A Von Hippel-Lindau-szindróma (VHL) ritka, genetikailag meghatározott betegség, autoszomális domináns módon öröklődik. A VHL során a változások leggyakoribb csoportja a retina és a központi idegrendszer magzati hemangioma, valamint a hasnyálmirigy-ciszták. Milyen tünetei vannak a von Hippel-Lindau szindrómának? Hogyan zajlik a kezelés?
Von Hippel-Lindau-szindróma (von Hippel-Lindau-kór, von Hippel-Lindau-szindróma, HLS, VHL, családi cerebelloretinalis angiomatosis, latin hemangioblastomatosis, angiophakomatosis, retinae és hemangioma hemobioma) ) a kisagyféltekékben, a retinában és ritkábban az agytörzsben, a gerincvelőben és az ideggyökerekben. Visceralis daganatok és ciszták is jelen lehetnek olyan szervekben, mint a hasnyálmirigy, a máj és a vesék. A betegeknél fokozott a vesesejtes karcinóma kialakulásának kockázata is. Ez a szindróma 30 000-40 000 emberből 1-et érint.
Von Hippel-Lindau szindróma: okok
A betegség a 3. kromoszómán található VHL szuppresszor gén mutációjának eredményeként alakul ki. Ez a gén egy olyan fehérjét kódol, amely az ubiquitin-ligáz komplex része, ami a HIF transzkripciós faktor (hipoxia-indukálható faktor) lebomlását jelzi. Ennek a tényezőnek számos különféle jellemzője van, például a sejtek túlélésének elősegítése stressz alatt, az angiogenezis stimulálása vagy az eritropoézis és a glikolízis fokozása. A von Hippel-Lindau-szindrómában a VHL gén által kódolt fehérje funkciója teljesen elvész, ami a HIF magas szintjével jár együtt. Ez tökéletes feltételeket teremt a daganat kialakulásához és fejlődéséhez.
Von Hippel-Lindau szindróma: tünetek
A von Hippel-Lindau-szindrómában a kezdeti tünetek általában a vaszkuláris rendellenességek jelenlétéből származnak a központi idegrendszerben, de egyes betegeknél a betegség első megnyilvánulása phaeochromocytoma vagy vese-, hasnyálmirigy-, máj- vagy epididymis daganat tünete lehet.
A VHL során a változások leggyakoribb csoportja a retina és a központi idegrendszer magzati hemangioma, valamint a hasnyálmirigy-ciszták.
A hemangiómák jóindulatú, lassan növekvő érrendszeri daganatok, amelyek tünetei vérzésnek vagy a növekedés helyén bekövetkező tömeges hatásnak köszönhetők. Szövettanilag endotheliummal bélelt vaszkuláris csatornákból állnak, amelyeket stromális sejtek és periciták vesznek körül. Megtalálható olyan hízósejtek is, amelyek termelhetnek eritropoietint. Ez a policitémia, mint paraneoplasztikus szindróma kialakulását eredményezheti.
A gerinc hemangiomák esetén általában fokális hát- vagy nyaki fájdalom, érzékszervi zavarok és parézis fordul elő.
A retina magzati hemangiomái tünetmentesek lehetnek, különösen akkor, ha a retina perifériája körül fordulnak elő. A látásvesztés akkor fordulhat elő, ha az elváltozások nagyok és központiak. A vérzés retina károsodást és leválást, glaukómát, uveitist, makula ödémát és szimpatikus szemhéjgyulladást okozhat.
A magzati agyi hemangiómák a VHL-betegek kevesebb mint 5 százalékánál fordulnak elő, és leggyakrabban a kisagyban, a gerincben és az izzóban helyezkednek el. A kezdeti tünetek általában fejfájást jelentenek, amelyet ataxia, hányinger és hányás, valamint nystagmus követ. A tünetek gyakran lassulnak vagy lassan progresszívek, de a betegek körülbelül 20% -ának akut megjelenése van, általában kisebb fejsérülés után.
A veseciszták a betegek több mint felében vannak, és általában tünetmentesek. A kiterjedt ciszták ritkán vezetnek kudarchoz. Nagyobb figyelmet fordítanak a vesesejtes karcinómára, amely az érintett betegek körülbelül 70% -ában alakul ki, és ez a fő halálok. Ezek a daganatok általában többszörösek, és általában fiatalabb korban fordulnak elő, mint szórványosak.
A feokromocitómák lehetnek a betegség egyetlen klinikai megnyilvánulása. Előfordul, hogy kétoldalúak, és a mellékveséken kívül fordulnak elő. Paroxizmális vagy tartós artériás magas vérnyomásként, súlyos fejfájásként, valamint hőhullámokként és fokozott izzadással járó vörösségként jelentkezhetnek. Előrehaladott stádiumban hipertóniás krízisek, stroke, myocardialis infarctus és szívelégtelenség fordulhat elő.
A Von Hippel-Lindau szindróma cisztákat és daganatokat is tartalmazhat a hasnyálmirigyben és az epididymisben. A hasnyálmirigy nem szekréciós hasnyálmirigy-szigeti sejtek, közönséges ciszták, mikrocisztás szerózus adenómák és mirigyes karcinómák neoplazmáit tartalmazza. Szerencsére a leggyakoribbak a tünetmentes hasnyálmirigy-ciszták, amelyek az epevezeték elzáródása esetén tünetekkel járnak. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy számos hasnyálmirigy-ciszta okozhat hasnyálmirigy-kudarcot.
Von Hippel-Lindau szindróma: diagnózis
Az agy és a gerincvelő magzati hemangiómáit képalkotó vizsgálatok alapján diagnosztizálják. Erre a célra mágneses rezonancia képalkotást használnak kontrasztdal. Az arteriográfia nem szükséges a diagnózishoz, de hasznos lehet az afferens erek azonosításában azokban az esetekben, amikor műtétet terveznek.
A feokromocitóma diagnózisa a katekolaminok túlzott szintjének kimutatásán alapul a szérumban és a vizeletben. A noradrenalin és az epinefrin szintje egyaránt emelkedik a szérumban és a vizeletben, a vanillin-mandulasav pedig a vizeletben.
Von Hippel-Lindau szindróma: kezelés
Sajnos az oksági von Hippel-Lindau szindróma kezelésére nincs lehetőség. A terápia alappillére a daganatok műtéti eltávolítása. A kicsi vagy lassan növekvő hemangiomák nem igényelnek kezelést, csak megfigyelést kell végezni. Másrészt a nagy és gyorsan növekvő vagy a tüneteket okozó hemangiómák műtéti eltávolítást vagy sugárkezelést igényelnek.
A 3 cm átmérőnél nagyobb vagy gyorsan növekvő vesedaganatokat műtéti úton eltávolítják.
A retina angioma esetén lézeres fotokoagulációt vagy krioterápiát alkalmaznak. Retina leválásban szenvedő betegeknél fontolóra kell venni a vitrectomiát.
Nagyon fontos a von Hippel-Lindau-szindróma szűrése.Ez különösen érvényes májcisztákkal, többszörös vagy kétoldali vesedaganatokkal, retina multiplexes és cerebellaris hemangiomákkal rendelkezõ betegekre. Nem szabad megfeledkezni a VHL-ben vagy feokromocitómában szenvedő család első osztályú rokonai kutatásáról sem.
