Lynch-szindróma (a vastagbél örökletes rákja): okai, tünetei, kezelése

A Lynch-szindróma örökletes nonpolyposis colorectalis rák (HNPCC). Ez a leggyakoribb örökletes vastagbélrák szindróma, amely az összes vastagbélrák esetének 3-5 százalékát teszi ki. Milyen okai és tünetei vannak ennek a vastagbélráknak? Hogyan kezelik a Lynch-szindrómát?

Lynch-szindróma, örökletes, nem polipózisos kolorektális rák (HNPCC - örökletes nonpolyposis vastagbélrák) először Dr. Henry Lynch 1966-ban. A Lynch-szindrómás családokat kezdetben úgy határozták meg, hogy csak vastagbélrákban szenvednek. Ma már tudjuk, hogy az ilyen családokban a rák spektruma más rákokat is magában foglalhat. Ennek alapján megkülönböztetünk:

• Lynch-szindróma I - a rák csak a vastagbelet érinti
• Lynch II szindróma - a vastagbélrákot a méh, a petefészek, a gyomor, a vékonybél, a vesék, az ureter és ritkábban a bőr, az epeutak és a központi idegrendszer daganatai rosszindulatú daganatok kísérik.

Lynch-szindróma: okok

A HNPCC-t autoszomális domináns mutáció okozza, ami azt jelenti, hogy ha az egyik szülő rákos, a gyermek kockázata 50 százalék. A mutáció a nem egyező helyrehozással (MMR) kapcsolatos génekben fordul elő. A hMLH1 és a hMSH2 gének mutációi felelősek az MMR azonosított változásainak 80 százalékáért, 10 százaléka a hMSH6 MMR gén mutációja, és néhány családban hPMS2 mutációt észleltek. Az MMR-gének által termelt fehérjék részt vesznek a DNS-replikáció során felmerülő hibák felderítésében és kijavításában.Az MMR gén hibás működése hibákat halmoz fel az ismétlődő szekvenciákat (mikroszatelliteket) tartalmazó DNS-szegmensekben. A növekedés szabályozásában szerepet játszó gének működését megzavaró DNS hibák daganatok kialakulásához vezethetnek.

A Lynch-szindrómában szenvedő kolorektális daganatok körülbelül 85 százaléka magas fokú mikroszatellit instabilitást (MSI) mutat, ami az MMR génfunkció jellegzetes hibája.

A kolorektális tumorok immunhisztokémiai elemzése (IHC) a különböző MMR fehérjék expressziójára gyakran azt mutatja, hogy a mutáns génnek megfelelő fehérjék nem festődnek be. Ugyanakkor ez a jelenség a sporadikus vastagbéldaganatok csupán 15% -ában figyelhető meg. Ezért azt javasolják, hogy a vastagbél daganatait vizsgálják MSI és az MMR fehérje expressziójának elvesztése céljából, mint stratégiát annak felderítésére, hogy mely vastagbélrákos betegeknél lehet Lynch-szindróma kockázata, és további genetikai értékelést igényelnek.

Lynch-szindróma: klinikai jellemzők

• A rák korai életkorban - 50 éves korig - átlagosan 44-ben jelentkezik, azonban a családok körében nagy a különbség a diagnózis felállításának korában.
• A legtöbb neoplazma a máj redőjénél helyezkedik el.
• A metakróm változások (10 év alatt a vastagbélben új rák a betegek körülbelül 40 százalékában) és a szinkron változások magas kockázata
• Főleg a nyálkahártya típusú rák
• Ezeknek a családoknak a tagjai 30 százaléka többféle szervrákban szenved.
• Az endometrium (méh) carcinoma a második leggyakoribb ráktípus, amelyet a Lynch-szindrómában szenvedő családokban írnak le. Az életre szóló kockázat 40-60 százalék, míg a rák rendkívül ritka az általános populációban. Egyes családokban az endometrium rák gyakorisága meghaladhatja a vastagbélrákét is. A vizeletrendszer, a petefészek, a gyomor, a hasnyálmirigy és a vékonybél rákos megbetegedéseinek kockázata szintén magasabb, becslések szerint 10-20 százalék.

