Ibandronsav Accord

1 injekciós üveg 2 ml (6 ml) koncentrátum oldatos infúzióhoz 2 mg (6 mg) ibandronsavat (nátrium-monohidrát formájában) tartalmaz.

Akció

Csontbetegségek kezelésében használt készítmény, biszfoszfonát. Az ibandronsav azon vegyületek biszfoszfonátcsoportjába tartozik, amelyek kifejezetten a csontra hatnak. A csontszövetre gyakorolt ​​szelektív hatásuk a biszfoszfonátok csontásványokhoz való nagy affinitásának köszönhető. A biszfoszfonátok az oszteoklasztok aktivitásának gátlásával hatnak; bár hatásuk pontos mechanizmusa még mindig nem világos. In vivo az ibandronsav megakadályozza a kísérletileg kiváltott csontpusztulást az ivarmirigyek, a retinoidok, a tumorok vagy a tumor kivonatok gátlásával. Az endogén csontfelszívódás gátlását dokumentálták 45 Ca-t alkalmazó kinetikai vizsgálatokban és a csontvázba korábban beépített, radioaktívan jelölt tetraciklin felszabadulásának tanulmányaiban is. Az ibandronsav szelektíven gátolja az oszteoklasztok aktivitását, csökkenti a csontreszorpciót és ezáltal csökkenti a rák csontszövődményeit. A kezdeti szisztémás expozíció után az ibandronsav gyorsan kötődik a csontokhoz vagy kiválasztódik a vizelettel. A fehérjekötődés az emberi plazmában terápiás koncentrációk esetén körülbelül 87%. A T0,5 általában 10-60 óra. A vesekiválasztás (kb. 60 ml / perc egészséges posztmenopauzás nőknél) a teljes clearance 50-60% -át teszi ki, és összefüggésben van a CCr-vel. Úgy tűnik, hogy a termék vese útján történő kiválasztása nem vonja maga után az ismert savas vagy bázikus transzportrendszert, amely más hatóanyagok eliminációjában vesz részt. Ezenkívül az ibandronsav nem gátolta a legtöbb emberi máj P-450 izoenzimét.

Adagolás

Intravénásan. Az ibandronsavval kezelt betegeknek meg kell adni a betegtájékoztatót és a beteg emlékeztető kártyáját. Az ibandronsavat csak a rák kezelésében jártas orvosok alkalmazhatják. Csontrendszeri események megelőzése emlőrákban és csontáttétekben szenvedő betegeknél. Az ajánlott adag 6 mg, 3-4 hétenként intravénásán beadva, amelyet 15 percnél rövidebb idő alatt kell beadni. Rövidebb infúziós periódust (azaz 15 percet) kell alkalmazni normál vesefunkciójú vagy közepes veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Nincsenek olyan adatok, amelyek rövid távú infúziót írnának le CCr-ben szenvedő betegeknél. A tumor által kiváltott hypercalcaemia kezelése. Az ibandronsav-terápia megkezdése előtt a beteget megfelelően rehidrálni kell 9 mg / ml (0,9%) nátrium-klorid oldattal. Mind a hiperkalcémia súlyosságát, mind a tumor típusát figyelembe kell venni. Osteolitikus csontáttétekben szenvedő betegeknél általában alacsonyabb dózisokra van szükség, mint a humorális hiperkalcémiában szenvedő betegeknél. A legtöbb súlyos hypercalcaemiában szenvedő (albumin-korrigált szérum kalcium ≥ 3 mmol / l vagy ≥ 12 mg / dL) betegeknél egyszeri 4 mg-os adag elegendő. Mérsékelt hiperkalcémiában szenvedő betegeknél (albumin-korrigált szérum kalciumkoncentráció) Speciális betegcsoportok. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra. Enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (CLcr ≥50 és az alkalmazás módja. Az injekciós üveg tartalmát a következőkre használják: a csontrendszeri események megelőzése - adjon 100 ml izotóniás nátrium-klorid-oldathoz vagy 100 ml 5% -os szőlőcukoroldathoz, és legalább 15 percig adja be; a tumor okozta hiperkalcémia kezelése - adjon 500 ml izotóniás nátrium-klorid-oldathoz vagy 500 ml 5% -os dextróz-oldathoz és 2 órán belül be kell adni Egyszeri használatra Csak tiszta, részecskéktől mentes oldatot szabad használni. Az Ibandronic Acid Accord koncentrátum oldatos infúzióhoz intravénás infúzióval kell beadni. Mindig győződjön meg arról, hogy az ibandronsav koncentrátum az infúziós oldat elkészítését nem intraarteriálisan, valamint a vénán kívül adják be mivel ez szövetkárosodáshoz vezethet.

Jelzések

A gyógyszer felnőtteknél történő alkalmazásra javallt. Csontrendszeri események (kóros törések, sugárzást vagy műtétet igénylő csont szövődmények) megelőzése emlőrákban és csontáttétekben szenvedő betegeknél. Daganat okozta hypercalcaemia kezelése metasztázisokkal vagy anélkül.

