A citokin-vihar erőszakos gyulladásos választ jelent, amely kikerül testünk irányításából. Normális esetben a vírusfertőzésre adott gyulladásos válasz például önmagában korlátozódik, de egyeseknél az immunrendszer aktivációja olyan erős, hogy sok szerv károsodását, sőt akár halált is okozhat. A legújabb tanulmányok bebizonyították, hogy a citokin-vihar az egyik fő halálok a COVID-19-ben szenvedő emberekben.
Tartalomjegyzék:
- Citokin vihar - mi ez?
- Citokin vihar - kialakulásának mechanizmusa
- Citokin vihar - okai
- Citokin-vihar - következmények
- Citokin-vihar - tünetek
- Citokin-vihar - kezelés
- Citokinvihar - COVID-19 és egyéb pandémikák
Citokin vihar - mi ez?
A citokin-vihar, vagy hipercitokinémia vagy a citokin-kaszkád az immunrendszer túlzott és ellenőrizetlen reakciója, amely hatalmas mennyiségű gyulladásgátló anyagot szabadít fel. A kezeletlen citokinviharok súlyos szövődményekhez, például szepszishez, sokkhoz, szövetkárosodáshoz és többszervi elégtelenséghez vezethetnek, majd haláluk következhet be.
A citokin-vihar nem betegség entitásként, hanem immunválasz-komplexként van besorolva, amely különféle klinikai állapotok, például fertőző betegségek során megjelenhet.
A "citokin-vihar" kifejezést először 1993-ban használták a graft versus host betegség hatásainak leírására, amelyek a szervátültetést követően a befogadó szervezetében előfordulhatnak. 2003-ban azt is kimutatták, hogy a citokinvihar összefüggésben lehet a szervezet vírusok, baktériumok vagy gombák által okozott fertőzésére adott reakciójával.
Úgy tűnik, hogy a "citokinvihar" kifejezést először a 2005-ös H5N1 madárinfluenza vírusfertőzés összefüggésében használták. Aztán egyre szélesebb körben kezdték használni a tudományos irodalomban.
Citokin vihar - kialakulásának mechanizmusa
A citokin-vihar megindulhat például influenza vírusfertőzés során. A fertőzés után a vírus az endocitózis folyamata révén bejut a felső és az alsó légúti hámsejtekbe. Ezután a vírus genetikai anyagát felismeri az ún kórokozókkal kapcsolatos molekuláris mintázatok (röviden PAMP), amelyek viszont immunrendszeri reakciót indíthatnak, ideértve a citokinvihart is.
A citokin-vihar alatt az immunrendszer sejtjei gyorsan aktiválódnak. A T-limfociták és B-limfociták, monociták, makrofágok, dendritikus sejtek és NK-sejtek gyors megosztása és több mint 150 különböző citokin túltermelése.
A citokinvihar egyik jellemzője az immunrendszer negatív visszacsatolásának elvesztése, amely fiziológiailag gátolja a gyulladásgátló citokinek túlzott termelését. A citokinek felszabadulása további citokinek felszabadulását idézi elő, ami megállíthatatlan láncreakciót indít el. Egyfajta önjáró ördögi körről van szó.
A citokinek a kis molekulák sokféle csoportja, amelyeket főleg az immunrendszer sejtjei választanak ki, hogy egymással kommunikáljanak. A citokinek legfontosabb funkciói közé tartozik az immunsejtek osztódásának és differenciálódásának szabályozása, valamint a gyulladásos válasz szabályozása.
