Tipikus és atipikus antipszichotikumok (neuroleptikumok). Akció és mellékhatások

Az antipszichotikumokat (neuroleptikumokat) nemcsak a különféle pszichózisok kezelésében használják. Adhatók a depresszió bizonyos formáiban szenvedő betegek számára is. Ez egy nagyon heterogén gyógyszercsoport, mivel különböző erősségű kölcsönhatásban állnak egymással az idegrendszer különböző receptorain.

Az antipszichotikus gyógyszereket lényegében véletlenül fedezték fel. Közülük az elsőt - a klórpromazint - eredetileg érzéstelenítőnek (érzéstelenítőnek) szánták. Az 1950-es években azonban kiderült, hogy ennek a készítménynek nyugtató hatása is van, és ekkor kezdték a klórpromazint használni pszichiátriai betegségekben szenvedő betegeknél. Az orvosok, akik először használták a gyógyszert mentális egészségi problémák kezelésére, két francia volt: Jean Delay és Pierre Deniker.

A "neuroleptikumok" kifejezés két görög szóból származik: az első a neuro, jelentése "ideg", a második a lepsis, vagyis "támadás / roham".

Jelenleg a klórpromazint ritkán használják. Rajta kívül más antipszichotikus készítményeket alkalmaznak, kevésbé jellegzetes mellékhatásokkal és sokkal könnyebb felhasználással.

Az antipszichotikus gyógyszerek típusai

A gyógyszerészek két csoportba osztják az antipszichotikumokat. Vannak klasszikus neuroleptikumok (1. generáció) és atipikus neuroleptikumok (2. generáció).

A klasszikus antipszichotikus gyógyszerek a következők:

• klórpromazin,
• haloperidol,
• droperidol,
• pimozid,
• levpromazin,
• prometazin,
• tioridazin,
• szulpirid.

Ezek a szerek általában a neuroleptikumok tipikus mellékhatásait okozzák, amelyek az ún extrapiramidális tünetek (izommerevség, lassú mozgás, remegés, járási nehézség).

Másrészt az újabb antipszichotikumok, azaz az atipikus neuroleptikumok olyan készítmények, amelyeket a betegek jobban tolerálnak, és ritkábban vezetnek a fent említett tünetekhez. Ezek elsősorban a következő gyógyszereket tartalmazzák:

• aripiprazol,
• amisulpride,
• klozapin
• kvetiapin,
• olanzapin,
• risperidon,
• sertindol
• ziprazidon,
• zolepin.

Az antipszichotikus gyógyszerek az alkalmazásuk módja szerint is feloszthatók. A neuroleptikumok egyaránt kaphatók orálisan bevett készítmények formájában (például tabletták vagy oldatok formájában), de intramuszkuláris injekciók formájában is. Ez utóbbiak néha különösen érdeklik a betegeket, mivel a depó gyógyszerek injekcióval adhatók be. Ennek a gyógyszeres terápiának azonban vannak előnyei és hátrányai is. A hosszú hatású (depó) neuroleptikumok előnyei közé tartozik az a tény, hogy az antipszichotikus gyógyszerek depó formájában történő alkalmazásának köszönhetően állandó mennyiségű gyógyszer nyerhető a szervezetben. Az ilyen terápia hátrányai közé tartozik az a követelmény, hogy rendszeres időközönként orvoshoz kell fordulni a későbbi dózisok beadása érdekében.

Antipszichotikus gyógyszerek hatása

Az összes neuroleptikumnak egyetlen általános hatásmechanizmusa van: ezek a gyógyszerek blokkolják a központi idegrendszer dopaminerg D2 receptorait. Ez a cselekvés hasznos többek között a beteg produktív tünetei esetén, amelyek a dopaminfelesleg következtében jelentkeznek az ún a mezolimbikus rendszer. A klasszikus neuroleptikumok blokkolják a D2 receptorokat ebben a rendszerben, de az agy más régióiban is - blokkolva ezeknek a struktúráknak a működését olyan helyeken, mint a mezokortikális útvonal, a neuroleptikumok mellékhatásai, például extrapiramidális tünetek jelentkeznek.

Másrészt az atipikus készítmények kissé másképp működnek - specifikusabbak. Főleg azokat a D2 receptorokat érintik, amelyek a mezolimbikus rendszer szerkezetében léteznek. Az antipszichotikus gyógyszerek nemcsak a fent említett receptorokat befolyásolják - működésük magában foglalja néhány szerotonin-, adrenerg-, kolinerg- és hisztaminerg-receptor aktivitásának módosítását is. A szerotonin receptorokra azonban főleg az atipikus neuroleptikumok hatnak. Ez az információ elsősorban azért fontos, mert az 5-HT2A szerotonin receptorok blokkolása miatt a dopaminerg aktivitás fokozódik az agy régióiban (például a nigrostriatalis útvonalban) - ezért az atipikus készítmények aktivitása sokkal alacsonyabb. a klasszikus gyógyszerekből általában extrapiramidális tüneteket generál a betegeknél.

