A meddőség problémája egyre több párot érint a fejlett országokban. A férfi és női meddőség egyes okai genetikailag meghatározhatók. Ide tartoznak a spermiumtermelés genetikai rendellenességei, a kóros magzati kariotípus miatti visszatérő vetélések, a korai petefészkek csökkenése (menopauza 40 előtt) vagy veleszületett mellékvese hiperplázia.
Valamivel ezelőtt az Egészségügyi Világszervezet a meddőséget felvette a civilizációs betegségek listájára. Becslések szerint akár 20 százalék. pároknak nehézségeik vannak a gyermek fogantatásával (kb. 2 millió pár Lengyelországban). Meddőségről beszélünk, amikor a rendszeres közösülés 12 hónapja alatt (Lengyelországban ez az idő akár két év is lehet) fogamzásgátlás alkalmazása nélkül nem történik megtermékenyítés.
A legfontosabb a meddőség okának ismerete
Még a gének (mutációk) észrevehetetlennek tűnő változásai is utódok hiányát eredményezhetik. Nagyon pszichológiai helyzet, negatív (pszichoszociális) következményeket okozva a meddő pár számára, ezért olyan fontos a megfelelő genetikai tesztek elvégzése és az ok kiderítése. A probléma megértésével a szakemberek döntéseket hozhatnak a megfelelő hagyományos kezelésről vagy az asszisztált reproduktív módszerek alkalmazásáról. Bizonyos esetekben csak gyermeket lehet örökbe fogadni. A legfontosabb azonban az a tény, hogy a diagnózisnak köszönhetően egy pár elkerülheti a sok stresszes helyzetet (akár több éves sikertelen erőfeszítéseket is).
Jelenleg azonban nem minden meddőségi ok áll fenn. Becslések szerint körülbelül 30 százalék. esetek megválaszolatlanul maradnak, kb. 35 százalék. hasonlóan női meddőséggel jár - körülbelül 35 százalék. ez a férfi meddőség.
Mikor kell egy párnak genetikai alapot keresnie arra, hogy nem lesz utódja?
Mint korábban említettük, a meddőség oka mind a nő, mind a férfi oldalán rejlenhet. A női meddőség genetikai meghatározóját jelző jelek lehetnek:
- visszatérő vetélések (azaz a későbbi terhességek elvesztése),
- primer amenorrhoea a petefészek működésének hiánya miatt,
- a petefészek funkcióinak idő előtti leállítása.
Másrészt meg kell gyanítani a férfi meddőség genetikai alapjának gyanúját a következők esetében:
- spermium hiánya a spermában (az úgynevezett azoospermia),
- kevesebb, mint 5 millió / ml spermiumszám (úgynevezett oligospermia) és rendellenes mozgékonyságuk (úgynevezett asthenozoospermia),
- ismételt vetélések a pároddal.
A meddőség genetikai okait az alábbiak jelenlétében is meg kell keresni: a nemi szervek kóros fejlődése, a test felépítésének egyéb veleszületett változásai, a harmadlagos nemi jellemzők kóros fejlődése és a veleszületett hipogonadotróf hipogonadizmus (amelyet az agy agyalapi mirigyének meghibásodása okoz).
Milyen genetikai tesztek végezhetők a meddőség szempontjából?
A Lengyel Reproduktív Orvostudományi Társaság ajánlásai szerint a meddőség okainak felkutatása esetén (valamint az asszisztált reprodukciós eljárás megkezdése előtt) a következő genetikai vizsgálatokat kell elvégezni:
- Először is, a kariotípus teszt mindkét partnernél.
- CFTR génteszt, mindkét partnernél.
- Az Y-kromoszóma AZF-régiójának vizsgálata férfiaknál.
Ha a meddőség oka nem található, ajánlott konzultálni egy genetikussal és kiterjeszteni a kutatást a férfiak számára: AR génteszt, nők esetében: FMR1 génvizsgálat, F5 és F2 génteszt; mindkét nem esetében: a CYP21A2 gén vizsgálata.
Kariotípus-vizsgálat
A legismertebbek és viszonylag könnyen tanulmányozhatók a kromoszóma-rendellenességek (vagyis a kromoszómák szerkezetének vagy számának változásai). A teszt abból áll, hogy meghatározzuk a kromoszómák számát és szerkezetét a leendő szülők mindegyikében. Kiválasztott betegcsoportokban, a meddőség egyéb gyakori okainak kizárása után, a férfiak 7-15% -ában és a nők 15-35% -ában észlelhetők kromoszóma-rendellenességek primer meddőségben (amikor egy nő egyáltalán nem teherbe eshet) és a párok körülbelül 5-10% -ában másodlagos meddőséggel (amikor egy nőnek már van gyermeke, de nem teherbe esik újra).
A kariotípus a testünket alkotó összes sejtben (úgynevezett szomatikus sejtekben) található kromoszóma-készlet morfológiai leírása. Az embereknél a kromoszómáknak két csoportja van: autoszómák - 44 (22 pár) és nemi kromoszóma - 1 pár: XX egy nőnél és XY egy férfinál. A helyes emberi kariotípus tehát diploid - minden autoszomális kromoszóma két példányban fordul elő, egy-egy szülőtől, és a nemet egy nemi kromoszóma-pár határozza meg, nőknél XX, férfiaknál XY.