A citokinek olyan fehérjéket tartalmaznak, mint:
- Interferonok (IFN-ek), amelyek nagy szerepet játszanak a vírusokkal és más mikrobákkal szembeni veleszületett immunitásban
- Interleukinek (IL), amelyek elsősorban az immunsejtek differenciálódását és aktivációját szabályozzák. Lehetnek gyulladásgátló (a gyulladásos választ aktiváló) vagy gyulladáscsökkentő (a gyulladásos választ gátló) funkciók
- A kemokinek olyan anyagokként hatnak, amelyek "vonzzák" az immunrendszer sejtjeit, és szabályozzák mozgásukat a gyulladás helyén
- A kolóniastimuláló faktorok (CSF-ek) szabályozzák a vérképzést, az érett immunsejtek termelésének folyamatát a vér őssejtjeiből
- A tumor nekrózis faktor (TNF) talán a legtöbbet vizsgált gyulladásgátló citokin, amely központi szerepet játszik a citokin viharban
Citokin vihar - okai
A citokin-viharhoz vezető tényezők sokféle fertőző és nem fertőző betegséggel társulnak. A fertőző kórokozók a következők:
- A csoport streptococcusok
- citomegalovírus
- Epstein-Barr vírus
- Ebola vírus
- influenzavírus
- himlő vírus
- koronavírusok, pl. SARS-CoV, MERS-CoV
A nem fertőző tényezők a következők:
- graft versus host betegség
- sclerosis multiplex
- juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás
- hasnyálmirigy-gyulladás
- rákos megbetegedések, például limfómák
- biológiai terápiák, pl. rituximab
- hemofagocita szindróma
- makrofág aktivációs szindróma
A citokin-vihar körüli egyik legnagyobb rejtély az, hogy egyes személyek miért tűnnek különösen sebezhetőnek, mások pedig ellenállnak a citokin-vihar kialakulásának. Ez valószínűleg összefügg az immunválasz genetikai változékonyságával az emberi populációban.
Citokin-vihar - következmények
A citokin-viharok fontos halálokok az olyan vírusokkal fertőzött betegeknél, mint az Ebola, a Marburg, a koronavírusok és a járványos influenza. Az akut tüdőkárosodás (ALI) a citokinnal járó vihar gyakori következménye a tüdőt érintő vírusokban, például a SARS-CoV és az influenza vírusban.
Az ALI-t a tüdőszövet akut gyulladásos reakciója jellemzi, amelyet a tüdő kollagén lerakódásának és fibrózisának krónikus fázisa követ. Idővel az ALI súlyosabb formájává, akut respirációs distressz szindrómává (ARDS) alakulhat ki.
A helyi tüdőgyulladás a keringési rendszeren keresztül terjedhet az egész testben, pusztítást okozva más szervekben. Végül súlyos klinikai szindróma figyelhető meg szepszis formájában.
A súlyos fertőzés által kiváltott szepszisben szenvedőknek jellegzetes vér citokinprofiljaik vannak, amelyek idővel változnak. Az akut válasz citokinjei a TNF, az interleukin-1 és a 8, amelyek a fertőzés után korai perccel vagy órával jelennek meg, majd az interleukin-6 szintje jelentősen megemelkedik. A gyulladáscsökkentő interleukin-10 valamivel később jelenik meg, amikor a test megpróbálja ellenőrizni az akut szisztémás gyulladásos választ.
A tüdőfertőzések mellett a citokin-vihar a gyomor-bél traktus, a húgyúti, a központi idegrendszer, a bőr és az ízületi terek súlyos fertőzésének következménye.
Citokin-vihar - tünetek
- láz
- fáradtság
- étvágytalanság
- izom- és ízületi fájdalom
- hányinger és hányás
- hasmenés
- vérnyomásesés
- gyors szívverés
- rohamok
- Fejfájás
- delírium és hallucinációk
- összefonódás
- kiütés
A laboratóriumi vizsgálatok azonban magas szintű:
- nitrogénvegyületek a vérben
- D-dimerek
- aminotranszferázok
- ferritin
- CRP fehérjék
- interleukin-6
- laktát-dehidrogenáz
- elhúzódó protrombin idő
- alacsony vérlemezkeszám
Citokin-vihar - kezelés
Jelenleg nincs egyetlen citokin-viharterápia és kifejezetten ennek kezelésére tervezett gyógyszer. A szindróma kezelésének fő megközelítése az immunszuppresszió kiváltása, azaz az immunrendszer reakciókészségének csökkentése. Ebből a célból olyan gyógyszerek, mint:
- kortikoszteroidok
- citokininhibitorok, pl. tocilizumab
Citokinvihar - COVID-19 és egyéb pandémikák
A halmozódó klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a súlyos COVID-19 betegek SARS-CoV-2 vírus által kiváltott alcsoportja citokin vihar szindrómát mutathat.
