Morquio-kór (MPS IV) és enzimpótló kezelés

A Morquio betegség, más néven IV típusú mukopoliszacharidózis (MPS IV), egy ritka betegség, amelynek genetikai eredete a mukopoliszacharidózisok csoportjába tartozik. A Morquio-kór oka a mukopoliszacharidokat lebontó enzimek hiánya, amelyeknek a sejtben való felhalmozódása felelős a betegség jellegzetes tüneteiért.

Tartalomjegyzék:

Morquio-kór - okai
Morquio betegség - tünetek
Morquio-kór - diagnózis
Morquio-kór - kezelés és enzimpótló kezelés

A Morquio betegség egy ritka, genetikai eredetű lizoszómális tároló betegség. A mukopoliszacharidózisok (MPS) csoportjába tartozik, ezért másik neve a IV típusú mukopoliszacharidózis (MPS IV).

A Morquio-kórt először 1929-ben írta le két orvos egyidejűleg, Luis Morquio uruguayi gyermekorvos és James Frederick Brailsford az angliai Birminghamből. Ezért nevezik a betegséget néha Morquio-Brailsford-kórnak.

Becslések szerint a Morquio-betegség szelekciójának előfordulási gyakorisága 76 000-640 000 élveszületés között van. A betegség olyan gyakran érinti a nőket, mint a férfiakat.

Morquio-kór - okai

A Morquio-kór oka egy autoszomális recesszív genetikai mutáció. Ami azt jelenti, hogy egy génnek csak egy hibás példánya elegendő a betegség előidézéséhez (testünkben mindig egy gén két példánya van). A mutált géntől függően megkülönböztetünk:

Morquio A típusú szindróma (MPS IV A), amelyet a galaktozamin-6-szulfatázt kódoló GALNS gén mutációja okoz; ez a típusú szindróma súlyosabb klinikai lefolyású
Morquio B típusú szindróma (MPS IV B), amelyet a béta-galaktozidázt kódoló GLB1 gén mutációja okoz; ez a típusú szindróma enyhébb klinikai lefolyású

A genetikai mutációk következménye a lizoszomális enzimek hiánya a sejtben, amelyek részt vesznek a glikozaminoglikánok, például dermatán-szulfát, heparán-szulfát, keratán-szulfát lebontásában.

A glikozaminoglikánok folyamatos ciklus alatt termelődnek, bomlanak le és távolítják el a testből. Morquio betegségben szenvedőknél egy enzim blokkolás következtében lebontatlan glikozaminoglikánok halmozódnak fel a sejtekben.

Ez sokféle szervnél funkcionális rendellenességeket és betegségtüneteket okoz. A glikozaminoglikánok különleges szerepet játszanak a csontok, porcok és inak építésében.

Morquio betegség - tünetek

A Morquio-betegség első tünetei 1-3 éves kor között alakulnak ki. Ezért az újszülötteknél általában nem észlelik a betegség tüneteit. A Morquio-kór legjellemzőbb tünete az osteochondrodysplasia (a csont és a porc fejlődésének rendellenességei), amely a következőkben nyilvánul meg:

elakadt növekedés és alacsony termet
az ágyéki púp
a nyaki gerinc instabilitása
kyphoscoliosis mellkas deformitással
a hosszú csontok epifíziseinek rendellenes fejlődése
csípő, térd, boka és csukló dysplasia
valgus térd
lúdtalp
laza ízületek

Más rendellenességek is társulnak a csont és a porc változásához:

szívbillentyűbetegség
légzőrendszeri betegségek
halláskárosodás
szaruhártya homályosodása, retina degeneráció, glaukóma
fogászati rendellenességek (a fogak széles körben helyezkednek el, a zománc szürkés)
károsodott fizikai állóképesség

Érdemes megemlíteni, hogy a Morquio-kór, ellentétben a mukopoliszacharidózisok más típusaival, nem okoz mentális retardációt.

Morquio-kór - diagnózis

A Morquio-kór diagnózisa a beteg klinikai képén, valamint a laboratóriumi vizsgálatok eredményein alapul, például:

a vizeletben lévő glikozaminoglikánok (pl. keratán-szulfát) mennyiségi értékelése
a vizeletben magas glikozaminoglikánszinttel rendelkező embereknél a 6-galaktozamin-szulfatáz (MPS IVA diagnosztika) vagy a béta-galaktozidáz (MPS IVB diagnosztika) enzimaktivitását sejtkultúrában értékelik
genetikai tesztek a GALNS és a GLB1 gének mutációinak kimutatására

A Morquio-kór diagnosztizálása a prenatális időszakban is lehetséges.

Morquio-kór - kezelés és enzimpótló kezelés

A Morquio-kór kezelése elsősorban tüneti. A mozgásszervi rendellenességek miatt a Morquio betegségben szenvedők fizikoterápiában részesülnek, ami szükséges a betegek életminőségének javításához.

Ma már lehetőség van az A típusú Morquio-betegség enzimpótló kezeléssel történő kezelésére. 2014-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a Vimizim nevű gyógyszert, amely a tisztított alfa-eloszulfáz enzimet tartalmazza. A terápia egy olyan gyógyszer intravénás beadásából áll, amely pótolja a sejtből hiányzó lizoszomális enzimet.

Lengyelországban a gyógyszer visszatérítésre vár.

Irodalom

Prat C. és mtsai. Morquio-szindróma: diagnózis felnőttnél. Ízületi csont gerinc. 2008, 75 (4), 495-8. - on-line hozzáférés
Northover H. és mtsai. IVA típusú mukopoliszacharidózis (Morquio szindróma): Klinikai áttekintés. J. Inher. Metab. Dis. 19, 357-365 (1996). - on-line hozzáférés
Cozma C. és mtsai. Morquio-szindróma diagnosztizálása szárított vérfoltokban új MRM-MS assay alapján. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. on-line hozzáférés
www.chorobyrzadkie.pl
www.mpssociety.org/

A szerzőről

Karolina Karabin, Ph.D., molekuláris biológus, laboratóriumi diagnosztizáló, Cambridge Diagnostics Polska Mikrobiológiai szakirányú biológus és több mint 10 éves laboratóriumi tapasztalattal rendelkező laboratóriumi diagnosztikus. A Molekuláris Orvostudományi Kar diplomája és a Lengyel Humángenetikai Társaság tagja, a Varsói Orvostudományi Egyetem Hematológiai, Onkológiai és Belső Betegségek Tanszékén működő Molekuláris Diagnosztikai Laboratórium kutatási vezetője. A Varsói Orvostudományi Egyetem I. Orvostudományi Karán megvédte az orvostudomány doktora címet az orvosi biológia területén. Számos tudományos és népszerű tudományos mű szerzője a laboratóriumi diagnosztika, a molekuláris biológia és a táplálkozás területén. Napi szinten a laboratóriumi diagnosztika szakterületén a Cambridge Diagnostics Polska érdemi osztályát vezeti, és együttműködik a CD Dietetikai Klinika dietetikus csoportjával. Konferenciákon, képzéseken, folyóiratokban és weboldalakon osztja meg gyakorlati tudását a betegségek diagnosztikájáról és diétaterápiájáról. Különösen érdekli a modern életmód hatása a test molekuláris folyamataira.

Olvassa el a cikk további cikkeit

Címkék: Különböző Táplálás Gyógyszerek