2015. szeptember 3., csütörtök. Egy új, intravénás kezelés, melynek sajátossága a molekuláris felépítése miatt érkezett hazánkba a rheumatoid arthritis kezelésére - magyarázza Dr. Guillermo Valenzuela, az USA kutatója. biológiai kezelések esetében eltér az azonos osztálytól.
Mi a Golimumab (Simponi) kutatója tapasztalata rheumatoid arthritisben?
Számos klinikai vizsgálatban részt vettem mind a szubkután, mind az intravénás változatban, és most részt veszek az információk mágneses rezonancia képalkotó elemzésében. Három párhuzamos vizsgálat létezik, amelyekben a szerkezeti károsodás megelőzésének hatékonyságát nemcsak radiográfiai módszerekkel, hanem mágneses rezonanciával is meghatározták. A mágneses rezonancia információt modernizáltabb és érzékenyebb technológiákkal kell szubanalizálni.
Ez a gyógyszer kizárólag a rheumatoid arthritis kezelésére szolgál, vagy van más alkalmazás?
Noha a gyógyszer anti-TNF, a szubkután változatban alkalmazható más területeken is, például az ankilozáló artritisz pszoriázisban, lényegében az intravénás Simponi-ra koncentrálunk a rheumatoid arthritisben, amely az artritikus gyulladásos formák közül a legelterjedtebb.
Mi különbözteti meg a Golimumabot (Simponi IV) az azonos anti-TNF család többi gyógyszerével?
Három alapvető elemre épül: eredete a molekuláris kialakításban rejlik. Ez egy nagyon különleges tulajdonságokkal rendelkező, teljesen humanizált és a hibridizációs technológiával rendelkező antitest, amely a molekulát rendkívül stabil és nagy affinitással rendelkezik. Ennek hosszú távú farmakológiai tulajdonságai vannak, és alacsony a gyakorisága. Noha az intravénásan összehozza a molekula nagy bonyolultságát és az intravénásan beadott termék egyszerűségét, megkönnyíti az infúziós folyamatot, amely néha félelmet és szorongást okoz a betegekben, mint a az orvosok, akik felírják, de az infúziós folyamat ezzel a gyógyszerrel a legegyszerűbbre kerül, amelyet ma a TNF biológiai terápiájaként ismertünk.
Mekkora az infúzió gyakorisága, csökken-e a periodicitás?
A laboratóriumi lapon belüli utasítások gyakorisága: az infúzió az alapnapon négy héten, majd nyolc hetente. A karbantartást nyolc hetente kell elvégezni. Más gyógyszerek esetében az indukciós periódus például az infliximab esetében két, hat és nyolc hetenként egy alapdózis. Vagy akár négy hétig is, a beteg igénye szerint. Ez előnye az évente ülő betegek száma. Másoknak havonta kell beadniuk.
A Golimumab (Simponi) mióta jelent meg a globális piacon?
2009-ben szubkután és intravénás formában két évvel ezelőtt.
Melyek voltak az eredmények, ha változatosabb közönséget érnek el?
Az eredmények jól néznek ki a vizsgálati célok szempontjából, az ACR20 paraméterpontot használjuk, és az eredmények azt mutatják, hogy a tizennegyedik héten a megfigyelt elsődleges pont statisztikailag magasabbnak bizonyult, mint a placebo. A második héten a betegek 33% -a már kimutatta az ACR20 klinikai válaszát, amely két dolog mellett szól: a betegek 33% -ának a klinikai válasz indukciójának hatékonysága és indukálási sebessége.
Fontolható-e egy regeneráló artritisz egy utolsó generáció vagy más kezelés?
Igen, bár a TNF használata már talán az első a biológiai anyagból, de őszintén mondhatjuk, hogy ez egy másik molekula. Ez az egyetlen teljesen humán monoklonális antitest és az egyetlen teljesen humán endovenus antitest. Bár van egy másik, úgy értem a módszert, amellyel ezt az ellenanyagot előállították, ez más.
Változatlan-e teljesítményed különböző népességcsoportokban?
A legtöbb klinikai vizsgálatban nem történik a faji szétválasztás, ha a résztvevők etnikai összetételét leírják, de a fajok al-elemzése nincs. Fontos megemlíteni, hogy nem a faj határozza meg, hanem a körülmények gyakorisága alapján, hogy vannak olyan populációk, ahol a rheumatoid arthritis nagyon elterjedt. Például az USA őslakos lakosságában. Nagyon magas. A legtöbb beteg nagyon jól reagál erre a kezelésre.
Van-e jóváhagyása a Golimumabnak (Simponi) más autoimmun betegségekhez?
Szubkután változatában a Simponi jóváhagyja a szoriasist. Nagyon könnyű extrapolálni a szubkután és intravénás változat előnyeit. A teszteket elvégzik, az adatok összekapcsolódnak, a statisztikai elemzés zajlik, és merem azt mondani, hogy rövid idő alatt biztosan megjelenik egy jelzés, ha a társaság psoriasisos ízületi gyulladást is keres.
A betegség mely szakaszaiban alkalmazzák ezt a gyógyszert, és kombinációs terápiában is alkalmazzák?
A Golimumab Go programja, amelyet Janssen hozott létre, pontosan azokat a kérdéseket keresi, amelyeket feltesz nekem. Keresse meg azt a beteget, aki soha nem volt kitéve biológiai hatással, aki nem reagált a metotrexátra, és azt a beteget, aki már korábban megbukott egy másik biológiai ágenssel. Ebben a három különböző helyzetben lehet Simponit használni.
Általában a traumatológus feladata a költséghatékony és leghatékonyabb módszer keresése a beteg kezelésére. Kezdetben reumatoid betegség-módosító alkalmazására törekszenek, például a metotrexát az a kulcsa, amelyben az összes vizsgálat támogatott, de a gyógyszer alkalmazásának sokszor meg kell kerülnie ezt a metotrexát-követelményt, és véleményem szerint ez akkor fordul elő, amikor azokat az eseteket, amelyeket már nagyon agresszív módon mutatnak be, nagyon magas aktivitási arány mellett, és talán egy másik aspektusával fogom kibővíteni, hogy hogyan határozzuk meg az aktivitás szintjét nemcsak szimbólumok és tünetek alapján, hanem a már bemutatott szerkezeti károk alapján is, hogy Ez feltétlenül radiográfiailag látható, de ha egy kicsit érzékenyebb technikákkal, például a mágneses rezonancia képalkotással és az ultrahanggal, ezeket a feltételeket sokkal korábban diagnosztizálhatjuk, még mielőtt visszafordíthatatlan, később látható sérüléseket eredményeznének.
Megváltozott az, hogy ezeknek a feltételeknek milyen megközelítésben vagy támadásban vannak a legkorábbi szakaszban, hogy megpróbáljuk gátolni az ízületi és extra-ízületi szintű összesféle komorbiditást, mivel az szintén szisztémás.
A jövőben a betegség visszafordítható lehet, lehetséges?
A visszafordíthatatlanság fogalma nagyon fontos, nagyon finomnak kell lennünk a visszafordíthatatlanság és a gyógyulás szemantikai meghatározásával.
Az egyik optimista vagyok, aki úgy gondolja, hogy visszafordíthatatlanság akkor is megtörténhet, ha rendelkeznek módszerekkel elérjük. Az ilyen típusú gyógyszerek használata az egyik első lépés, amely a jövőben visszafordíthatatlanná válik. Lehet, hogy nem a TNF, hanem más gyógyszerek teszik lehetővé a már felmerült károk helyrehozását. Ennél is fontosabb a sérülések elkerülése, ahelyett, hogy megjavítanák, sokkal többet fizet, mint a törés.
Hol vannak a rheumatoid arthritis vizsgálata ... Biológiai termékekben, vagy vannak más útvonalak, amelyeket feltárnak és fedeznek fel?
Sok ilyen van. Nem tudom, van-e elég idejük arra, hogy most mindannyian megvitassuk, függetlenül attól, hogy a jelenlegi klinikai alkalmazás szintjén vannak-e a kezelés 2. és 3. fázisa, valamint az alapszint. Összegzésként arról, hogy biológiai ágensek szempontjából mi a TNF családunk, ahogy tudjuk, interleukin 6 inhibitorok, sejt-specifikus inhibitorok, például Rituximab, anti-T-sejtek vannak, mint például az Abatacept, ami több Általában használunk, de vannak más drogok is, amelyek játékba kerülnek.
Egyéb interleukinek, például az IL17 és sok más a biológiai szektorban. A hatásmechanizmus megváltoztatásával, vagyis nem egy specifikus interleukin blokkolásával, vannak olyan gyógyszerek, amelyek enzimatikus mérésen keresztül működnek, különösen JAK, amelyek szintetikus és alacsony molekulatömegű molekulák, amelyek gátolják egy enzimatikus folyamatot, amely Ez az, ami kiváltja a gyulladáscsökkentő ágensek transzkripcióját, és ezen enzimek családja számos, vannak JAKS, tirozin-kinázok, több izotípusuk van.
Vannak más mechanizmusok is, mint például a foszfodiészteráz-kibocsátás. Ez egy olyan mechanizmus, amely jelenleg az FDA-nál klinikailag jóváhagyja a pikkelysömör és a pszoriázisos ízületi gyulladás, valamint az EMA, az Apremilast, a gyógyszer általános neve, amely új megközelítést jelent a gyulladás. Ez a gyógyszer blokkolja a ciklikus és nem ciklikus AMP konverzió szintjét a sejtben.
Ezen felül ezen a téren klinikai vizsgálatokat is végezek, azaz a melanokortinek, amelyek hipofízis eredetű peptidek családjába tartoznak, amelyek a hypotalamus-hypophysis és az adreno-corticotrophic tengely részét képezik, manapság alapvetően kereskedelemben talált gyógyszer, amely már évekkel ezelőtt Tudjuk, hogy mindenekelőtt egy olyan hormon, amely az ACTH, egy olyan gyógyszer, amely az 50-es években nagyon magas volt.
Az ilyen típusú gyógyszerek, amelyeket ma látunk, nemcsak gyulladásgátló hatást fejtenek ki az endogén kortikoszteroidok termelődésének indikációján keresztül, hanem immunmoduláló hatással is rendelkeznek, a specifikus receptorok aktiválása révén. A terápiás arzenál nagyon nagy, és ez általában egy képernyőkép, amely a következő 5 vagy 10 évben elérhető lesz nekünk.
Az arzenállal a kezelési mód kiválasztása a kezelés személyre szabásához vezet ...
Pontosan. Ez azért fontos, mert például a klinikai vizsgálatokban, ahol független kutató vagyok, a már létező protokollhoz való kapcsolódás, különféle aspektusok vannak annak meghatározására, hogy hogyan lehet azonosítani azokat a betegeket, akiknek jobb a reakciója, és ez teszi a választ . A vizsgálatok többsége, amelyeket a farmakológiai ház szponzori szintjén végezünk, a legtöbbnek már van farmakogenetikai karja. Azon adatok alapján, amelyeket az egyes betegek a kezelésre adott válaszként szolgáltatnak, meglátjuk, hogy ezek a betegek milyen genetikai vagy epigenetikus paraméterekkel rendelkeznek.
A biomarkereket keresik-e speciális kezelésekhez?
Pontosan, vagy biomarkerek, vagy valamilyen gén, vagy ugyanaz az epigenetika, amely ugyanaz a genetika. Manapság nagyon nagy az integráció,
A klinikai patológia felosztás. Még én is nemcsak reumatológus vagy immunológus vagyok, de nagyon nagy szerepem van a diagnosztikai képalkotásban, mivel a gyulladásos betegségek vizsgálatán dolgozom, hogy a mágneses rezonancia lehetővé teszi-e korai diagnosztizálást és milyen módosítások vannak. amit ilyen típusú képekkel látunk, hogy pontosabb és fejlettebb diagnózist kapjunk.
Famacológusok, genetikusok, ápolók, radiológusok, számítógépes tudósok dolgozunk, akik algoritmusokkal rendelkeznek az orvosi képek al-elemzéséhez. Nagyon szórakoztató, ha kapcsolatba lépünk ezekkel az emberekkel. Szintén az iparágból származó emberek, akik másképp látják el magukat. Szintén politikusok, mert sokat beszélünk a költségekről és a hozzáférésről.
Forrás:
Címkék:
Cut-And-Gyermek Gyógyszerek Wellness
Mi a Golimumab (Simponi) kutatója tapasztalata rheumatoid arthritisben?
Számos klinikai vizsgálatban részt vettem mind a szubkután, mind az intravénás változatban, és most részt veszek az információk mágneses rezonancia képalkotó elemzésében. Három párhuzamos vizsgálat létezik, amelyekben a szerkezeti károsodás megelőzésének hatékonyságát nemcsak radiográfiai módszerekkel, hanem mágneses rezonanciával is meghatározták. A mágneses rezonancia információt modernizáltabb és érzékenyebb technológiákkal kell szubanalizálni.
Ez a gyógyszer kizárólag a rheumatoid arthritis kezelésére szolgál, vagy van más alkalmazás?
Noha a gyógyszer anti-TNF, a szubkután változatban alkalmazható más területeken is, például az ankilozáló artritisz pszoriázisban, lényegében az intravénás Simponi-ra koncentrálunk a rheumatoid arthritisben, amely az artritikus gyulladásos formák közül a legelterjedtebb.
Mi különbözteti meg a Golimumabot (Simponi IV) az azonos anti-TNF család többi gyógyszerével?
Három alapvető elemre épül: eredete a molekuláris kialakításban rejlik. Ez egy nagyon különleges tulajdonságokkal rendelkező, teljesen humanizált és a hibridizációs technológiával rendelkező antitest, amely a molekulát rendkívül stabil és nagy affinitással rendelkezik. Ennek hosszú távú farmakológiai tulajdonságai vannak, és alacsony a gyakorisága. Noha az intravénásan összehozza a molekula nagy bonyolultságát és az intravénásan beadott termék egyszerűségét, megkönnyíti az infúziós folyamatot, amely néha félelmet és szorongást okoz a betegekben, mint a az orvosok, akik felírják, de az infúziós folyamat ezzel a gyógyszerrel a legegyszerűbbre kerül, amelyet ma a TNF biológiai terápiájaként ismertünk.
Mekkora az infúzió gyakorisága, csökken-e a periodicitás?
A laboratóriumi lapon belüli utasítások gyakorisága: az infúzió az alapnapon négy héten, majd nyolc hetente. A karbantartást nyolc hetente kell elvégezni. Más gyógyszerek esetében az indukciós periódus például az infliximab esetében két, hat és nyolc hetenként egy alapdózis. Vagy akár négy hétig is, a beteg igénye szerint. Ez előnye az évente ülő betegek száma. Másoknak havonta kell beadniuk.
A Golimumab (Simponi) mióta jelent meg a globális piacon?
2009-ben szubkután és intravénás formában két évvel ezelőtt.
Melyek voltak az eredmények, ha változatosabb közönséget érnek el?
Az eredmények jól néznek ki a vizsgálati célok szempontjából, az ACR20 paraméterpontot használjuk, és az eredmények azt mutatják, hogy a tizennegyedik héten a megfigyelt elsődleges pont statisztikailag magasabbnak bizonyult, mint a placebo. A második héten a betegek 33% -a már kimutatta az ACR20 klinikai válaszát, amely két dolog mellett szól: a betegek 33% -ának a klinikai válasz indukciójának hatékonysága és indukálási sebessége.
Fontolható-e egy regeneráló artritisz egy utolsó generáció vagy más kezelés?
Igen, bár a TNF használata már talán az első a biológiai anyagból, de őszintén mondhatjuk, hogy ez egy másik molekula. Ez az egyetlen teljesen humán monoklonális antitest és az egyetlen teljesen humán endovenus antitest. Bár van egy másik, úgy értem a módszert, amellyel ezt az ellenanyagot előállították, ez más.
Változatlan-e teljesítményed különböző népességcsoportokban?
A legtöbb klinikai vizsgálatban nem történik a faji szétválasztás, ha a résztvevők etnikai összetételét leírják, de a fajok al-elemzése nincs. Fontos megemlíteni, hogy nem a faj határozza meg, hanem a körülmények gyakorisága alapján, hogy vannak olyan populációk, ahol a rheumatoid arthritis nagyon elterjedt. Például az USA őslakos lakosságában. Nagyon magas. A legtöbb beteg nagyon jól reagál erre a kezelésre.
Van-e jóváhagyása a Golimumabnak (Simponi) más autoimmun betegségekhez?
Szubkután változatában a Simponi jóváhagyja a szoriasist. Nagyon könnyű extrapolálni a szubkután és intravénás változat előnyeit. A teszteket elvégzik, az adatok összekapcsolódnak, a statisztikai elemzés zajlik, és merem azt mondani, hogy rövid idő alatt biztosan megjelenik egy jelzés, ha a társaság psoriasisos ízületi gyulladást is keres.
A betegség mely szakaszaiban alkalmazzák ezt a gyógyszert, és kombinációs terápiában is alkalmazzák?
A Golimumab Go programja, amelyet Janssen hozott létre, pontosan azokat a kérdéseket keresi, amelyeket feltesz nekem. Keresse meg azt a beteget, aki soha nem volt kitéve biológiai hatással, aki nem reagált a metotrexátra, és azt a beteget, aki már korábban megbukott egy másik biológiai ágenssel. Ebben a három különböző helyzetben lehet Simponit használni.
Általában a traumatológus feladata a költséghatékony és leghatékonyabb módszer keresése a beteg kezelésére. Kezdetben reumatoid betegség-módosító alkalmazására törekszenek, például a metotrexát az a kulcsa, amelyben az összes vizsgálat támogatott, de a gyógyszer alkalmazásának sokszor meg kell kerülnie ezt a metotrexát-követelményt, és véleményem szerint ez akkor fordul elő, amikor azokat az eseteket, amelyeket már nagyon agresszív módon mutatnak be, nagyon magas aktivitási arány mellett, és talán egy másik aspektusával fogom kibővíteni, hogy hogyan határozzuk meg az aktivitás szintjét nemcsak szimbólumok és tünetek alapján, hanem a már bemutatott szerkezeti károk alapján is, hogy Ez feltétlenül radiográfiailag látható, de ha egy kicsit érzékenyebb technikákkal, például a mágneses rezonancia képalkotással és az ultrahanggal, ezeket a feltételeket sokkal korábban diagnosztizálhatjuk, még mielőtt visszafordíthatatlan, később látható sérüléseket eredményeznének.
Megváltozott az, hogy ezeknek a feltételeknek milyen megközelítésben vagy támadásban vannak a legkorábbi szakaszban, hogy megpróbáljuk gátolni az ízületi és extra-ízületi szintű összesféle komorbiditást, mivel az szintén szisztémás.
A jövőben a betegség visszafordítható lehet, lehetséges?
A visszafordíthatatlanság fogalma nagyon fontos, nagyon finomnak kell lennünk a visszafordíthatatlanság és a gyógyulás szemantikai meghatározásával.
Az egyik optimista vagyok, aki úgy gondolja, hogy visszafordíthatatlanság akkor is megtörténhet, ha rendelkeznek módszerekkel elérjük. Az ilyen típusú gyógyszerek használata az egyik első lépés, amely a jövőben visszafordíthatatlanná válik. Lehet, hogy nem a TNF, hanem más gyógyszerek teszik lehetővé a már felmerült károk helyrehozását. Ennél is fontosabb a sérülések elkerülése, ahelyett, hogy megjavítanák, sokkal többet fizet, mint a törés.
Hol vannak a rheumatoid arthritis vizsgálata ... Biológiai termékekben, vagy vannak más útvonalak, amelyeket feltárnak és fedeznek fel?
Sok ilyen van. Nem tudom, van-e elég idejük arra, hogy most mindannyian megvitassuk, függetlenül attól, hogy a jelenlegi klinikai alkalmazás szintjén vannak-e a kezelés 2. és 3. fázisa, valamint az alapszint. Összegzésként arról, hogy biológiai ágensek szempontjából mi a TNF családunk, ahogy tudjuk, interleukin 6 inhibitorok, sejt-specifikus inhibitorok, például Rituximab, anti-T-sejtek vannak, mint például az Abatacept, ami több Általában használunk, de vannak más drogok is, amelyek játékba kerülnek.
Egyéb interleukinek, például az IL17 és sok más a biológiai szektorban. A hatásmechanizmus megváltoztatásával, vagyis nem egy specifikus interleukin blokkolásával, vannak olyan gyógyszerek, amelyek enzimatikus mérésen keresztül működnek, különösen JAK, amelyek szintetikus és alacsony molekulatömegű molekulák, amelyek gátolják egy enzimatikus folyamatot, amely Ez az, ami kiváltja a gyulladáscsökkentő ágensek transzkripcióját, és ezen enzimek családja számos, vannak JAKS, tirozin-kinázok, több izotípusuk van.
Vannak más mechanizmusok is, mint például a foszfodiészteráz-kibocsátás. Ez egy olyan mechanizmus, amely jelenleg az FDA-nál klinikailag jóváhagyja a pikkelysömör és a pszoriázisos ízületi gyulladás, valamint az EMA, az Apremilast, a gyógyszer általános neve, amely új megközelítést jelent a gyulladás. Ez a gyógyszer blokkolja a ciklikus és nem ciklikus AMP konverzió szintjét a sejtben.
Ezen felül ezen a téren klinikai vizsgálatokat is végezek, azaz a melanokortinek, amelyek hipofízis eredetű peptidek családjába tartoznak, amelyek a hypotalamus-hypophysis és az adreno-corticotrophic tengely részét képezik, manapság alapvetően kereskedelemben talált gyógyszer, amely már évekkel ezelőtt Tudjuk, hogy mindenekelőtt egy olyan hormon, amely az ACTH, egy olyan gyógyszer, amely az 50-es években nagyon magas volt.
Az ilyen típusú gyógyszerek, amelyeket ma látunk, nemcsak gyulladásgátló hatást fejtenek ki az endogén kortikoszteroidok termelődésének indikációján keresztül, hanem immunmoduláló hatással is rendelkeznek, a specifikus receptorok aktiválása révén. A terápiás arzenál nagyon nagy, és ez általában egy képernyőkép, amely a következő 5 vagy 10 évben elérhető lesz nekünk.
Az arzenállal a kezelési mód kiválasztása a kezelés személyre szabásához vezet ...
Pontosan. Ez azért fontos, mert például a klinikai vizsgálatokban, ahol független kutató vagyok, a már létező protokollhoz való kapcsolódás, különféle aspektusok vannak annak meghatározására, hogy hogyan lehet azonosítani azokat a betegeket, akiknek jobb a reakciója, és ez teszi a választ . A vizsgálatok többsége, amelyeket a farmakológiai ház szponzori szintjén végezünk, a legtöbbnek már van farmakogenetikai karja. Azon adatok alapján, amelyeket az egyes betegek a kezelésre adott válaszként szolgáltatnak, meglátjuk, hogy ezek a betegek milyen genetikai vagy epigenetikus paraméterekkel rendelkeznek.
A biomarkereket keresik-e speciális kezelésekhez?
Pontosan, vagy biomarkerek, vagy valamilyen gén, vagy ugyanaz az epigenetika, amely ugyanaz a genetika. Manapság nagyon nagy az integráció,
A klinikai patológia felosztás. Még én is nemcsak reumatológus vagy immunológus vagyok, de nagyon nagy szerepem van a diagnosztikai képalkotásban, mivel a gyulladásos betegségek vizsgálatán dolgozom, hogy a mágneses rezonancia lehetővé teszi-e korai diagnosztizálást és milyen módosítások vannak. amit ilyen típusú képekkel látunk, hogy pontosabb és fejlettebb diagnózist kapjunk.
Famacológusok, genetikusok, ápolók, radiológusok, számítógépes tudósok dolgozunk, akik algoritmusokkal rendelkeznek az orvosi képek al-elemzéséhez. Nagyon szórakoztató, ha kapcsolatba lépünk ezekkel az emberekkel. Szintén az iparágból származó emberek, akik másképp látják el magukat. Szintén politikusok, mert sokat beszélünk a költségekről és a hozzáférésről.
Forrás:
.jpg)
