Már léteznek oltások, nanotechnológia, gén- és célzott terápia, személyre szabott terápia - olyan módszerek, amelyek egyre nagyobb reményt adnak a rák leküzdésére.
A National Cancer Registry jelentése (2011. február) azt mutatja, hogy Lengyelországban a rákos megbetegedések száma 30 éve gyorsan növekszik. A leggyakoribb a tüdőrák (évente 21 000 eset), a második - emlőrák (10 000), a következő - vastagbélrák (5500). Nem minden esetben végződik halál. A rák egyre inkább krónikus betegséggé válik, amellyel sok éven át lehet élni. Ennek oka az új és hatékonyabb kezelések.
Mi történik most az onkológiában?
»Prof. Janusz Siedlecki, a varsói Onkológiai Központ Tudományos Tanácsának elnöke: A tudósok több száz éve tanulmányozzák testünk normális sejtjeiben zajló folyamatokat. Közülük sokat dekódoltak. A másik cél megérteni a normális sejtekben és a betegség által megváltozott sejtekben lejátszódó folyamatok közötti különbséget. A 20. században létrehozott molekuláris orvoslás ezzel foglalkozik. Nemcsak a megfigyelt klinikai tünetek, hanem a beteg sejtekre jellemző molekuláris változások alapján is megpróbálja megmagyarázni a betegség lefolyását. A rák esetében ezekről a változásokról a neoplasztikus betegség típusával és lefolyásával kell összekapcsolódni.
Mi újat tudtunk meg a rák kialakulásáról?
»J.S.: Egyre közelebb kerülünk a neoplasztikus és normál sejtekben lejátszódó különböző anyagcsere-folyamatok megismeréséhez. Először kiderült, hogy a rákos sejtekben változások következnek be a genetikai anyag károsodása következtében. Ez lehetővé tette számunkra annak megállapítását, hogy a daganatos betegségek sok, néha sok gén változásából erednek. Tehát a monogénes betegségektől eltérően, amelyeket általában örökletesnek neveznek, a daganatos betegségek nem örökletesek. Csak a betegségre való hajlam öröklődik. Testünk fel van szerelve olyan mechanizmusokkal, amelyek kiküszöbölik azokat a sejteket, amelyekben sok változás történt, vagyis azokat a sejteket, amelyek hajlamosak rákos sejtekké alakulni. Ezek egyike a programozott sejtpusztulás folyamata, az úgynevezett apoptózis. Az apoptózis következtében a felesleges sejtek, például a limfociták, amelyeket a fertőzés elleni küzdelem céljából állítottak elő, eltávolulnak a szervezetből. Érdekességként szeretném hozzátenni, hogy a test egy napon belül megszabadul körülbelül 10 gramm már nem hasznos (régi vagy használt) sejttől. Neoplasztikus sejtekben az apoptózis mechanizmusát gyakran károsítja számos gén változása. Az immunrendszer részt vehet a sejtek eliminálásában is. Az immunrendszer működéséhez azonban meg kell különböztetni a sérült sejtet a normál sejtektől ahhoz, hogy idegen testként ismerjék fel, mert csak akkor lehet megszüntetni.
A leggyakrabban alkalmazott rákkezelési módszerek a megváltozott sejtek eltávolítása voltak ...
»J.S.: Igen, a daganatos betegségek kezelésének hagyományos módszerei, mint például a műtét, a kemoterápia és a sugárterápia, magukban foglalják a daganatos sejtek eliminálását. A műtét a tumor mechanikus eltávolítása. Még mindig a leghatékonyabb kezelési módszer azokban az esetekben, amikor a betegség egy helyen lokalizálódik. Amikor azonban az egész testben elterjed (azaz amikor áttétekkel van dolgunk), vagy ha az elsődleges elváltozás kiterjedt, kemoterápiát vagy sugárterápiát alkalmazunk. Céljuk, hogy a rákos sejteket oly módon károsítsák, hogy a helyreállítási folyamatok nem képesek helyreállítani osztódási képességüket. Ezeknek a módszereknek a használata a rák típusától függően 30 és 100 százalék közötti gyógyulást tesz lehetővé. daganatos betegségek.
Ez jó százalék, de korántsem elégedett. Még mindig vannak olyan rákok, amelyeket nem tudunk ellenőrizni.
»J.S.: Igaz. Ezért keressük folyamatosan a hatékonyabb kezeléseket. A múlt század végén új lehetőségek jelentek meg, amelyek a rákos sejtek anyagcsere-folyamatainak felfedezésén alapulnak.
Hogyan befolyásolhatjuk a sérült sejtekben zajló biológiai folyamatokat?
»J.S.: Számos módszer létezik. Az első az, hogy „megtanítjuk” a limfocitákat vagy az immunrendszer sejtjeit a rákos sejtek felismerésére és eltávolítására a testből. Ez a mechanizmus az oltások működésének alapja, amelyek a modern onkológiában egyre nagyobb jelentőséget kapnak. Fokozatosan bevezetik őket a melanómák, a vese- és tüdőrák kezelésébe. A második irányzat a kísérlet a sérült gének helyes formájuk helyreállítására, vagyis a génterápia. Ennek a módszernek voltak hullámvölgyei, de visszatért. Megtanultuk bevinni a helyes géneket a rákos sejtekbe különböző hordozók segítségével. A sérülteket pótolniuk kell. A génterápiában a fő probléma az, hogy a megfelelő gén eljut minden rendellenes sejthez. Ezzel a módszerrel lehetséges a neoplasztikus sejtekbe olyan géneket bejuttatni, amelyek gátolják például az erek létrehozásának folyamatát, amelyeken keresztül a tumor önmagát táplálja. Ismert, hogy a rák csak akkor növekszik, ha táplálékot és oxigént kap a vérből. Minél gyorsabban növekszik, annál több ételre és oxigénre van szüksége. Ennek a lehetőségnek a megfosztása a rákos sejtek lassabb osztódásához vezet, vagyis korlátozza a daganat növekedését. Jelenleg az Intézetben olyan génterápiával foglalkozunk, amely gátolja az angiogenezis folyamatát (ez az erek létrehozásának folyamata a meglévők alapján). Vannak klinikai vizsgálatok is ilyen típusú terápiával vulva rákban. E vizsgálatok eredményei ígéretesek.
Használható-e más módon a génterápia?
»J.S .: Ez az ún öngyilkossági terápia. Egyszerűen fogalmazva, ez a génterápia másik formája. A beteg sejteket olyan génekkel vezetik be, amelyek nem találhatók meg a testünkben. Termékeik vagy fehérjék - általában enzimek - képesek arra, hogy az előgyógyszert gyógyszerré alakítsák. A test számára ártalmatlan prodrug beadása azt eredményezi, hogy csak neoplasztikus sejtekben alakul át citosztatikus gyógyszerré. Ezért elkerülhetők a citosztatikumokkal végzett kemoterápiára jellemző mellékhatások.
És nanotechnológia?
»J. S.: Jelenleg leggyakrabban gyógyszerek rákos sejtekbe juttatására használják. Bevezethetünk egy gyógyszert, például egy kemoterápiás gyógyszert, a nanorészecskék belsejébe, amelyek biológiailag lebomló, azaz a szervezetben lebomló polimerből készülnek. Az ilyen gömböt antitesttel vagy bakteriális toxinnal is rögzíthetjük (bevonhatjuk). Ezek a nanoszférák bejutnak a véráramba. Vérrel utaznak, amíg el nem érik a daganatot tápláló edényt. Mivel ez a vaszkularizáció eltér a normálistól, a nanoszférák eltömődnek az ilyen erekben. Amikor a kapszula lebomlik, a gyógyszer megszökik és elpusztítja a rákos sejteket.
A célzott terápia szintén nagy reményeket ébreszt a betegekben.
»J.S.: Így van, mert új lehetőségeket kínál. A célzott terápia a rendellenes anyagcsere-folyamatok gátlására irányul, amelyek serkentik a rákos sejtek osztódását.
Miért - az egészséges sejtekkel ellentétben - miért tudnak a rákos sejtek örökké osztódni?
