2013. október 15., kedd. Amiotróf laterális szklerózis, egy degeneratív neuromusculáris betegség, más néven Lou Gehrig-kór, és amely a híres fizikus Stephen Hawking motoros idegrendszeri betegségéhez kapcsolódik, neurodegeneratív állapot, amely elpusztítja a felelős idegsejteket. izommozgások vezérlése.
Még nincs gyógymód az amyotrophiás laterális szklerózisra, amely a legtöbb beteget megöli három-öt évvel az első tünetek megjelenése után, és ez egy gyakoribb betegség, mint amilyennek tűnhet: Csak az Egyesült Államokban Évente 5600 új esetet diagnosztizálnak.
Az Egyesült Államok Cambridge-i Massachusetts Institute of Technology (MIT) idegtudósok csoportja új bizonyítékokat talált arra, hogy a sérült DNS helyreállításának elmulasztása az amyotrophiás laterális szklerózis, és valószínűleg más neurodegeneratív betegségek, például a például Alzheimer-kór.
Az új tanulmányban felfedezett adatok azt sugallják, hogy az olyan gyógyszerek, amelyek megerősítik a neuronok DNS-ének helyreállítási képességét, segíthetnek az amyotrophiás lateralis sclerosisos betegekben - állítja Li-Huei Tsai, a Picower Oktatási és Memória Intézet igazgatója, csatolva a MIT-hez, és a tanulmány társszerzője, amelyben ez az ígéretes megállapítás történt.
A neuronok az emberi test sejtjei között vannak, amelyek a leghosszabb ideig élnek. Míg más sejteket gyakran kicserélnek, általában neuronjaink egész életében megőrződnek. Következésképpen a neuronok sok DNS-károsodást halmozhatnak fel és emiatt különösen érzékenyek az ilyen károsodásokból eredő problémákra, különösen akkor, ha a DNS-javításokat valamilyen okból nem hajtják végre helyesen.
Genomunkat folyamatosan károsítják, és a DNS-szál törése mindennapi. Szerencsére ez nem súlyos probléma, mert a javításhoz szükséges gépek vannak benne. De ha ez a javító berendezés nem működik elég jól, akkor a neuronok a leginkább sérült sejtek.
A HDAC1 egy enzim, amely a kromatin módosításával szabályozza a géneket, amely a hisztonoknak nevezett fehérjék központi magja köré tekert DNS-ből áll. A HDAC1 normális aktivitása miatt a DNS szorosabbra tekerkedik a hisztonok körül, megakadályozva a gén expresszióját. A sejtek, ideértve az idegsejteket, ugyanakkor kihasználják a HDAC1 azon képességét is, hogy meghúzza a kromatint, hogy stabilizálja a törött DNS-szálakat és elősegítse a helyreállítást.
A HDAC1 együttműködik a sirtuin 1 (SIRT1) nevű enzimmel, hogy helyrehozza a DNS-t és megakadályozza a károsodások felhalmozódását, amelyek a neurodegeneráció kiváltó oka lehet.
Amikor egy idegsejt kettős szálú repedésen megy keresztül, a SIRT1 néhány másodperc alatt migrál a sérült helyekre, ahol gyorsan felveszi a HDAC1-et és más javító tényezőket. A SIRT1 stimulálja a HDAC1 enzimatikus aktivitását is, segítve a DNS törött végeinek megbontását.
A SIRT1 nemrégiben nyilvánvalóvá vált, mint olyan protein, amely elősegíti a hosszú élettartamot, és védelmet nyújt a betegségek, beleértve a cukorbetegséget és az Alzheimer-kórt ellen. A Tsai csoport úgy véli, hogy ennek a fehérjének a DNS-javításban betöltött szerepe jelentősen hozzájárul ezekhez a jótékony hatásokhoz.
Annak megkísérlése érdekében, hogy azonosítson több olyan anyagot, amelyek a HDAC1 mellett működnek a DNS-javításban, Tsai és kollégái összpontosították figyelmüket a FUS (Fused In Sarcoma) nevű proteinre. A megfelelő FUS gén az egyik leggyakoribb helyzetben áll azoknak a mutációknak, amelyek az amyotrophiás laterális szklerózis örökletes formáit okozzák.
A Tsai csapata, Wen-Yuan Wang és Ling Pan, úgy találta, hogy a FUS gyorsan megjelenik a helyszínen, amikor a DNS megsérül, jelezve, hogy a FUS a reparatív választ irányítja. Ennek egyik funkciója a HDAC1 toborzása arra a helyre, ahol a DNS megsérült. Enélkül a HDAC1 nem jelenik meg, és a szükséges javítást nem hajtják végre. Tsai úgy véli, hogy a FUS is részt vehet a DNS-károsodások gyors felderítésében.
Legalább 50 mutációt találtak a FUS génben, amelyek amyotrophiás laterális szklerózist okoznak. Ezen mutációk többsége a FUS fehérje két szakaszában zajlik. Az MIT csapata feltérképezte a FUS és a HDAC1 közötti kölcsönhatásokat, és megállapította, hogy a FUS e két szakasza kapcsolódik a HDAC1-hez.
A kutatás eredményei arra utalnak, hogy a DNS-javulást elősegítő gyógyszerek, beleértve a HDAC1 és SIRT1 aktivátorokat, hozzájárulhatnak az amyotrophicus laterális sclerosis következményeinek leküzdéséhez. A SIRT1 aktivátorok ígéretes csoportja már a tervezés nagyon előrehaladott szakaszában van, és klinikai vizsgálatok során megkezdték annak tesztelését annak érdekében, hogy esetlegesen később felhasználható legyen a cukorbetegség kezelésében.
Forrás:
Címkék:
Táplálás Cut-And-Gyermek Család
Még nincs gyógymód az amyotrophiás laterális szklerózisra, amely a legtöbb beteget megöli három-öt évvel az első tünetek megjelenése után, és ez egy gyakoribb betegség, mint amilyennek tűnhet: Csak az Egyesült Államokban Évente 5600 új esetet diagnosztizálnak.
Az Egyesült Államok Cambridge-i Massachusetts Institute of Technology (MIT) idegtudósok csoportja új bizonyítékokat talált arra, hogy a sérült DNS helyreállításának elmulasztása az amyotrophiás laterális szklerózis, és valószínűleg más neurodegeneratív betegségek, például a például Alzheimer-kór.
Az új tanulmányban felfedezett adatok azt sugallják, hogy az olyan gyógyszerek, amelyek megerősítik a neuronok DNS-ének helyreállítási képességét, segíthetnek az amyotrophiás lateralis sclerosisos betegekben - állítja Li-Huei Tsai, a Picower Oktatási és Memória Intézet igazgatója, csatolva a MIT-hez, és a tanulmány társszerzője, amelyben ez az ígéretes megállapítás történt.
A neuronok az emberi test sejtjei között vannak, amelyek a leghosszabb ideig élnek. Míg más sejteket gyakran kicserélnek, általában neuronjaink egész életében megőrződnek. Következésképpen a neuronok sok DNS-károsodást halmozhatnak fel és emiatt különösen érzékenyek az ilyen károsodásokból eredő problémákra, különösen akkor, ha a DNS-javításokat valamilyen okból nem hajtják végre helyesen.
Genomunkat folyamatosan károsítják, és a DNS-szál törése mindennapi. Szerencsére ez nem súlyos probléma, mert a javításhoz szükséges gépek vannak benne. De ha ez a javító berendezés nem működik elég jól, akkor a neuronok a leginkább sérült sejtek.
A HDAC1 egy enzim, amely a kromatin módosításával szabályozza a géneket, amely a hisztonoknak nevezett fehérjék központi magja köré tekert DNS-ből áll. A HDAC1 normális aktivitása miatt a DNS szorosabbra tekerkedik a hisztonok körül, megakadályozva a gén expresszióját. A sejtek, ideértve az idegsejteket, ugyanakkor kihasználják a HDAC1 azon képességét is, hogy meghúzza a kromatint, hogy stabilizálja a törött DNS-szálakat és elősegítse a helyreállítást.
A HDAC1 együttműködik a sirtuin 1 (SIRT1) nevű enzimmel, hogy helyrehozza a DNS-t és megakadályozza a károsodások felhalmozódását, amelyek a neurodegeneráció kiváltó oka lehet.
Amikor egy idegsejt kettős szálú repedésen megy keresztül, a SIRT1 néhány másodperc alatt migrál a sérült helyekre, ahol gyorsan felveszi a HDAC1-et és más javító tényezőket. A SIRT1 stimulálja a HDAC1 enzimatikus aktivitását is, segítve a DNS törött végeinek megbontását.
A SIRT1 nemrégiben nyilvánvalóvá vált, mint olyan protein, amely elősegíti a hosszú élettartamot, és védelmet nyújt a betegségek, beleértve a cukorbetegséget és az Alzheimer-kórt ellen. A Tsai csoport úgy véli, hogy ennek a fehérjének a DNS-javításban betöltött szerepe jelentősen hozzájárul ezekhez a jótékony hatásokhoz.
Annak megkísérlése érdekében, hogy azonosítson több olyan anyagot, amelyek a HDAC1 mellett működnek a DNS-javításban, Tsai és kollégái összpontosították figyelmüket a FUS (Fused In Sarcoma) nevű proteinre. A megfelelő FUS gén az egyik leggyakoribb helyzetben áll azoknak a mutációknak, amelyek az amyotrophiás laterális szklerózis örökletes formáit okozzák.
A Tsai csapata, Wen-Yuan Wang és Ling Pan, úgy találta, hogy a FUS gyorsan megjelenik a helyszínen, amikor a DNS megsérül, jelezve, hogy a FUS a reparatív választ irányítja. Ennek egyik funkciója a HDAC1 toborzása arra a helyre, ahol a DNS megsérült. Enélkül a HDAC1 nem jelenik meg, és a szükséges javítást nem hajtják végre. Tsai úgy véli, hogy a FUS is részt vehet a DNS-károsodások gyors felderítésében.
Legalább 50 mutációt találtak a FUS génben, amelyek amyotrophiás laterális szklerózist okoznak. Ezen mutációk többsége a FUS fehérje két szakaszában zajlik. Az MIT csapata feltérképezte a FUS és a HDAC1 közötti kölcsönhatásokat, és megállapította, hogy a FUS e két szakasza kapcsolódik a HDAC1-hez.
A kutatás eredményei arra utalnak, hogy a DNS-javulást elősegítő gyógyszerek, beleértve a HDAC1 és SIRT1 aktivátorokat, hozzájárulhatnak az amyotrophicus laterális sclerosis következményeinek leküzdéséhez. A SIRT1 aktivátorok ígéretes csoportja már a tervezés nagyon előrehaladott szakaszában van, és klinikai vizsgálatok során megkezdték annak tesztelését annak érdekében, hogy esetlegesen később felhasználható legyen a cukorbetegség kezelésében.
Forrás:
