A veleszületett mellékvesék hiperpláziája genetikai mutációból álló genetikai hiba, amelynek eredményeként a mellékvese hormonok szintézisében szerepet játszó egyik kulcsfontosságú enzimet eliminálják. A betegség több formáját azonosították, amelyek közül a legsúlyosabb a kortizol, az mineralokortikoidok hiánya és az androgének feleslege. Melyek a veleszületett mellékvese hiperplázia tünetei és hogyan kezelik?
A veleszületett mellékvese hiperplázia (CAH) egy örökletes genetikai hiba, amelyben a mellékvese hormonok szintézisében szerepet játszó enzimek hiányában szenvednek. A betegség több formáját azonosították, amelyek közül a legsúlyosabb a kortizol, az mineralokortikoidok hiánya és az androgének feleslege. Az újszülött korában nyilvánul meg, erőszakos lefolyású és életveszélyes lehet. A szervezet dehidratálódik, ami súlyos elektrolit anyagcserezavarokká alakul át, amelyek azonnali orvosi ellátást igényelnek. A hormonhiány pótlásához ajánlott pótolni őket, majd a klinikai tünetek fokozatosan eltűnnek.
A betegség leggyakoribb típusa a 21-hidroxiláz mutáción alapul, amely az esetek akár 90% -áért is felelős. A CAH-ban kétféle változat létezik: klasszikus és nem klasszikus forma. Az elsőt a test jelentős androgénizációja jellemzi, amely a női nemi szervek férfiasodásává válik. A statisztikák azt mutatják, hogy a betegség 1/14000 születést érint, és a betegek legfeljebb ¾-nél jelentkeznek az aldoszteron-koncentráció ingadozásával járó tünetek, főleg túlzott sóveszteség formájában.
Mi a CAH patomechanizmusa
Az egyik mellékvese hormon, a kortizol szintézise a mellékvesekéregben zajlik, és enzimatikus úton jár. A transzformáció minden szakaszában kulcsfontosságú szerepet játszó enzimek hiánya sokféle klinikai képen nyilvánul meg. A kortizol képződésének blokkolásával a 21-hidroxiláz stimulálja a hipotalamust és az agyalapi mirigyet, vagyis két felsőbb struktúrát pl. ACTH - adrenokortikotrop hormon, amely stimulálja a mellékveséket, ami szerv hipertrófiához vezet.
A veleszületett mellékvese hiperplázia tünetei
Sok esetben a veleszületett mellékvese hiperplázia tünetei észrevehetők közvetlenül a baba születése után. A legjelentősebbek:
- női nemi szervek férfiasítása - a lányok ikerioniás nemi szervekkel születnek, a fiúknál a külső nemi szervek hiperpigmentációja, azaz sötétebb színezete alakulhat ki, amit az ACTH-koncentráció növekedése okoz
- szeméremszőrzet idő előtti kialakulása
- jellegzetes hónaljszag
- pattanás
- a gyermekkorban bekövetkező magas növekedés, a jövőben előrehaladott csontkorral párosulva, végül alacsony termethez vezethet
- kevés menstruáció vagy a menstruáció teljes hiánya
- a policisztás petefészek szindróma együttélése
- hirsutizmus, vagyis a haj előfordulása a nők számára szokatlan helyeken
- sterilitás
- férfi típusú kopaszság
A veleszületett mellékvese hiperplázia diagnózisa és differenciálása
A klasszikus formában szinte minden tünet közvetlenül a születés után jelentkezik, és annyira jellemző, hogy a klinikai kép önmagában elegendő a diagnózis felállításához. A diagnózist megkönnyítő további tényező a családi kórtörténet. Sajnos a tünetek hiányos spektruma megnehezíti a feladatot az orvos számára, ezért a betegeket számos vizsgálatra irányítják, hogy kizárják a jelentett betegségek egyéb okait.
- hormonális diagnosztika - a 21-hidroxiláz-hiány bizonyítása érdekében meg kell mérni az enzim szubsztrátumát képező 17-hidroxi-progeszteron koncentrációját, és növelni kell annak koncentrációját a CAH-ban. Sok országban a tesztet újszülött szűrővizsgálatnak minősítik sok olyan betegség esetében, amelyek már az újszülött korában kimutathatók. Az arany standard az iv. Kortikotropin töltési teszt, amelyben a 17-hidroxi-progeszteron és az androszténdion koncentrációját kezdetben és 60 perc elteltével határozzák meg. Az elért eredményeket össze kell hasonlítani a speciálisan elkészített normogramokkal a betegség súlyosságának felmérése érdekében. A teszt legnagyobb hasznossága a nem klasszikus forma felismerésének képessége
- molekuláris diagnosztika - magában foglalja a 6-os kromoszóma rövid karján elhelyezkedő 21-hidroxiláz enzimet kódoló gén mutációinak értékelését. Úgy gondolják, hogy a veleszületett mellékvese hiperplázia klasszikus formája több erős mutációval rendelkező embereknél fordul elő.
Veleszületett mellékvese hiperplázia kezelése
A terápiás eljárás célja a hormonális hiányok mielőbbi pótlása. A jól megválasztott terápia glükokortikoszteroidokkal (hidrokortizon, prednizon) lehetővé teszi a túlzott androgénszintézis gyors gátlását, ami megakadályozza a férfiasságot. Az adagot az életkorhoz és a nemhez kell igazítani, de emlékeznie kell a gyógyszerek túladagolásának lehetőségére, amely nemcsak a növekedés gátlását eredményezi, hanem az iatrogén Cushing-szindróma kialakulását is ("bivalynyak", olyan arc, mint a "telihold", súlygyarapodás, hiperglikémia, rendellenességek) vérkenetben, depressziós rendellenességek).
A túlzott sótartalmú CAH-ban szenvedő gyermekeket nátriummal kell kiegészíteni, napi 8-10 meq / kg dózisban. A napi nátriumszükségletet fel kell oldani vízben, négy részre osztva, és az étkezés részeként tejjel elkeverve adni a gyermeknek. Idősebb gyermekeknél a probléma magától megoldódik, mert a só szinte minden élelmiszerben megtalálható.
Egyre nagyobb erőfeszítések vannak új kezelések kifejlesztésére, elsősorban a CAH-betegek végső magasságának növelésére. A növekedési hormont és az LH-releasing hormon (LHRH) analógot egyidejűleg adják be, ami felnőttkorban végül 8 cm-rel megnöveli a betegek magasságát.
A kezelésnek holisztikusnak kell lennie, és magában kell foglalnia a túlzott androgenizáció hatásait is, például a meddőség kezelését a CAH-ban szenvedő betegeknél vagy a kozmetikai hibákat hirsutizmus formájában kiküszöbölő kezeléseket. Ez javítja a betegek mentális állapotát, és ezáltal csökkenti a depresszió kockázatát.
