A homocisztinuria egy ritka, genetikailag meghatározott anyagcsere-betegség, amelyben a metionin aminosav metabolizmusa kóros. Melyek a homocisztinuria okai és tünetei? Lehetséges kezelni?
A homocisztinuria genetikai betegség, amelyet autoszomális recesszív módon örökítenek, és amelyet leggyakrabban a CBS gén mutációja, ritkábban pedig az MTHFR, MTR, MTRR és MMADHC gének mutációi okoznak.
Ez a mutáció 1: 160 000 születés gyakoriságával fordul elő. A betegség férfiakat és nőket egyaránt érint. Leggyakrabban Írországban, Németországban, Norvégiában, Katarban fordul elő.
A homocisztinuria a cisztationin-béta-szintáz hiánya (mutáció a CBS génben, kb. 160 különféle mutációt regisztráltak) a májban, vagy a homocisztein metioninná történő átalakulásának zavara (a gének mutációi), ami a vér és a vizelet homocisztein szintjének növekedését és a metin szintjének növekedését eredményezi. . A cisztationin egy olyan enzim, amely részt vesz a homociszteint ciszteinné alakító reakcióban, piridoxin (B6-vitamin) részvételével.
A homocisztein vérben történő felhalmozódása mérgező az emberre. A hám károsodott, rendellenességeket okoz a kötőszövetben, a csontszövetben, a központi idegrendszerben és a szemszövetekben.
Ezen kívül vannak véralvadási rendellenességek, vérrögök jelennek meg az erekben, amelyek gyakran tüdőembóliához, szívrohamhoz, stroke-hoz stb. Vezetnek.
A homocisztinuriában szenvedők hajlamosak a folsav és a B 12-vitamin hiányára.
Homocystinuria: tünetek
A homocisztinuriában szenvedő gyermekek, a születéskor fennálló normális fenotípusuk ellenére, késleltetett fejlődési jellemzőkkel rendelkeznek: a betegség előrehaladtával alig híznak, társaikhoz képest növekedési hiányt mutatnak. A betegség változó, az egyik ember enyhe, a másik súlyos.
Szemtünetek jelentkezhetnek:
- rövidlátás
- lencse subluxáció
- szürkehályog
- látóideg atrófia
- glaukóma
- a retina leválása
- az íriszek remegése
A csontváz tünetei a mellkas felépítésének testtartási hibáival és rendellenességeivel (tölcsér alakú, domború mellkas), csontritkulás jelenlétével, ami növeli a kóros törések kockázatát.
Hosszúkás végtagok, karcsú, "pók alakú" ujjak, üreges láb, magas, "gótikus" szájpadlás alakul ki, ízületi merevség kontraktúrára hajlamos. A betegek általában karcsúak, karcsúak.
Gyakran diagnosztizálják a mentális fogyatékosságot, sőt a mentális betegségeket is. Az intelligencia és a tanulási képesség szintje egyénileg változik a betegség súlyosságától függően.
Személyiség- és hangulati rendellenességek, valamint epilepszia fordulhatnak elő.
Egyes betegeknél herniák, különösen inguinalis és köldök, zsíros máj, alacsony véralvadási faktorok, kellemetlen vizeletszag, endokrin rendellenességek, világos, vékony bőrszínre hajlamos bőr, arcváltozások kiütés vagy hirtelen kivörösödés formájában, cianózis , vérszegénység, hasnyálmirigy-gyulladás.
A halál oka általában a véralvadási rendszer fent leírt változásaiból eredő thromboemboliás szövődmények (általában az élet harmadik évtizedében)
Két csoportot különböztethetünk meg a homocisztinuriában szenvedő betegek között:
- a piridoxin kezelésre válaszoló betegek - enyhébb lefolyással; a betegség valószínűleg a CbS enzim nyom aktivitásának köszönhető
- nem reagál a piridoxinnal végzett kezelésre - súlyosabb
Homocystinuria: diagnózis
A homocisztinuria diagnózisa a következőket tartalmazza:
- részletes előzmények (a gyermek tünetei, családtörténet)
- a gyermek fizikális vizsgálata (a homocystinuria jellemző tulajdonságai)
- vérvizsgálatok, amelyek elemzik az aminosavak szintjét a vérben és a vizeletben, beleértve az összes homociszteint és a metionint; a cisztationin szintetáz aktivitásának tesztelése kiválasztott sejtekben és szövetekben, valamint a CBS mutációk szűrése. A ciszteinszint általában csökken
Lengyelországban a jelenlegi Újszülött szűrési program szerint homocisztinuria szűrést végeznek.
- genetikai tanácsadást kell nyújtani a homocisztinuriában szenvedő család családjának
- differenciáldiagnosztikát kell végezni, amelynek tartalmaznia kell a fent említett rendellenességek egyéb okait is. A lencse diszlokációja más betegségeknél is előfordul, például Marfan-szindróma, Weill-Marchesani-szindróma, hiperlyinemia és szulfociszteinuria esetén. A homocisztinuria differenciáldiagnózisában mindig figyelembe kell venni a Marfan-szindrómát, mivel az a fenotipikusan leginkább hasonló
Homocystinuria: kezelés
Az újszülött betegségének diagnosztizálása után korai terápiát kell végrehajtani, amely lehetővé teszi az értelmi képesség fenntartását és a gyermek fejlődési rendellenességeinek megelőzését. Későbbi életkorban a kezelés a trombembólia és a szervi szövődmények megelőzésében áll.
A B6-vitaminnal jól reagáló betegek csoportjában a terápiás dózisokat a B12-vitaminnal és a folsavval együtt adják be.
A második csoport, amely nem reagál a piridoxin kezelésre, csökkentett állati fehérjét és metionint tartalmazó étrendet folytat, miközben ciszteinnel egészíti ki. Ezt a kezelési rendet kiegészítik terápiás dózisú piridoxinnal, B12-vitaminnal és folsavval. Ezenkívül vízmentes betaint (Cystadane) is megvalósítanak, amely csökkentheti a homocisztein szintjét.
A kezelés a biokémiai rendellenességek kijavítására irányul, különös tekintettel a plazma homociszteinszint fenntartására - 11 μmol / L alatt, előnyösen 5 μmol / L alatt. Ez akkor lehetséges, ha a kezelést korán kezdik, amelyet újszülöttek szűrésével érnek el.
A homocisztinuria lefolyásából eredő hibákat a megfelelő szakterületeken belül kell megfelelően kezelni.
Műtéti kezelés esetén az anesztézia és a műtétek utáni tromboembóliás szövődmények sokkal nagyobb kockázatát kell figyelembe venni homocisztinuriában szenvedő betegeknél.
A thromboemboliás kockázat magas, ha a plazma homocisztein szintje meghaladja az 50 μmol / L értéket - akkor az érzéstelenítés ellenjavallt.
A tervezett műtét előtt ellenőrizni kell a homocisztein és a VII-es koagulációs faktor szintjét a plazmában, és alacsony fehérjetartalmú, alacsony metionintartalmú étrendet kell végrehajtani a tromboembóliás szövődmények miatt. A műtét után mérlegelni kell az antikoaguláns kezelést.
Mivel a trombózis kockázata nő a homocisztinuriában szenvedő terhes nőknél, különösen a szülés utáni időszakban, a harmadik trimeszterben és a szülés utáni időszakban profilaktikus antikoaguláció ajánlott.
Általában alacsony molekulasúlyú heparint intravénásan adnak be a terhesség utolsó két hetében és a születés utáni első hat hétben. Figyelembe kell venni az aszpirin alacsony dózisának terhesség alatt történő alkalmazását is.
Az anyai homocystinuria nem befolyásolja hátrányosan a gyermek fejlődését, és nem igényli a plazma homocisztein szintjének szorosabb monitorozását terhesség alatt
