található, többnyire mesterséges eredetű. Az ázsiai aktivisták azért küzdenek, hogy betiltják azokat a gazdaságokat, ahol tartósan megcsonkított medvéket embertelen körülmények között tartanak, és epe gyűlik össze tőlük.

Ursodeoxycholsav - képződés

Az emberi epe főleg primer epesavakat tartalmaz (pl. Kolinsav, kenodeoxikolsav), amelyeket a máj termel, majd az epehólyagban tárol. A primer epesavakat ezután kiválasztják a bél lumenjébe, ahol a bél mikrobiotája átalakítja szekunder epesavakká, például ursodeoxikolsavvá.

Ursodeoxycholic acid - hatásmechanizmus

Kimutatták, hogy a lipofil epesavak, köztük a dezoxikolsav és a kenodeoxikolsav, toxikus hatást gyakorolnak a hepatocitákra a sejtmembrán permeabilitásának növelésével és az apoptózis kiváltásával.

Olvassa el még: Zsírmájbetegség: kutatás és kezelés

Ezzel szemben az ursodeoxikolsav hidrofil és nem mérgező más epesavakhoz képest, és orálisan adva kiszorítja a mérgező epesavakat.

Ennek a tulajdonságnak köszönhetően az ursodeoxycholsavat az orvostudományban gyógyszerként használják az epekő betegség működésképtelen kezelésében. A gyógyszer gátolja a koleszterin felszívódását a belekben és csökkenti a koleszterin epébe történő kiválasztódását, megakadályozva ezzel az új epekövek képződését és a meglévők feloldását. Az ursodeoxikolsavat tartalmazó gyógyszerek a lengyel piacon a következők: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.

Ursodeoxycholsavról is kimutatták, hogy megakadályozza a máj makrofágok (Kupffer-sejtek) reaktív oxigéntermelését, ezáltal csökkentve az oxidatív stressz szintjét a májsejtekben és az epevezetékekben. Ezenkívül az ursodeoxikolsav csökkenti a májenzimek emelkedett szintjét.

Javasoljuk: Májvizsgálatok: normák. Vérvizsgálat a máj működésének ellenőrzésére

Ursodeoxycholsav - eliminációs útvonalak és toxicitás

Az urzodeoxikolsav gyorsan felszívódik a jejunumból és a felső ileumból, maximális koncentrációját a vérben körülbelül 30-60 perc múlva éri el.

A gyomor-bél traktusban az ursodeoxicholsav átalakul litokolsavvá, amely aztán a májban átalakul, pl. chenodeoxycholsavba, és ismét az epével választódik ki a gyomor-bél traktusba, és végül ürül a széklettel.

Az ursodeoxycholsav körülbelül 60% -a metabolizálódik a máj első áthaladása során. Az ursodeoxycholsav biológiai felezési ideje 3-6 nap.

Ursodeoxycholic acid - orvosi javallatok

• 15 mm átmérőjű koleszterin epekövek feloldása röntgensugárzással, olyan betegeknél, akiknek epehólyag-működése a kövek jelenléte ellenére is fennmarad
• a máj elsődleges biliaris cirrhosisa a betegség kezdeti szakaszában
• primer szklerotizáló cholangitis
• az epe elvesztése által okozott gyomornyálkahártya-gyulladás (lúgos reflux)
• 6-18 éves gyermekek és serdülők cisztás fibrózisával járó máj- és epebetegségek

Ursodeoxycholsav - ellenjavallatok

• az epehólyag és az epeutak heveny gyulladása
• az epevezeték elzáródása (közös epeút vagy cisztás csatorna)
• epeúti kólika gyakori epizódjai
• röntgensugarakon látható meszes epekövek
• az epehólyag csökkent kontraktilitása
• túlérzékenység az epesavak iránt
• sikertelen portoenterostomia vagy az epeáramlás javulása epebetegségben szenvedő gyermekeknél

Az urzodeoxi-kolsavat nem szabad kolesztiraminnal, kolesztipollal vagy alumínium-hidroxidot vagy más alumínium-vegyületeket tartalmazó antacidákkal együtt alkalmazni, mivel ezek megkötik az ursodeoxikolsavat a bélben és megakadályozzák annak felszívódását, ami hatástalanná teszi a kezelést.

Az urzodeoxikolsav növelheti a ciklosporin felszívódását a bélből, ezért a vérszintjét ellenőrizni kell a ciklosporinnal kezelt betegeknél.

Ursodeoxycholic acid - mellékhatások

Az urzodeoxikolsav általában nagyon jól tolerálható gyógyszer, 10-20 mg / testtömeg-kg dózisban. naponta. A legtöbb klinikai vizsgálatban a leggyakoribb mellékhatások a hasmenés és a hasi fájdalom voltak. Egyéb mellékhatások a gyógyszer bevétele után:

• hólyagfájdalom
• zavaros vizelet
• hematuria
• gyakori és fájdalmas vizelés
• szédülés
• gyors szívverés
• emésztési zavar
• derékfájás
• hányinger és hányás
• bőrkiütés vagy viszketés az egész testen
• csalánkiütés
• gyengeség

Irodalom

1. Habior A. Ursodeoxycholsav kolesztatikus májbetegségekben - milyen helyzetekben hatékony? Klinikai Gasztroenterológia 2011, 3, 2, 79–87.
2. Roma M.G. és mtsai. Ursodeoxycholsav kolesztázisban: a hatásmechanizmusok összekapcsolása a terápiás alkalmazásokkal. Clin. Sci. 2011 121 (12), 523-44.
3. Lazaridis K.N. és mtsai. Ursodeoxycholsav „hatásmechanizmusai és klinikai alkalmazása máj- és epebetegségekben”. J. Hepatol. 2001, 35 (1), 134-46.
4. Kotb M.A. Az ursodeoxikolsav-toxicitás molekuláris mechanizmusai és mellékhatások: Az ursodeoxycholsav megfagyasztja a regenerációt és hibernációs módot indukál. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
5. A Proursan termékjellemzőinek összefoglalása
6. www.drugbank.ca

A szerzőről

Karolina Karabin, Ph.D., molekuláris biológus, laboratóriumi diagnosztizáló, Cambridge Diagnostics Polska Mikrobiológiai szakirányú biológus és több mint 10 éves laboratóriumi tapasztalattal rendelkező laboratóriumi diagnosztikus. A Molekuláris Orvostudományi Kar diplomája és a Lengyel Humángenetikai Társaság tagja, a Varsói Orvostudományi Egyetem Hematológiai, Onkológiai és Belső Betegségek Tanszékén működő Molekuláris Diagnosztikai Laboratórium kutatási vezetője. A Varsói Orvostudományi Egyetem I. Orvostudományi Karán megvédte az orvostudomány doktora címet az orvosi biológia területén. Számos tudományos és népszerű tudományos mű szerzője a laboratóriumi diagnosztika, a molekuláris biológia és a táplálkozás területén. Napi szinten a laboratóriumi diagnosztika szakterületén a Cambridge Diagnostics Polska érdemi osztályát vezeti, és együttműködik a CD Dietetikai Klinika dietetikus csoportjával. Konferenciákon, képzéseken, folyóiratokban és weboldalakon osztja meg gyakorlati tudását a betegségek diagnosztikájáról és diétaterápiájáról. Különösen érdekli a modern életmód hatása a test molekuláris folyamataira.

Olvassa el a cikk további cikkeit