Antipszichotikus gyógyszerek: javallatok a neuroleptikumok használatára

Ahogy a neve is mutatja, az antipszichotikumokat elsősorban különféle pszichózisban szenvedő betegeknél alkalmazzák. A neuroleptikumok egyaránt alkalmazhatók hallucinációs betegek és téveszmés betegek kezelésére. Az antipszichotikumok terápiájának fő indikációi a következők:

• a skizofrénia különféle formái (a neuroleptikumokat mind a betegségek akut fázisában, mind a krónikus fenntartó terápiában alkalmazzák a pszichózisos epizódok megelőzésére),
• bipoláris rendellenesség (különösen mániás és vegyes epizódok esetén),
• pszichotikus depresszió,
• skizoaffektív rendellenesség.

A neuroleptikumokat depresszióban szenvedő betegeknél is alkalmazzák - azonban csak akkor alkalmazzák őket, ha más gyógyszerekkel nem sikerül kezelni a betegséget, és ezután egy további, és nem az alapvető kezelési módszert jelentenek. Antipszichotikus gyógyszerek alkalmazhatók idegtikkes betegeknél is. A neuroleptikumokat - mivel nyugtató és nyugtató hatásuk is van - néha álmatlanság, szorongásos rendellenességek és különféle demenciában szenvedő betegeknél alkalmazzák - azonban csak akkor alkalmazzák őket, ha más kezelési lehetőségek kudarcot vallanak.

Antipszichotikumok: ellenjavallatok

Alig van olyan állapot, amelyben az összes neuroleptikum ellenjavallt lenne. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy sok különböző antipszichotikus gyógyszer létezik, és gyakorlatilag mindegyik kissé eltérő módon működhet (ez annak köszönhető, hogy az egyes neuroleptikumok különböző receptorokra gyakorolnak eltérő hatást).

Ez alól a szabály alól csak azok a betegek képeznek kivételt, akik idegrendszert lenyomó anyagokkal mérgezik meg magukat, például alkohollal vagy kábító fájdalomcsillapítókkal - neuroleptikumok nem alkalmazhatók bennük. Sok probléma is felmerül, amelyek megléte szükségessé teszi az antipszichotikus szerek gondos kiválasztását - a szernek biztonságosnak kell lennie az adott beteg számára.

Az antipszichotikumok alkalmazásának ellenjavallatai a következők:

• A Parkinson-kór, a rosszindulatú neuroleptikus szindróma és a hiperprolaktinémiával társult emlődaganatok (ezekben a betegségekben szenvedőknek nem szabad klasszikus neuroleptikumokat használniuk, de atipikus gyógyszerek állnak rendelkezésre),
• agranulocitózis,
• prosztata megnagyobbodás,
• szögzáró glaukóma,
• myasthenia gravis
• mellékvese-elégtelenség,
• kardiológiai betegségek,
• epilepszia,
• májműködési zavar
• vesekárosodás,
• Pajzsmirigy alulműködés

Még akkor is, ha a páciens a fent említett problémák bármelyikében szenved, mégis alkalmazható neuroleptikumok, de egyik sem. Például azon betegeknél, akik agranulocitózis epizódot tapasztaltak, klozapint nem szabad alkalmazni - ennek a neuroleptikumnak mellékhatásai között szerepel ez a hematológiai rendellenesség.

Antipszichotikumok: A neuroleptikumok mellékhatásai

A neuroleptikumok sokféle mellékhatást okozhatnak. Az alábbiakban számos olyan állapotot gyűjtünk össze, amelyek általában az antipszichotikus gyógyszerek alkalmazásából adódhatnak - nem az a helyzet, hogy minden neuroleptikum a következő mellékhatások mindegyikét okozhatja. Attól függnek, hogy az adott gyógyszer mely specifikus receptorokat érinti. Például az adrenerg receptorokat blokkoló gyógyszerek a vérnyomás csökkenését okozhatják, míg a hisztamin receptorokat blokkoló egyéb gyógyszerek például jelentős álmosságot okozhatnak. A neuroleptikus terápia során előforduló lehetséges mellékhatások a következők lehetnek:

• fáradtság,
• nyugtatás (rendkívüli álmosság és az általános aktivitási szint csökkenése formájában)
• memóriazavar,
• extrapiramidális tünetek,
• bőrkiütések
• a bőr túlérzékenysége a napfénnyel szemben,
• súlygyarapodás,
• anyagcserezavarok (pl. csökkent glükóz tolerancia),
• ortosztatikus hipotenzió (felállással járó vérnyomásesés),
• libidó rendellenességek (mind növekedése, mind csökkenése),
• rosszindulatú neuroleptikus szindróma,
• potenciazavarok,
• hiperprolaktinémia és következményei (ez elsősorban a klasszikus neuroleptikumok mellékhatása, férfiaknál például gynecomastia, míg nőknél például menstruációs rendellenességeket okozhat),
• száraz száj
• fejfájás,
• hasmenés
• székrekedés
• nyáladzás,
• szédülés,
• Szív aritmia.