Olvassa el még: Vastagbélrák - megelőzés, tünetek, kezelés Vastagbélrák: okai, tünetei, kezelése A vastagbél családi adenomatózus polipózisa - tünetek és kezelés

Lynch-szindróma: diagnózis

Ennek a szindrómának nincsenek biológiai markerei, ezért a diagnózis csak klinikai kritériumok alapján lehetséges. Létrehozásuk kiindulópontja az Amszterdami kritériumok voltak:

• három vagy több rokon szövettanilag igazolt vastagbélrákban, beleértve egy első vagy két másodfokú rokont
• vastagbélrák, amelynek legalább két generációja volt
• egy vagy több, 50 éves kor előtt diagnosztizált vastagbélrák családjában
• a családi polipózis kizárva

Mivel azonban a Lynch-betegségben szenvedő családok 50 százaléka nem felel meg ezeknek a kritériumoknak, meghosszabbították őket. Ezek a felülvizsgált Bethesda előírások azonosítják azokat a családokat, amelyekben Lynch-szindrómát gyanítani kell:

• az amszterdami kritériumok teljesítése
• 2 esetben diagnosztizált betegek a Lynch-szindróma spektrumából, beleértve a vastagbélrák és más parenterális daganatok szinkron és metakrónikus eseteit
• vastagbélrákban szenvedő betegek, első osztályú rokonukkal, aki 45 éves kora előtt ugyanazt a rákot fejlesztette ki a HNPCC spektrumból, vagy akinek 45 éves kora előtt a vastagbélben diagnosztizáltak
• vastagbélrákban vagy endometrium rákban diagnosztizált betegek 45 éves koruk előtt
• a vastagbél vagy a végbél felemelkedő részének rákos megbetegedése 45 éves kor előtt diagnosztizált, differenciálatlan daganat, carcinoma solidum vagy carcinoma cribriforme szövettani vizsgálatban
• vastagbélrákos betegek 45 éves kor alatt, pecsétes gyűrűsejtek a szövettani vizsgálatban
• 40 év előtt diagnosztizált vastagbél adenómában szenvedő betegek

A Bethesda irányelveknek megfelelő családtagoknál mérlegelni kell a tumorszövetben található mikroszatellit DNS instabilitását.

Lynch-szindróma: kezelés és megelőzés

Az egész életen át tartó magas rákos kockázat speciális stratégiák alkalmazását igényli a rákos folyamatok megelőzésére:

• a vastagbél szűrése

A kolonoszkópia 20-25 éves korban 1-2 évenként megismétlődik. Az endoszkóposnak éberen figyelnie kell azokat a kicsi vagy lapos elváltozásokat, amelyek a Lynch-szindrómás betegeknél a rosszindulatú daganat nagyobb lehetőségével járhatnak, mint az általános populáció

• endometrium daganatok szűrése

A szakértők éves transzvaginális ultrahangot és endometrium biopsziát javasolnak, 30-35 éves kortól kezdve. Sajnos nincs adat, amely alátámasztaná egy ilyen eljárás hatékonyságát. Ezért azoknak a nőknek, akik nem akarnak több gyereket, azt javasolják, hogy végezzenek profilaktikus méheltávolítást (a méh eltávolítása), amely biztosabb módszer a rák kockázatának csökkentésére.

• más rákos megbetegedések szűrése

A Lynch-szindrómában szenvedők halálozásának többsége (~ 60%) a vastagbélráktól és az endometrium ráktól eltérő rosszindulatú daganatok jelenlétéből adódik. Sajnos nincs elegendő adat a megfelelő felügyeleti programok javaslatához.

A felső gyomor-bélrendszeri endoszkópia (gasztroszkópia) csak Lynch-szindrómás betegeknél javasolt olyan országokban, ahol magas a gyomorrák előfordulása; ezen felül az összes mutációhordozó> 25. év fertőzés szempontjából vizsgálni kell Helicobacter pylori.

A vizelet citológiáját és a húgyutak ultrahangját csak az MSH2 mutációhordozók számára javasoljuk a kutatások részeként, vagy ha az ilyen vizsgálatok eredményeit szisztematikusan gyűjtik a Lynch-szindróma adatbázisában.

• megelőző műtéti kezelés

Az éves szűrés alternatívájának tekinthetők. A legtöbb, rendszeresen kolonoszkópiás betegnek erre nincs szüksége. Ha azonban az adenomák korán vagy sokszor bekövetkeztek, vagy ha a kolonoszkópia fájdalmas, akkor a profilaktikus colectomia jó választás lehet. Ne feledje, hogy ha subtotalis vastagbél-eltávolítást végeztek, akkor a vastagbél nyálkahártya-maradék szűrését rugalmas sigmoidoszkópiával kell elvégezni.

Ajánlott cikk: