Talidomid: hatás, javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások

A talidomid egy immunmoduláló gyógyszer, amelyet jelenleg főleg a mielóma multiplex kezelésében alkalmaznak. 1957-ben nyugtató és hipnotikus gyógyszerként került forgalomba, elsősorban terhes nők számára. Akkor még nem volt ismert, hogy a talidomid alkalmazása a terhesség első 3-6 hetében a fejlődő magzat fejlődési rendellenességeivel társult-e.

Tartalomjegyzék

1. Talidomid: akció
2. Talidomid: javallatok, ellenjavallatok, kölcsönhatások
3. Talidomid: adagolás
4. Talidomid: mellékhatások
5. A talidomid erősen teratogén

A talidomid kémiailag az alfa-N-ftalimidoglutarimidsavból származik, és két enantiomer - egy terápiás hatású R-enantiomer és egy erős teratogén S-enantiomer - racém elegyeként állítják elő.

A talidomid biológiai felezési ideje körülbelül 5-7 óra. A gyógyszer szervezetből történő eltávolításának mechanizmusa egyelőre nem ismert, de ismert, hogy nem enzimatikus hidrolízissel metabolizálódik sok metabolitává.

Talidomid: akció

A talidomid hatásmechanizmusa összetett és nem teljesen ismert. Ismert, hogy gátolja az angiogenezist - a rákos erek apoptózisát okozza.

Ez az alapvető fibroblaszt növekedési faktor (bFGF) és a VEGF (érrendszeri endoteliális növekedési faktor) növekedési faktor szintézisének csökkentésével történik.

Ezenkívül ez a gyógyszer a ciklooxigenáz 2 gátlására, az alfa tumor nekrózis faktor gátlására, az interleukin 6 és 8 szekréció gátlására, valamint az interleukin 4, 5, 10 és 12 aktivitásának növekedésére gyakorolt ​​hatása csökkenti a csontvelő sejtjeinek működését szabályozó citokinek szintézisét és aktivitását.

Ezenkívül bebizonyosodott, hogy a talidomid növeli a sejtek immunitását a citotoxikus T-limfociták stimulálásával, fokozza a Th1 segítő limfociták és az NK-sejtek tumorellenes válaszát, és gátolja az eritropoézist is.

Talidomid: javallatok, ellenjavallatok, kölcsönhatások

A talidomidot jelenleg főleg a myeloma multiplex kezelésében alkalmazzák. Egyéb indikációk közé tartozik a lepra, a lupus erythematosus során fellépő bőrelváltozások, valamint a Hodgkin-limfóma és a más kezelésekkel szemben ellenálló myelofibrosis kezelése.

Annak a ténynek köszönhetően, hogy ez a gyógyszer súlyos deformitásokat és akár a magzat halálát okozza, nem szabad terhes nőknek vagy olyan nőknek szedniük, akik teherbe eshetnek a szedése alatt. Ezért a terápia megkezdése előtt elengedhetetlen a terhességi teszt. Érdemes tudni, hogy a talidomid nem alkalmazható szoptatás alatt.

A talidomid fokozza az alkohol, a klórpromazin, a rezerpin, a barbiturátok és a perifériás neuropathiát okozó gyógyszerek hatását.

Talidomid: adagolás

A talidomidot orálisan kell bevenni este 1 órával étkezés után. Az ajánlott adag a myeloma multiplex és az egyéb kezelésekkel szemben ellenálló Hodgkin-limfóma kezelésében napi 100 mg, más kezelésekkel szemben rezisztens myelofibrosisban napi 50 mg, és a lepra erythema nodosum kezelésében napi 100 mg. Ne felejtse el csökkenteni a gyógyszer adagját azoknál a betegeknél, akiknek testsúlya kevesebb, mint 50 kg.

Itt érdemes megemlíteni, hogy a használat időtartama a kezelésre adott választól és a kezelés toleranciájától függ - általában ajánlott a terápia hatékonyságának értékelése a gyógyszer egy hónapos használata után. A terápia maximális hatását a gyógyszer 2-3 hónapos szedése után érjük el - ha ez idő után nincs válasz a kezelésre, érdemes megfontolni a talidomid dózisának növelését.

Talidomid: mellékhatások

A talidomid fő mellékhatásai a gyengeség, a láz és a fogyás.

Ezenkívül a talidomidot szedő betegek nagyon gyakori tünetei a következők:

az idegrendszer részéről:

• zsibbadás és bizsergés a végtagokban
• izomremegés
• a motoros koordináció hiánya
• perifériás neuropátia
• álmosság
• zavart szindróma

emésztőrendszer:

• hasmenés
• székrekedés
• hányinger
• hányás
• szájfertőzés

Ez a gyógyszer növeli a trombózis kockázatát (leggyakrabban a tüdőembólia által bonyolított thrombophlebitis formájában), megzavarja a keringési rendszer működését - mind hipotenziót, mind artériás hipertóniát okozhat, és bradycardiát válthat ki.

Ezenkívül a talidomid mielotoxicitást mutat, amely magában foglalhatja a vérszegénységet, a trombocitopéniát és a neutropeniát, valamint a nephrotoxicitást.

Hozzájárulhat a hypocalcaemia, a hypophosphataemia, a hypoproteinaemia, a hyperuricemia és a hyperglykaemia, valamint a hypothyreosis, a bőrkiütések és a Stevens-Johnson szindróma kialakulásához.

A talidomid erősen teratogén

A talidomidot 1957-ben vezették be. főleg terhes nőknek szánt nyugtató és altató gyógyszerként. A talidomid teratogén hatásának első gyanúja 1961-ben jelent meg.

Ez összefüggésben volt az incidencia meredek növekedésével az ún focomelia (pecsétvégtagok), vagyis az újszülötteknél a karokban és a lábakban lévő hosszú csontok kialakulásának gátlása.

A gyógyszert ugyanabban az évben kivonták az értékesítésből - sajnos addigra körülbelül 10 000 csecsemő született deformált végtaggal. Érdekes módon a talidomid toxicitására vonatkozó vizsgálatokat egereken végezték, amelyek később kiderült, hogy ellenállnak ennek a gyógyszernek a toxikus hatásaival szemben.

Ezenkívül az akkor elvégzett részletes elemzések azt mutatták, hogy a gyógyszer teratogén hatásainak legnagyobb kitettsége a terhesség 21-36. Napjára esik.

Ez azt jelenti, hogy sok nő valószínűleg úgy szedte a gyógyszert, hogy nem tudta, hogy terhes. Teratogenitásának kimutatása után minden talidomidot tartalmazó altatót kivontak a forgalomból.