A hízósejtek azok a sejtek, amelyekről a közelmúltig úgy gondolták, hogy csak az allergiás reakciók patomechanizmusában vesznek részt. Az utóbbi évek kutatásai azonban azt mutatták, hogy ezek számos veleszületett és szerzett immunválasz szempontjából is kulcsfontosságúak. A hízósejtek részt vehetnek a rákban, a mikrobák elleni védekezésben, az autoimmun betegségekben, esetleg az idegrendszeri megbetegedésekben is.
Tartalomjegyzék:
- Hízósejtek - előfordulás
- Hízósejtek - degranuláció
- Hízósejtek - típusok
- Hízósejtek - allergiás reakciók
- Hízósejtek - szerep a testben
- Hízósejtek - mastocytosis
A hízósejtek vagy hízósejtek az immunrendszer 6-12 mm méretű sejtjei. Először Paul Ehrlich írta le 1876-ban. A hízósejtek jellemző jellemzője, hogy citoplazmájukban 50-200 bazofil granulátum van jelen, amelyek bioaktív anyagokat, például hisztamint tartalmaznak.
Az éretlen hízósejtek, amelyek még nem tartalmaznak szemcséket, felszabadulnak a velőből a perifériás vérbe. Csak akkor érik meg és képez granulátumot, ha a hízósejt a növekedési faktorok hatására a célszövetbe telepedett.
Ez meglehetősen szokatlan, mivel a legtöbb vérsejt csak akkor szabadul fel a perifériás vérbe, amíg be nem érik a velőben.
A szövetekben a hízósejtek élettartama több héttől több hónapig terjed. Ezen idő elteltével a hízósejtmag széttöredezik, és maga a hízósejt befejezi életciklusát a lépben.
Hízósejtek - előfordulás
A hízósejtek számos szövetben találhatók, főleg a káros anyagokkal való potenciális érintkezés helyein, például a bőrön, a légzőszervek nyálkahártyáján, a gyomor-bél traktuson és az urogenitális rendszeren.
Ezenkívül a hízósejtek kitöltik a kötőszövetet, különösen az ereket, idegsejteket, simaizomsejteket, nyálkamirigyeket és szőrtüszőket körülvevő területeken.
Hízósejtek - degranuláció
A hízósejteket a nagyon különböző bioaktív anyagokat tartalmazó citoplazmában lévő bazofil granulátumok tartalma jellemzi:
- biogén aminok (hisztamin, szerotonin)
- citokinek (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 IL6, INF-gamma, TNF-alfa, TGF-béta)
- enzimek (kimáz, triptáz, hidrolázok, foszfolipázok, B és H granzimek, katepszin G)
- lipid metabolitok (leukotriének, prosztaglandinok, PAF)
- adenozin-trifoszfát (ATP)
- vazoaktív bélpeptid (VIP)
- nitrogén-oxid (NO)
- heparin
- endothelialis növekedési faktor (VEGF)
- proteoglikánok
Érdemes szem előtt tartani, hogy a hízósejtek nagyon heterogén sejtcsoportok, és egyetlen sejt sem állítja elő ezeket az anyagokat egyidejűleg.
A granulátumokból származó bioaktív anyagok a degranulációs folyamat során szabadulnak fel, amely a következők hatására következik be:
- I. típusú allergiás reakció, például a fű pollennel való érintkezés után
- gyógyszerek, például kinin, morfin, nem szteroid gyulladáscsökkentők
- fizikai tényezők, például hő, hideg, rezgés, nyomás, testmozgás
- vegyi anyagok, például alkohol, rovarmérgek
- súlyos stressz
- eljárások, például endoszkópia, biopszia
Hízósejtek - típusok
Az emberi testben kétféle hízósejt létezik, és a megosztás kritériuma a szemcse tartalma:
- Triptázt tartalmazó nyálkahártya hízósejtek (T hízósejtek), amelyek főleg a nyálkahártyában találhatók
- a kötőszövetben található triptázt és kimázt tartalmazó kötőszöveti hízósejtek (TC hízósejtek)
Hízósejtek - allergiás reakciók
A hízósejtek központi szerepet játszanak az I. típusú allergiás reakciókban, ezt a reakciót specifikus allergénhez kötött IgE antitestek váltják ki, amelyek hízósejt felszíni receptorral (FcεRI) kombinálva azonnali sejtdegranulációt indítanak el.
A hisztamin, a leuktriének, a szerotonin, a prosztaglandinok és más lokálisan (például az orrnyálkahártya duzzanatát okozó) vagy szisztémásan (pl. Krónikus fáradtságot okozó) hatóanyagok felszabadulnak.
Ezek a reakciók azonnaliak, ami azt jelenti, hogy másodpercek-percek alatt jelentkeznek az allergénnel való érintkezés után.
Az allergiás betegségek diagnosztizálásában általánosan használt bőrvizsgálatok kimutatják az adott allergénre "allergiás" hízósejtek jelenlétét.
Hízósejtek - szerep a testben
Egészen a közelmúltig úgy gondolták, hogy a hízósejtek csak az I. típusú allergiás reakciók sejtjei, azonban a testben betöltött szerepük sokkal szélesebb körűnek tűnik, különféle válaszokkal jár a veleszületett és szerzett immunválaszokra.
Kimutatták, hogy szerepet játszanak az olyan mikroorganizmusokkal szembeni immunválaszban, amelyekre a hízósejtek az allergiás reakciókhoz hasonlóan a hisztamin felszabadításával és az erek permeabilitásának növelésével reagálnak. Ez megkönnyíti az immunrendszer más sejtjeinek, például a neutrofileknek a fertőzés helyének elérését.