»J. S.: Ahhoz, hogy egy sejt megoszlhasson, jelet kell kapnia arról, hogy van hely az osztódásra, és hogy genetikai anyaga nem sérült meg. A rákos sejtekben nagyon káros a genetikai anyag. Ez a fő oka annak, hogy a felosztást szabályozó mechanizmusaik nem működnek. Azt mondjuk, hogy a rákos sejtek halhatatlanná válnak. A felosztandó jelutak befolyásolásával gátolhatjuk a túlzott osztódás képességét. Más szavakkal, megállíthatjuk a tumor növekedését.
Honnan tudja, hogy milyen módszerrel kell elpusztítani a daganatot?
»J. S.: Helyesen dönthetünk, mert sokat tudunk a rák biológiájáról. A célzott terápia kezdete a hormonterápia alkalmazása volt az 1960-as években. Ma kifinomultabb módszereket alkalmaznak. Mint már korábban említettem, egy rákos sejt folyamatosan változtatja genetikai anyagát. A halálos változások, vagyis a sejthalált eredményező változások elkerülése érdekében a genetikai anyagot folyamatosan javítani kell. Minden cellában 7 fő javítórendszer és 14 segédrendszer található. Munkájuk nélkül fajunk megszűnne. Ezért, ha olyan tényezőt adunk a sejtnek, amely gátolja a DNS-helyreállítási folyamatokat, akkora degeneratív változások következnek be benne, hogy a programozott sejthalál folyamata elindul és a sejt elpusztul. Egy másik módja a jelek megosztottságának gátlása. A jelet általában az ún növekedési receptorok. A szignáltranszdukció az, amikor az egyik fehérje - az úgynevezett ligandum - egy másikhoz kapcsolódik - az úgynevezett receptor. Ez a kombináció enzimaktivitás megjelenéséhez vezet az így kialakult komplexben, amely aktiválja a további szignáltranszdukcióért felelős más fehérjéket. Ezért a célzott terápia részeként olyan gyógyszereket adnak be, amelyek blokkolják az információk áramlását a fehérjék felé, amelyek szabályozzák a beteg sejtek helyreállítási, növekedési és osztódási folyamatait. Jelenleg célzott terápiát alkalmaznak a tüdő, az emlő, a vese, a máj, a gyomor-bél stromális daganatok és a lymphomák jó sikerrel történő kezelésére.
A célzott terápiának is kevesebb mellékhatása van.
»J. S.: Valójában kevésbé megterhelő. De nem szabad elfelejteni, hogy nem minden beteg alkalmazható - az egyéni lefolyás és a daganat biológiája miatt -. A várt eredmények eléréséhez további diagnosztikai vizsgálatokra van szükség. Mondok egy példát. Egyes rákos sejtek, például az emlőrák, számos, a HER2 nevű receptor típusú molekula felületén vannak. Ha ezt a receptort kimutatják, megfelelő terápia adható. A probléma azonban az, hogy csak körülbelül 20 százalék. a betegek túlsúlyban vannak az emlőrákos sejtekben - ezt túlexpressziónak nevezzük - HER2. Ha ennek a betegcsoportnak gyógyszert (herceptint) kapnak, akkor számottevően profitálni fognak ebből a kezelésből. Nincs értelme a gyógyszert olyan embereknél alkalmazni, akik nem rendelkeznek ilyen típusú receptorokkal, mert a kezelés nem lesz hatékony.
Egyre több szó esik a kezelés személyre szabásának szükségességéről. Mit jelent?
»J.S.: A személyre szabott rákterápia nem új ötlet. 20 éve fejlesztjük elveit. Más szavakkal, ez egy adott betegre szabott kezelés - személyre szabott. Az immunrendszer minden beteg esetében másképp működik, a neoplazma más biológiával rendelkezik, és a sejtek anyagcserezavarai különbözőek. Ezért részletes diagnosztikai tesztek segítségével megpróbáljuk megismerni ezeket a folyamatokat és kiválasztani a kezelést, hogy a beteg a lehető legtöbb hasznot tudja hozni belőle.