A kariotípus változásainak típusától függően az utódok képtelenségének okai eltérnek. Gyakran előfordul, hogy a kromoszóma-rendellenességek hordozói:
- a férfiak sperma paraméterei csökkentek,
- nők menstruációs rendellenességek az elsődleges meddőségben és a tojástermelés akadályozása vagy hiánya a másodlagos meddőség hormonális rendellenességeivel kapcsolatban.
Az is előfordul, hogy amikor megtermékenyítés történik, a megtermékenyített sejtnek hiányos a genetikai anyaga, és a terhesség általában vetéléssel végződik, általában a 20. hét előtt. A talált kromoszóma-rendellenesség típusától függően fennáll annak a veszélye, hogy hibás szindrómával és károsodott fejlődéssel (fizikai és pszichomotoros), vetéléssel vagy teherbe eséssel képzett gyermek születhet.
Férfi meddőség
Általában a helyes spermium-teszt eredményeit vesszük figyelembe a férfi termékenység indexeként. A spermatogenezis súlyos rendellenességeinek esetében a genetikai betegségek meglehetősen gyakori okok, ideértve a CFTR gén mutációit, az AZF régió mikrodeletiócióit az Y kromoszómán és az AR gén mutációit az X kromoszómán. A spermium hiánya többek között a kijárati utak akadályozásától.
Az ilyen állapot oka az esetek körülbelül 10% -ában veleszületett hiba (a vas deferens kétoldali hiánya), amelyet a CFTR gén mutációi okoznak. A spermium hiánya a spermában a spermatogenezis (spermatermelés) rendellenességeinek is köszönhető. Az esetek több mint 25% -ában ezt az állapotot az Y-kromoszóma AZF-régiójában lévő mikrodeletiók okozzák, másrészt az AR-gént károsító mutációk a férfi nemi hormonok - androgének iránti érzékenység szindrómáját okozhatják, és megzavarhatják a nemi jellemzők kialakulását. Becslések szerint az AR gén mutációi okozhatják a sperma hiányának vagy jelentős csökkenésének az esetek 2-3% -át.
Ismétlődő vetélések
A vetélés a klinikailag igazolt terhesség végét jelenti a terhesség 20. hete előtt. A nők körülbelül 20-25% -a élete során legalább egy vetélést tapasztal. Az ismétlődő vetélés három vagy több egymást követő spontán vetélés, amely az összes nő körülbelül 3-5% -ában fordul elő. A vetélés kockázata az életkor előrehaladtával növekszik, és a kockázati tényezők közé tartozik a magas testtömeg, a dohányzás és bizonyos vegyi anyagok expozíciója, de ezek nagyrészt genetikai rendellenességek.
A spontán vetélések több mint 50% -a a magzat rendellenes kariotípusának tudható be, annak ellenére, hogy mindkét szülő normális kariotípusú (ezekben az esetekben a 13., 18. és 21. triszómia a leggyakoribb).
A második fontos tényező a véralvadási rendszer faktorait kódoló F5 és F2 gének mutációinak hordozója. A mélyvénás trombózis mellett nőknél vérrögök alakulhatnak ki a méhlepényben, aminek következtében a méhlepény és a magzat elpusztul. Ezekben az esetekben a vetéléseket általában 10 hét után figyelik meg. Az ilyen típusú genetikai hajlam felismerése lehetővé teszi az antikoagulációs terápia megkezdését és megakadályozza a vetélést.
A petefészek működésének idő előtti elvesztése
Ez a kifejezés azt jelenti, hogy a menopauza 40 éves kor előtt kezdődik. A betegség becsült gyakorisága 1: 100 nő és 1: 1000 30 év alatti nő. A genetikai tényezők a betegség okai között szerepelnek, ideértve a kromoszóma-rendellenességeket és a génmutációkat. Családi esetekben (körülbelül 20-30%) a betegséget leggyakrabban az X kromoszómán elhelyezkedő FMR1 gén mutációi okozzák.
A petefészkek kihalásának genetikai hajlamának korai felismerése lehetővé teszi a mutációhordozók számára, hogy döntést hozzanak a gyermekvállalás megtervezéséről, és egyes esetekben segített reprodukciós módszereket alkalmaznak (ezután a prenatális diagnózis ajánlott). Koraszülött menopauzában szenvedő nőknél hormonpótló kezelés javasolt (csökkentve az oszteoporózis és a szívbetegségek kockázatát).
Veleszületett mellékvese hiperplázia
A CYP21A2 gén mutációi veleszületett mellékvese hiperpláziát okozhatnak, ami hibákat eredményezhet a nemi hormonok termelésében és problémákat okozhat a termékenységben. A fent említett vizsgálatok elvégzése a meddőség okának lehetséges magyarázatán túl segít abban is, hogy az adott pár kiválasztott genetikai rendellenességben szenvedő gyermek születése kockázatának pontosabb meghatározásában szerepeljen. A genetikai teszt elvégzése előtt tanácsos konzultálni egy genetikussal, hogy családtörténete alapján kiválaszthassa a megfelelő genetikai vizsgálatokat.