A hízósejtek jelenléte olyan stratégiai helyeken, mint:
- légzőrendszer
- emésztőrendszer
- urogenitális traktus
- bőr
lehetővé teszi számukra, hogy "őrként" működjenek, és megakadályozzák a mikroorganizmus bejutását a testbe.
Felületükön a hízósejtek TLR-receptorokkal (Toll-szerű receptorokkal) rendelkeznek, amelyeket baktérium- és vírusantigének aktiválnak.
Sőt, hangsúlyozzák szerepüket a gyulladásos folyamat szabályozásában, ahol a hízósejtek a gyulladásos folyamat közvetlen elindítói.
Másrészt olyan anyagok szekretálásával is gátolhatják a gyulladásos folyamatot, mint az IL-10 vagy a TGF-β.
Ezenkívül a hízósejtek csökkenthetik a makrofágok és a dendritikus sejtek aktivitását, és részt vesznek a szövetek helyreállításának minden szakaszában a gyulladás alatt és után.
A hízósejtek másik fontos funkciója a T-limfocitákkal való szoros együttműködésük, amelyek befolyásolják a saját szöveteik iránti immun tolerancia kialakulását. Különösen fontos a szabályozó T limfocitákra (Treg) gyakorolt hatásuk, amelyek megakadályozzák az autoimmun betegségek kialakulását.
A hízósejtek szerepét az autoimmun betegségekben többek között az szisztémás lupus erythematosusban és rheumatoid arthritisben, ahol bebizonyosodott, hogy a hízósejtek stimulálhatják az autoreaktív T-limfocitákat, ezáltal súlyosbítva a szövetkárosodást.
A hízósejtek részvétele a neoplasztikus folyamatban szintén dokumentálva van.
Először is, a hízósejtek tumorellenes hatást fejthetnek ki a TNF-alfa kiválasztásával, amely citotoxikus hatást gyakorol a tumorsejtekre.
Másodszor, rákmegelőzően is felléphetnek azáltal, hogy stimulálják a daganat új erek termelését (angiogenezis).
Hízósejtek - mastocytosis
A mastocytosis a proliferatív betegségek csoportja, amelyet a hízósejtek szerveiben, különösen a csontvelőben és a bőrben túlzott osztódás és felhalmozódás jellemez. Becslések szerint a mascytosis 1000-8000 ember közül 1-et érint. Mind a gyermekek, mind a felnőttek szenvednek tőle.
A legtöbb mastocytosisban szenvedő beteg mutációval rendelkezik a KIT génben a 816-os kodonban (D816V mutáció). A KIT gén egy receptort kódol a hízósejtek felszínén, amely növekedési faktorok által stimulálva a sejt szaporodását okozza.
A D816V mutáció következménye a receptor folyamatos stimulálása a növekedési faktorral való kapcsolat és a hízósejt kontrollálatlan szaporodása nélkül is.
A mastocytosis tünetei szisztémás jellegűek lehetnek, ami a granulátumokban lévő anyagok, például hisztamin és gyulladáscsökkentő citokinek hízósejtek általi felszabadulásából ered. Szisztémás tünet például hőhullámok.
Másrészt a helyi tünetek elsősorban a hízósejtek szövetekben történő felhalmozódásából származnak, ami például a bőr duzzanatát és bőrpírját okozhatja. A mastocytosis egyéb tünetei a következők:
- anémia
- a lép és a máj megnagyobbodása
- vörösesbarna viszkető csomók a bőrön
- Darier tünete (csalánkiütés vagy lineáris hólyagok kialakulása a bőrirritáció miatt)
- vérnyomásesés
- sokk
- Fejfájás
- láz
- csontfájdalom
- krónikus fáradtság
- fogyás
- hasmenés
- hasi fájdalom
- depresszió
- hangulati rendellenességek
A mastocytózist a klinikai formák széles spektruma jellemzi:
- bőr mastocytosis
- enyhe szisztémás mastocytosis
- Klonális, nem mastocytás hiperpláziával társuló szisztémás mastocytosis
- agresszív szisztémás mastocytosis
- hízósejtes leukémia
- hízósejtes szarkóma
- szubkután mastocytoma
A bőr mastocytosis gyakoribb gyermekeknél, a szisztémás mastocytosis felnőtteknél.
Megéri tudni...A közelmúltban bebizonyosodott, hogy a hízósejtek részt vehetnek a krónikus fáradtság-szindróma kialakulásában.
A hízósejtek stimulálása növeli a gyulladásgátló citokinek szekrécióját, ami fáradtságot, erőhiányt és rossz közérzetet eredményezhet.
Ezenkívül a hízósejtek elhelyezkedhetnek az idegsejtekben, és szerotonin termelésével közvetlenül befolyásolhatják az idegrendszer aktivitását.
Szintén erős bizonyíték van arra, hogy a hízósejtek át tudnak lépni a vér-agy gáton és a véráramból közvetlenül az agyba vándorolhatnak.
Irodalom
- Belső betegségek, szerkesztette: Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
- Kopeć-Szlęzak J. Hízósejtek és jelentőségük az immun- és daganatos folyamatokban. Journal of Transfusion Medicine 2015, 8, 2, 49–59., On-line hozzáférés
- Szent János A.L. és Abraham S.N. A veleszületett immunitás és annak szabályozása hízósejtek által. J Immunol 2013, 190, 4458-4463., Online hozzáférés
- da Silva E.Z. hízósejt-funkció: egy régi sejt új látása. J Histochem Cytochem. 2014, 62 (10), 698-738., On-line hozzáférés
Olvassa el a cikk további cikkeit