A monoklonális antitestek (mAb-k) új eredményt jelentenek a molekuláris biológiában, számos betegség kezelésében gyorsan alkalmazták őket, és az alkalmazásukkal alkalmazott terápiák ígéretes eredményeket mutatnak. Érdemes megtudni, hogy melyek a monoklonális antitestek, és hány betegség esetén hasznosak.
Tartalomjegyzék
- Monoklonális antitestek termelése
- Monoklonális antitestek az onkológiában
- Monoklonális antitestek és autoimmun betegségek
- Monoklonális antitestek: egyéb felhasználások
- Monoklonális antitestek a laboratóriumi diagnosztikában
- Monoklonális antitestek: a terápia korlátai
A monoklonális antitestek (monoklonális antitestek - monoklonális antitestek) nevüket egy bizonyos eredetnek köszönhetik - egy vonal termeli őket - egy B-limfocita klón, tehát mindegyikük azonos és azonos erősségű ugyanazon antigénhez kötődik - azonosak ugyanaz az affinitás.
Az antitest a B-limfociták által termelt fehérje, feladata a testünkbe bejutott kórokozók elleni küzdelem.
Az antitestek akkor keletkeznek, amikor idegen anyagok vannak a testben. Ekkor a B-limfociták "megtanulják" ellenük termelni az ellenanyagokat, majd "emlékeznek" az új kórokozóra, hogy újra harcba szálljanak vele, amikor kapcsolatba kerülnek vele.
Ezek a részecskék úgy teljesítik feladatukat, hogy egy mikroorganizmus adott helyéhez kapcsolódnak, leggyakrabban a sejtmembránon, ezt antigénnek nevezik.
Ezután a kórokozó megsemmisítésére különböző mechanizmusok léteznek:
- a mikroorganizmusokat nagy mennyiségű antitest (bevonat) hozzáadása után elpusztítják, mert károsítják a sejtmembrán működését
- amikor az antitest kapcsolódik, aktiválódik az úgynevezett komplementrendszer, amely közvetlenül elpusztítja a kórokozót
- leggyakrabban az antitest megkötése jelet ad a fagocita sejteknek egy adott mikroorganizmus "felfalására".
Az antigének lehetnek például enzimek is, ebben az esetben az antitest kötődése általában inaktiválást eredményez. Testünkben számtalan számú, folyamatosan termelődő antitest van számtalan mennyiségű antigén ellen, és az újakkal való érintkezés antitestek termelődését okozza ellenük, így ez a készlet folyamatosan növekszik.
Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a B-limfociták minden törzse különböző antitesteket termel, amelyek különböző antigénekhez kötődnek. A B-sejtcsoportok száma tehát csak annyi, ahány antigénre a szervezet "emlékszik".
Monoklonális antitestek termelése
Az ilyen antitestek előállításához szükséges egy B-sejt, amely specifikus antitesteket termel a célantigén ellen. Honnan származnak ilyen limfociták?
Olyan egerektől veszik őket, akiket előre meghatározott antigénnel oltottak be, és amelyek ellen termeltek antitesteket.
Ez az egér limfocita ezután kötődik a mielóma sejthez, ez egy rákos sejt, amely képes állandóan osztódni, halhatatlannak mondják.
Egy ilyen fúzió hibrid sejtet hoz létre, amely sok B-limfocitára oszlik, és az általuk termelt antitestek csak ahhoz az antigénhez kötődnek, amely ellen az elsődleges B-limfocita termelte őket.
Ezután a hibridómákat, a sejtkapcsolódás termékeit elválasztjuk a többitől, és antitestek termelésére stimuláljuk. Ez utóbbiakat izoláljuk és külön edényekbe helyezzük, hogy monoklonális antitesteket kapjunk.
A gyártás során különböző módon módosíthatók a szintetizálás érdekében:
- immunotoxinok - ezek antitestek kombinációi növényi vagy bakteriális toxinokkal, amelyeknek köszönhetően a toxin, amikor kapcsolódik, elpusztítja azt a sejtet, amelyhez a komplex kapcsolódik
- antitestek gyógyszerekkel - ily módon a gyógyszer közvetlenül a sérült területre kerül, ez lehetővé teszi például a gyógyszerek mellékhatásainak csökkentését és a gyógyszer koncentrációjának maximalizálását a célterületen
- antitestek izotópokkal - az ilyen fúziók lehetővé teszik a tumorsejtek "besugárzását" a mellékhatások és az egészséges sejtek károsodásának minimalizálása mellett
- kiméra és humanizált antitestek - bennük eltérő mértékben az egér antitest fehérjét felváltotta az ember, ami csökkenti az idegen fajoknak való kitettséget és a súlyos allergiás reakciók (beleértve a sokkot is) kockázatát, amelyek jelentős korlátot jelentettek e terápia alkalmazásában
- abzimok - ezek olyan antitestek, amelyek katalizátorként működnek, vagyis felgyorsítják vagy lehetővé teszik a kémiai reakció lejátszódását
A módosítás lehetőségei ezért nagyon nagyok, megkönnyítik az antitestek hatását nemcsak a sejt felszínén, hanem annak belsejében is, sőt, a termelési folyamat lehetővé teszi gyakorlatilag bármely részecske elleni antitestek előállítását.
Ezenkívül a monoklonális antitestek nagyon pontos molekulák, csak egy specifikus struktúrához kötődnek, specifikusságuk és a módosítások sokasága számos gyógyászati alkalmazásukat eredményezi, nemcsak kezelési célokra.
Monoklonális antitestek az onkológiában
Ezeknek a részecskéknek a legismertebb és legszélesebb körű alkalmazása a rák kezelésében, főleg azért, mert lehetővé teszik a specifikus sejtek elpusztítását.
A feltétel azonban olyan antigének jelenléte a rákos sejteken, amelyekhez az antitest kapcsolódhat és megsemmisítést indíthat el.
Ezeknek az antigéneknek egyedieknek kell lenniük, és csak a tumorsejteken jelenhetnek meg, mivel egészséges szövetekben való jelenlétük pusztulást és a megfelelően működő szervek károsodását okozza.
A monoklonális antitestek alkalmazásával végzett kezelési módszer neve nem meglepő - célzott terápia, mert lehetővé teszi, hogy pontosan megtervezze a gyógyszer hatásának helyét és a specifikus sejtek megsemmisítését.
Másrészt korlátozza az antigének egyediségét - ez a terápia nem alkalmazható a rák minden típusában - nem mindegyikük rendelkezik specifikus antigénnel, vagy még nem fedezték fel őket, és azok, amelyek igen, gyakran megváltoztatják szerkezetüket a betegség folyamán.
A neoplazmák változékonysága olyan nagy, hogy még egy szerv rákos megbetegedése esetén sem minden betegnek lesz ugyanaz az antigénje, így nem mindenki tudja használni a monoklonális antitesteket.
A rák kezelésében az antitestek különböző módon működnek:
- aktiválja az immunmechanizmusokat, amelyek lehetővé teszik a rákos sejtek elpusztítását
- fokozzák az apoptózist, azaz programozzák a sejthalált
- blokkolja a daganat erek fejlődését
- blokkolják a növekedési faktor receptorokat
- kábítószert vagy radioaktív elemeket juttatnak a sejtekbe
Mely betegségben alkalmazzák a célzott terápiát?
A monoklonális antitesteket leggyakrabban leukémiákban és limfómákban alkalmazzák, például krónikus mieloid leukémiában - imatinib, dasatinib, azaz a sejtosztódás szabályozásáért felelős enzim tirozin-kinázok inhibitorai.
Krónikus limfocita leukémia és limfómák esetén a rituximab kötődik a B limfocitákon jelen lévő CD20 antigénhez.
Megtalálható "beteg" és egészséges limfocitákon is. A rituximab terápia eredményeként az összes B limfocita elpusztul, de velőprekurzorai nem rendelkeznek CD20 receptorral, ezért sértetlenek maradnak.
A kezelés befejezése után ezek a sejtek helyreállítják a normális limfocitákat.
Szilárd daganatok esetén is monoklonális antitesteket alkalmaznak, például trasztuzumabot mellrákban (kötődik a HER2 antigénhez), vagy bevacizumabot vastagbélrákban, amelyek viszont kötődnek a VEGF-hez, gátolva a daganatban az erek fejlődését.
FontosA transzplantológiában monoklonális antitesteket is alkalmaznak
A szervátültetést követően elengedhetetlen a szerv kilökődését okozó immunválasz elnyomása.Előfordul, hogy csak a leukociták egy meghatározott csoportja támad meg egy új szervet, majd azonosításuk után lehetőség van olyan antitestek beadására, amelyek gátolják ezt a tevékenységet, a megmaradt fehérvérsejtek továbbra is eleget tesznek a fertőzések elleni védelem feladatának.
Monoklonális antitestek és autoimmun betegségek
A monoklonális antitesteket széles körben alkalmazzák gyulladásos megbetegedésekben is, autoimmun betegségekben, ebben az esetben úgynevezett biológiai gyógyszerek, amelyeket például rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica kezelésére szánnak.
Monoklonális antitesteket alkalmaznak a bőrbetegségek - pikkelysömör vagy bélbetegségek - Crohn-kór és fekélyes vastagbélgyulladás kezelésében is.
Mindezek a betegségek az immunrendszer nem megfelelő aktiválásán alapulnak, és a biológiai kezelés lehetővé teszi, hogy pontosan ezt a folyamatot elnyomja az immunválasz, amely felelős az adott betegség előfordulásáért.
Ezekben a betegségekben olyan gyógyszereket alkalmaznak, mint az adalimumab, az anakinra, az etanercept. A kardiológia egy másik terület, amely a molekuláris biológia eredményeit használja fel.
Monoklonális antitestek: egyéb felhasználások
Az abciximab egy antitest, amely blokkolja a vérlemezkék aggregálódásának képességét, ez a gyógyszer a koszorúér-angioplasztika után megvalósított terápia alkotóeleme lehet, még mindig nem túl népszerű, de használata egyre növekszik.
A mérgezés kezelését és a bakteriális toxinok, például a tetanusz semlegesítését szintén monoklonális antitestek alkalmazásával hajtják végre, amelyek a káros anyaggal kombinálva blokkolják annak hatását.
Ehhez hasonlóan az oszteoporózis kezelésében antitestek is alkalmazhatók, a kezelés egyik módszere egy antitest denosumab beadása, amely blokkolja az oszteoklasztok - a csont lebontásáért felelős sejtek - aktivitását.
Monoklonális antitestek a laboratóriumi diagnosztikában
Az antitestek hatásán alapuló gyógyszerek széles skálája mellett az ELISA és RIA tesztek laboratóriumi diagnosztikája is monoklonális antitesteket használ.
Főleg fertőző betegségek diagnosztizálására használják, és lehetővé teszik a tesztelt kórokozó elleni antitestek kimutatását.
Például a Lyme-kór diagnózisának megerősítése abból áll, hogy a vérmintát monoklonális antitestekkel kombinálják, amelyek kombinálódnak a betegség ellen kifejlesztett antitestekkel.
Elég bonyolult, de az értelmezés kissé egyszerűbb - ha a reakció lejátszódik, ez azt jelenti, hogy a beteg kapcsolatba került Lyme-kórral, és ellenanyagai vannak erre a baktériumra, tehát beteg volt vagy beteg.
Az ELISA és RIA tesztek felhasználhatók a hormonok, a tumor markerek, az allergiával kapcsolatos IgE antitestek és a gyógyszerek szintjének felmérésére is.
Monoklonális antitestek: a terápia korlátai
A monoklonális antitestek modern készítmények, amelyek potenciálisan számos előnnyel járhatnak, és sokféle betegségben alkalmazhatók, mégis meglehetősen ritkán és leggyakrabban a betegség legfejlettebb szakaszában alkalmazzák őket. Miért?
Használatuknak számos korlátja van: egyrészt egészen új gyógyszerekről van szó, és sokak számára nem tudjuk, hogy használatuknak milyen hosszú távú hatásai vannak, és hogy hosszú távon valóban biztonságosak-e.
Ezenkívül a monoklonális antitestek károsíthatják az egészséges sejteket, ha véletlenül ugyanaz az antigénjük, mint amellyel szemben kezelést végeznek.
Az sem ritka, hogy zavaró mellékhatásokat okoznak, például hányingert és hányást, hasmenést, de a legveszélyesebbek az allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiás sokkot is.
Sajnos ez a kockázat mindaddig fennmarad, amíg idegen fajfehérje van jelen ezekben az antitestekben (a monoklonális antitesteket valóban az egerek termelik).
Az utolsó tényező az ár, a gyártási folyamat nagyon bonyolult, és speciális laboratóriumok végzik.
Mindez magasra teszi a monoklonális antitestek előállítási költségét - ezek az összes gyártott gyógyszer közül a legdrágábbak.
Emlékeztetni kell arra is, hogy a monoklonális antitesteket csak a kórházakban adják be, többek között a lehetséges mellékhatások és az intravénás alkalmazás szükségessége miatt.
Tehát gyógyszertárban nem lehet megvásárolni őket, még vény nélkül sem.
Megéri tudniA monoklonális antitestek intenzív kutatások tárgyát képezik, és az ezek alapján elérhető gyógyszerek száma növekszik, remélhetőleg nekik köszönhetően hatékonyabban tudunk küzdeni számos betegség ellen.
Jelenleg számos alkalmazásuk van, bár elérhetőségük viszonylag rövid ideje miatt kevés tartalékkal kezelik őket, mint az orvostudomány minden újdonságát.
Sajnos a monoklonális antitestek használatának korlátai vannak, és néha ezek sem mindig hatékonyak a betegség leküzdésében.
Nem lehet azonban túlértékelni, hogy a terápiák alkalmazásukkal életeket mentettek meg, vagy jelentősen csökkentették a betegségek súlyosságát sok, évek óta megállíthatatlannak tűnő betegségben szenvedő betegen.