Az extrapiramidális tünetek és a rosszindulatú neuroleptikus szindróma formájában fellépő neuroleptikumok mellékhatásai további vitát igényelnek.

Az extrapiramidális tünetek a neuroleptikumok leggyakoribb mellékhatásai közé tartoznak. Az agy dopaminerg receptorainak nem szelektív blokkolásának eredményeként jelentkeznek, és főleg a klasszikus neuroleptikumokat alkalmazó betegeket érintik (az atipikus készítmények - főleg hosszabb használat után - extrapiramidális tünetekhez is vezethetnek, de sokkal kisebb hajlamuk van erre). Az extrapiramidális tünetek története meglehetősen érdekes, mert a neuroleptikumok alkalmazásának kezdeti időszakában azt hitték, hogy azok akkor jelentek meg, amikor a beteg megkapta a megfelelő dózisú neuroleptikumot. Az antipszichotikus gyógyszerek dózisának fokozatos emelésére is sor került, amíg extrapiramidális tünetek nem jelentkeztek a betegben. Manapság ezeket a betegségeket határozottan a neuroleptikumok alkalmazásának mellékhatásának tekintik.

Az extrapiramidális tünetek az önkéntelen mozgások különféle típusai, például:

• dystoniák (a test különböző részeinek csavarásának és hajlításának szükségessége),
• korai és késői diszkinézia (nem koordinált mozgások),
• izomremegés,
• akathisia (motoros izgatottság és állandó mozgás szükségessége).

Ezeken kívül az extrapiramidális tünetek közé tartozik a bradykinesia (a mozgás lelassulása) és az izomtónus növekedése is.

A neuroleptikumok leggyakoribb mellékhatásait fentebb leírtuk, és meg kell említeni közülük a legveszélyesebbet, vagyis a rosszindulatú neuroleptikus szindrómát is. Statisztikailag az antipszichotikumokat szedő betegek kevesebb mint 1% -ánál fordul elő, de meg kell említeni, mert a rosszindulatú neuroleptikus szindróma előfordulása a neuroleptikumok azonnali leállítását és kórházi kezelését igényli. Ennek az egységnek a patogenezise figyelembe veszi az agy dopamin-koncentrációjának hirtelen változását, és a rosszindulatú neuroleptikus szindróma tünetei a következők lehetnek:

• tudatzavar (akár kóma formájában),
• tachycardia,
• a vérnyomás emelkedése,
• fokozott izzadás,
• kivételesen jelentős izomtónus-növekedés,
• a testhőmérséklet jelentős emelkedése,
• sápadt bőr,
• laboratóriumi rendellenességek (pl. leukocytosis, kreatin-foszfatáz vagy transzaminázok növekedése).

A rosszindulatú neuroleptikus szindróma a neuroleptikus terápia legveszélyesebb mellékhatásának számít, mivel kezelés hiányában az általa okozott halálozás kockázata akár 20% is.

Antipszichotikus gyógyszerek: neuroleptikumok és terhesség

Hacsak nem feltétlenül szükséges, kerüljük az antipszichotikumok alkalmazását terhes betegeknél. Ha azonban a betegnek mentális állapota miatt neuroleptikumokkal történő terápiát igényel, akkor egy adott gyógyszert különös gonddal kell megválasztani.

Az antipszichotikus készítmények között vannak olyanok, amelyeket az FDA szerint D kategóriába sorolnak (azaz olyan gyógyszerek, amelyekre vonatkozóan bizonyítékot találtak arra, hogy káros hatással lehetnek a magzatra) - ilyen gyógyszer például a zolepin.

Vannak az FDA szerint B kategóriába sorolt ​​biztonságosabb anyagok is (a B kategória azt jelenti, hogy az állatkísérletek nem mutattak ki semmilyen fenyegetést a magzatukra, emberen eddig nem végeztek vizsgálatokat) - az ebbe a kategóriába sorolt ​​neuroleptikumok példája a klozapin.

Antipszichotikus gyógyszerek: neuroleptikumok és alkalmazásuk gyermekeknél

A gyermekeknél alkalmazott neuroleptikumok alkalmazhatók, de ebben a korcsoportban biztosan nem első vonalbeli gyógyszerek. Az antipszichotikumok kezelésének megkezdése előtt megpróbálják más gyógyszerekkel kezelni őket - csak akkor lehet fontolóra venni neuroleptikumok adását, ha nem javítják a gyermek mentális állapotát.

Antipszichotikumok: Rabja lehetek-e a neuroleptikumoknak?

Az antipszichotikus készítmények nem gyakorolnak kábító hatást a központi idegrendszerre, így nincs annak kockázata, hogy az őket használó beteg rájuk váljon. Érdemes azonban hangsúlyozni, hogy szedésük során az alkohol vagy a drogok fokozottan befolyásolják a kezelt személy testét - ezért a neuroleptikumokat határozottan nem szabad kombinálni a fent említett szerekkel.