Ruan és munkatársai által közzétett multicentrikus retrospektív tanulmány, amelyben 150 megerősített COVID-19 esetet elemeztek, kimutatta, hogy a COVID-19 mortalitás oka lehet egy vírus által aktivált citokin vihar. Ezekben a betegeknél a vérben emelkedett ferritin- és interleukin-6-szintet figyeltek meg. Ennek fontos következményei lehetnek a betegség kezelésében, mivel a COVID-19 kezelés jelenleg támogató.
Ezért azt javasoljuk, hogy a súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeket szűrjék át citokinviharok miatt (pl. Ferritin mérésével), hogy azonosítsák azon betegek egy részét, akik számára az immunszuppresszív terápia hatékony lenne. Ezt az új terápiás megközelítést a lublini 1. számú Független Klinikai Kórház fertőző betegségei osztályán tesztelik.
Egy citokin-vihar magyarázhatja a COVID-19 fiataljai halálozási arányát, mivel hasonló helyzetet figyeltek meg 1918-ban a spanyol influenzajárvány idején. Akkor a halálozások több mint fele egészséges, 18 és 40 év közötti egyéneknél fordult elő, és a citokin vihar okozta, amely az akut légzési distressz szindrómájához vezetett.
Másrészt a citokin-vihar jelensége megmagyarázza, hogy a gyermekek miért enyhülnek a SARS-CoV-2 vírus fertőzésében. Immunrendszerük egyszerűen fejletlen, és nem reagál olyan hevesen a vírus jelenlétére.
Olvassa el még:
- Hogyan halad a SARS CoV-2 koronavírus fertőzés? Új megoldások!
- Az idősekre veszélyes koronavírus - hogyan lehet megvédeni az időseket?
- Miért öli meg a koronavírus a fiatalokat?
- Az orvos megmutatja, hogy a koronavírus hogyan rombolja a fiatalok tüdejét
- A koronavírussal fertőzött emberek halálozása
Irodalom:
- Tisoncik J. R. és mtsai. A citokinvihar szemébe. Microbiol Mol Biol Rev. 2012 márc .; 76 (1): 16–32. - online hozzáférés
- Mehta P. és mtsai. COVID-19: vegyük figyelembe a citokin vihar szindrómákat és az immunszuppressziót. Gerely. 2020 március 28.; 395 (10229): 1033-1034. - online hozzáférés
- Osterholm M.T. Felkészülés a következő járványra. N Engl J Med. 2005. május 5.; 352 (18): 1839-42. online hozzáférés
- Lee D.W. et al. A citokin felszabadulási szindróma diagnózisának és kezelésének jelenlegi fogalmai. Vér. 2014. július 10.; 124 (2): 188–195. - online hozzáférés
- Behrens E.M. és Koretzky G.A. Áttekintés: Cytokine Storm Syndrome: A Precision Medicine Era felé nézve. Arthritis Rheumatol. 2017. június; 69 (6): 1135-1143. - online hozzáférés
- Ruan Q. és mtsai. A COVID-19 miatti halálozás klinikai előrejelzői 150 páciens adatainak elemzése alapján Wuhanból, Kína. Intenzív terápia Med 2020. - online hozzáférés
- A koronavírus kezelésének innovatív módszere Lublinban tesztelve - online hozzáférés
Olvassa el a szerző további szövegeit