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Hypocalcaemia.

Óvintézkedések

A hypocalcaemiát és a csont- és ásványianyag-anyagcsere egyéb zavarait hatékonyan kell kezelni, mielőtt áttétes csontbetegségben szenvedő betegek megkezdik az ibandronsav-terápiát. Minden betegnél fontos a megfelelő kalcium és D-vitamin bevitele. Kalcium- és / vagy D-vitamin-kiegészítés ajánlott táplálkozási hiányosságok esetén. Megfelelő orvosi támogatás és létfontosságú jelek ellenőrzésére szolgáló eszközöknek azonnal rendelkezésre kell állniuk, amikor az Ibandronic Acid Accord-ot a intravénás injekciós forma, anafilaxiás reakciók / sokk kockázata miatt. Ha anafilaxiás vagy más súlyos túlérzékenységi / allergiás reakciók jelentkeznek, a készítmény alkalmazását azonnal fel kell függeszteni és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést. Az állkapocs osteonecrosisának lehetősége miatt azoknál a betegeknél, akik ibandronsavat kapnak onkológiai indikációkra, el kell halasztani a kezelés megkezdését vagy egy új kezelési módot azoknál a betegeknél, akiknek gyógyulatlan, nyitott lágyrész elváltozásai vannak a szájüregben. Az ibandronsavval történő kezelés megkezdése előtt konzervatív fogászattal végzett fogászati ​​vizsgálat és egyéni előny-kockázat felmérés javasolt egyidejű kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél. Az állkapocs osteonecrosisának kialakulásának kockázatának értékelésénél a következő tényezőket kell figyelembe venni: 1) a csontreszorpció gátlójának hatékonysága (erősebb vegyületeknél nagyobb a kockázat), az alkalmazás módja (parenterális alkalmazás esetén nagyobb a kockázat) és a kumulatív dózis csontreszorpció, 2) rosszindulatú daganat, társbetegségek (pl. vérszegénység, koagulopátiák, fertőzés), dohányzás, 3) kombinált terápia: kortikoszteroidokkal, kemoterápiával, angiogenezis gátlókkal, fej- és nyaki sugárterápiával, 4) nem megfelelő szájhigiéné, betegség parodontitis, nem megfelelő fogpótlások, kórtörténet, invazív fogászati ​​eljárások, pl. foghúzás. Az ibandronsavval történő kezelés során meg kell őriznie a jó szájhigiéniát, rendszeresen ellenőriznie kell a fogait, és jelentenie kell minden olyan szájüregi tünetet, mint pl. a fogak mozgása, fájdalom vagy duzzanat, nem gyógyuló fekélyek vagy váladék. A kezelés során az invazív fogászati ​​eljárásokat csak alapos megfontolás után szabad elvégezni, és az ibandronsav beadása közelében kerülni kell. Az ONJ-ben szenvedő betegek kezelési tervét a kezelőorvos és az állkapocs osteonecrosisának kezelésében jártas fogorvos vagy szájsebész szoros együttműködésében kell elkészíteni. Amíg az állapot megszűnik és a kockázati tényezőket a lehető legkisebbre csökkentik, mérlegelni kell az ibandronsav-kezelés ideiglenes leállítását. A biszfoszfonátokat szedő betegeknél, akik fültünetekkel, köztük krónikus fülfertőzésekkel járnak, figyelembe kell venni a külső hallójárat osteonecrosisát. Beszámoltak a combcsont atipikus szubtrochanterikus és diaphysealis töréseiről a biszfoszfonátot használóknál, főleg olyan betegeknél, akik tartósan oszteoporózis kezelés alatt állnak. Ezek a keresztirányú vagy rövid ferde törések a teljes combcsont mentén bárhol megjelenhetnek - közvetlenül a kisebb trochanter alatt és a supracondylaris területen. Az ilyen típusú törések minimális traumával vagy anélkül fordulnak elő, és néhány beteg combfájdalmat vagy ágyékfájdalmat tapasztal. A képalkotó vizsgálatok gyakran több héttel vagy hónappal a combcsont teljes törése előtt mutatják a stressztörések jeleit. A törések gyakran mindkét oldalon előfordulnak, ezért azoknál a biszfoszfonáttal kezelt betegeknél, akiknél a combcsont törése megtört, a másik végtag combját meg kell vizsgálni. Ezen törések gyenge gyógyulásáról is beszámoltak. Egyedi előny-kockázat értékelés alapján mérlegelni kell a biszfoszfonát-kezelés abbahagyását atípusos combcsonttörés gyanúja esetén az értékelésig. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a biszfoszfonát-terápia során jelentsék a comb, a csípő vagy az ágyék fájdalmát, és minden olyan beteget meg kell vizsgálni, hogy hiányos-e a combcsonttörés. A vesefunkció nem bizonyult romlónak az ibandronsav hosszú távú alkalmazása után. Mindazonáltal, a beteg egyéni klinikai megítélésétől függően, az ibandronsavval kezelt betegeknél ajánlott a vesefunkció, a szérum kalcium, foszfát és magnézium monitorozása. A súlyos májkárosodásban szenvedő betegek adagolási javaslatai a klinikai adatok hiánya miatt nem állapíthatók meg.A túlzott hidratálást kerülni kell azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a szívelégtelenség kialakulásának kockázata. Óvatosan kell eljárni olyan betegeknél, akiknél ismert túlérzékenység más biszfoszfonátokkal szemben. A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, vagyis lényegében nátriummentes.

Nemkívánatos tevékenység

Gyakori: fertőzések, mellékpajzsmirigy-rendellenességek, hypocalcaemia, fejfájás, szédülés, dysgeusia, szürkehályog, kötegág blokkolása, garatgyulladás, hasmenés, hányás, dyspepsia, gyomor-bélrendszeri fájdalom, fogzavarok, bőrzavar, ecchymosis, osteoarthritis, myalgia, arthralgia, ízületi rendellenességek, csontfájdalom, láz, influenzaszerű tünetek, perifériás ödéma, gyengeség, szomjúság, megnövekedett γ-glutamiltranszpeptidáz, emelkedett kreatininszint. Nem gyakori: hólyaghurut, hüvelygyulladás, orális élesztőfertőzés, jóindulatú bőrdaganat, vérszegénység, vérdiszkrázia, hipofoszfatémia, alvászavar, szorongás, labilitás, agyi érrendszeri rendellenességek, ideggyökér károsodás, amnézia, migrén, neuralgia, hipertónia hiperesztézia, perioralis paresztézia, szagló hallucinációk, süketség, szívizom ischaemia, szív- és érrendszeri rendellenességek, szívdobogás, tüdőödéma, zihálás, gasztroenteritis, gastritis, szájfekély, dysphagia, bőrpír az ajkak, epekövek, kiütés, alopecia, vizeletvisszatartás, veseciszta, kismedencei fájdalom, csökkent testhőmérséklet, megnövekedett vér lúgos foszfatázszint, fogyás, trauma, az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom. Ritka: szemgyulladás, atípusos subtrochanterikus és diaphysealis törések. Nagyon ritka: túlérzékenység, hörgőgörcs, angioödéma, anafilaxiás reakció / sokk, Stevens-Johnson szindróma, multiforme erythema, bullous dermatitis, állkapocs osteonecrosis, a külső hallójárat osteonecrosis (a biszfoszfonát csoportból származó gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások) . Nem ismert: asztma súlyosbodása. A vese kalciumkiválasztásának csökkenése gyakran a szérum foszfátszint csökkenésével jár, és nem igényel terápiás intézkedéseket. A szérum kalciumszint a normál tartomány alsó határa alá eshet. Olyan influenzaszerű tünetekről számoltak be, mint láz, hidegrázás, csontfájdalom és / vagy izomfájdalom. A legtöbb esetben nem igényeltek specifikus kezelést, és néhány óra / nap múlva eltűntek. Az ibandronsavval kapcsolatban olyan eseményekről számoltak be, mint uveitis, episcleritis és scleritis. Bizonyos esetekben ezek az események nem oldódnak meg, amíg az ibandronsav-terápia nem fejeződik be. Az intravénás ibandronsavval kezelt betegeknél anafilaxiás reakció / sokk eseteiről számoltak be, beleértve a haláleseteket is.

Terhesség és szoptatás

Az ibandronsavat nem szabad terhesség és szoptatás alatt alkalmazni. Patkányokon végzett orális reprodukciós vizsgálatok során ibandronsavval csökkent termékenységet mutattak ki. Intravénás ibandronsavval végzett patkányokon végzett termékenységi vizsgálatok nagy dózisok esetén csökkent termékenységet mutattak.

Hozzászólások

Az ibandronsavnak nincs vagy csak elhanyagolható hatása van a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.

Interakciók

A metabolikus kölcsönhatásokat valószínűtlennek tartják, mivel az ibandronsav nem gátolja az emberi máj legtöbb P-450 izoenzimjét; azt is kimutatták, hogy patkányokban nem indukálja a máj citokróm P-450 rendszerét. Az ibandronsavat kizárólag a vese választja ki, és nem megy át biotranszformáción. A biszfoszfonátok és az aminoglikozidok egyidejű alkalmazásakor óvatosság szükséges, mivel mindkét anyagcsoport hosszabb ideig csökkentheti a szérum kalciumszintjét. Figyelmet kell fordítani a hypomagnesaemia lehetséges egyidejű előfordulására is.

A készítmény a következő anyagot tartalmazza: Ibandronsav