---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
Job-szindróma vagy hiper-IgE-szindróma egy ritka genetikai betegség, amely immunhiányt eredményez. A Job-szindrómában szenvedőket sajátos arc megjelenés, túlzott ízületi mozgékonyság és csonttörések jellemzik. Melyek még a Job-kór tünetei? Mi a kezelés?
Tartalomjegyzék
- Job-szindróma - a betegség okai és formái
- Job-szindróma - tünetek
- Job szindróma - diagnosztika
- Job-szindróma - kezelés
A Job szindróma, más néven hiper-IgE szindróma (HIES) vagy Job szindróma, egy ritka genetikai betegség, amely elsődleges immunhiányt eredményez.
A betegséget a tünetek hármasa jellemzi: magas IgE antitestszint a vérben, a felső légutak visszatérő fertőzései és bőrelváltozások.
Job szindróma 1: 500 000 - 1: 1 000 000 eset gyakoriságával fordul elő. A betegség nagyon ritka, és világszerte körülbelül 250 esetet írtak le. Sem a nem, sem az etnikai csoport esetében nem volt bizonyíték a Job-szindróma gyakoribb előfordulására.
Job-szindróma - a betegség okai és formái
2006-ra a Job-szindróma volt az utolsó ismeretlen okú elsődleges immunhiány. Jelenleg azonban ismert, hogy ez egy genetikai betegség, amelyet a gén kiválasztott génjeinek a sejtben történő szignalizációval kapcsolatos mutációi okoznak. A Job kialakulásának kockázata a Job szindrómájában szenvedő gyermekek gyermekében 50%.
A mutációk öröklődése miatt a Job szindróma két klinikai formában fordul elő:
- autoszomális domináns forma (AD-HIES), ami azt jelenti, hogy a mutált gén egy példánya elegendő a betegség megnyilvánulásához; a betegség ezen formája is a leggyakoribb
- autoszomális recesszív (AR-HIES); ami azt jelenti, hogy a betegség megnyilvánulásához a mutált gén két példányának jelen kell lennie
A Job-szindróma AD-HIES-ben szenvedő betegeknél a STAT3 gén öt különböző mutációját írták le, amelyek azonos nevű fehérjét kódolnak. A STAT3 egy olyan jelzőmolekula, amely információt továbbít a sejtfelszínen lévő receptoroktól a sejtmagig. A mutáció következménye a STAT3 fehérje szerkezetének megváltozása és a sejtben normális jelek továbbításának képtelensége.
A STAT5 jel elsősorban a mikroorganizmusokkal szembeni védekezésért felelős Th17 limfociták differenciálódásának folyamatában indul el. Ezért a Job-szindrómában szenvedők fogékonyak a fertőzésekre. Azonban nem teljesen világos, hogy a STAT3 génmutáció hogyan növeli az IgE antitestek szintjét a vérben.
A Job-szindróma ritkább formáját, az AR-HIES-t általában a DOCK8 gén mutációi okozzák. A DOCK8 fehérje többek között felelős a T-limfociták és az NK-sejtek megfelelő szerkezetének fenntartásáért, amelyek részt vesznek a mikroorganizmusok, különösen a vírusok felismerésének és semlegesítésének folyamatában.
A mutációk a DOCK8 szintézisének csökkenését vagy egyáltalán nem eredményezik a fehérje szintjét, ami abnormális alakú sejteket eredményez, megakadályozva őket funkcióik ellátásában. A TYK2 gén mutációi, amelyek a tirozin-kinázt 2 kódolják, szintén felelősek a Job-szindróma ezen formájáért.A STAT3-hoz hasonlóan a TYK2 fehérje is egyfajta molekuláris transzmitter a sejtben.
Job-szindróma - tünetek
- bőrhibák (95%)
- jellegzetes arcvonások (85%); a Job-szindrómában szenvedőknek kiemelkedő a homlokuk, széles orrhídjuk és aszimmetrikus az arcuk
- visszatérő orrmelléküreg-gyulladás vagy középfülgyulladás (80%)
- újszülött erythema (80%)
- bőrtályogok (80%)
- tüdőgyulladás (70%)
- bronchiectasis (70%)
- túlzott mozgékonyság az ízületekben (70%)
- tartós tejfogak (70%)
- patológiás csonttörések (65%)
- koszorúér rendellenességek (60%)
- gerincferdülés (60%)
- onychomycosis (50%)
- mucocutan mycosis (30%)
- limfómák (5%)
OLVASSA EL:
- Melyek a RITKA BETEGSÉGEK? Ritka betegségek diagnosztikája és kezelése Lengyelországban
- Ondine átka vagy veleszületett hipoventilációs szindróma: Ritka genetikai betegség
- Macska sikoly szindróma: okai és tünetei. Macska nyávogásos szindróma kezelése
Job szindróma - diagnosztika
A Job-szindróma diagnosztizálásának alapja a jellegzetes tünetek jelenléte és az IgE antitestek nagyon magas koncentrációja a vérben (több mint 1000 NE / ml). Ez azonban nincs összefüggésben a betegség tüneteinek súlyosságával. Az IgE antitestek megnövekedett koncentrációját meg kell különböztetni az atópiától, a parazita inváziótól, a pulmonalis aspergillózistól, a mielómától és más genetikai szindrómáktól, például a Netherton, a Wiskott-Aldrich vagy az Omenn szindrómától.
A Job-szindrómában szenvedőknél az IgM, IgG és IgA antitestek szintje alacsony vagy normális lehet. A vérképben eozinofília lehet.
A betegség diagnosztizálására a Grimbacher-skálát használják.
A 15 pont alatti pontszám valószínűleg kizárja a Job szindrómáját, a 16-39 pont közötti pontszám egy lehetséges betegség, a 40-59 pontos pontszám valószínűleg megerősíti a diagnózist. Másrészt a 60 pont feletti eredmény gyakorlatilag megerősíti Job szindrómáját, és jelzi a diagnózist megerősítő molekuláris tesztet.
Job-szindróma - kezelés
A betegség genetikai alapjai miatt jelenleg lehetetlen oksági módon kezelni. A tüneti kezelés főleg az olyan fertőzések, mint a Staphylococcus aureus, a Streptococcus pneumoniae és a Haemophilus influenzae agresszív antibiotikum-terápiáján alapul.
Irodalom
- Grzela K. Hyper-IgE szindróma (HIES) - klinikai következmények. Gyermekgyógyászat a diploma után 2012, 04.
- Freeman A.F. és Holland S.M. A hiper-IgE szindróma klinikai tünetei. Posztgraduális bőrgyógyászat, 2012, 3 (2), 24-33.
- Al-Shaikhly T. és Ochs H.D. Hyper IgE szindrómák: klinikai és molekuláris jellemzők. Immunol Cell Biol. 2018, 28.
---przyczyny-objawy-i-leczenie_1.jpg)
