Javlor

1 ml koncentrátum 25 mg vinflunint (ditartrát formájában) tartalmaz.

Akció

Rákellenes gyógyszer. Azáltal, hogy tubulinnal kötődik a Vinca alkaloidok kötőhelyén vagy közelében, a vinflunin gátolja annak mikrotubulusokban való polimerizációját, megzavarja a mikrotubulusok dinamikáját, fokozatosan gátolja a mitotikus orsó képződését, és ennek eredményeként megállítja a sejtek mitózisát és a sejtpusztulást apoptózissal. In vivo a vinflunin erős tumorellenes aktivitással rendelkezik az emberi rák különböző egérmodelljeiben, mind a túlélési idő meghosszabbítása, mind a tumor növekedésének gátlása szempontjából. A vinflunin farmakokinetikája lineáris a daganatos betegeknél alkalmazott dózistartományban (30 mg / m2 és 400 mg / m2 között). A vinflunin koncentrációja a vérben nagymértékben korrelál a leukopenia, a neutropenia és a fáradtság súlyosságával. Körülbelül 67% -a kötődik a plazmafehérjékhez. A terminális megoszlási térfogat magas, körülbelül 35 l / kg, ami arra utal, hogy a szövetekben elterjedt. A polifunkciós észterázok részvételével metabolizálódik 4-O-deacetylvaniafluninná (DVFL) - a vér aktív metabolitjává és fő metabolitjává -, valamint a CYP3A4 által más, inaktív metabolitokká. A vinflunin T0,5-je az utolsó fázisban kb. 40 óra, a DVFL lassabban képződik és lassabban eliminálódik (T0,5 kb. 120 óra). A vinflunin és metabolitjai a széklettel (2/3) és a vizelettel (1/3) ürülnek.

Adagolás

Intravénásan. A kezelést csak a rákellenes gyógyszerek alkalmazásában jártas orvos kezdeményezheti, és csak a citotoxikus kemoterápia kezelésére szakosodott egységekre korlátozódhat. Minden kezelési ciklus megkezdése előtt teljes vérképet kell elvégezni. A kezelés megkezdéséhez (első beadás) a kezdő ANC-nek ≥ 1500 / mm3-nak, a thrombocytaszámnak ≥ 100 000 / mm3-nak kell lennie. A vinflunin ajánlott adagja 320 mg / m2. 3 hetente Ha a WHO / ECOG teljesítményállapota (PS) 1 vagy 0, és korábban a medence besugárzott, a kezelést 280 mg / m2 dózissal kell megkezdeni. Ha az 1. ciklusban nincs hematológiai toxicitás, ami késleltetett vagy dóziscsökkentést eredményezne, a dózist a következő ciklusokban 3 hetente 320 mg / m2-re lehet emelni. A dózis késése a következő ciklusokban a toxicitás miatt. Az infúzió napján ANC 3 vagy 3 vérlemezkével rendelkező betegeknél a kezelést el kell halasztani a javulásig (ANC ≥ 1000 / mm3 és a vérlemezkék ≥ 100 000 / mm3), és szükség szerint módosítani kell az adagot; ha 2 héten belül nincs javulás, a kezelést le kell állítani. Ha az ütemezett infúzió napján mérsékelt, súlyos vagy életveszélyes célszervi toxicitás lép fel, a kezelést el kell halasztani, amíg a mérsékelt vagy nem létező toxicitás felépül, vagy amíg a beteg a kiindulási szintre nem kerül, és szükség szerint módosítani kell az adagot; ha 2 héten belül nincs javulás, a kezelést le kell állítani. A kezelést abba kell hagyni, ha myocardialis ischaemia fordul elő olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében miokardiális infarktus vagy angina volt. Az adag módosítása a toxicitás függvényében. Ha a beteg: 4. fokozatú (ANC 3) neutropenia> 7 nap vagy lázas neutropenia (ANC 3 és láz ≥ 38,5 ° C) vagy 2. fokozatú mucositis vagy székrekedés ≥ 5 nap vagy ≥ 3. fokozatbármilyen időtartamú, vagy bármilyen más típusú ≥ 3 fokú toxicitás (a 3. fokozatú hányás vagy hányinger kivételével), az első ilyen nemkívánatos esemény esetén a vinflunin adagját 280 mg / m2-re kell csökkenteni. (320 mg / m2 kezdő adag esetén) vagy legfeljebb 250 mg / m2 (a kezdő dózis 280 mg / m2); a 2. eseménynél a vinflunin adagját 250 mg / m2-re kell csökkenteni. (a 320 mg / m2 kezdő dózis esetén), vagy végleg abbahagyja a kezelést (280 mg / m2 kezdeti dózis esetén); a 3. esemény esetében a kezelést végleg abba kell hagyni (a kezdő 320 mg / m2 dózissal). Dózismódosítás májkárosodásban szenvedő betegeknél. Azoknál a betegeknél, akiknek a protrombin ideje meghaladja a normál érték 70% -át (PW), és a következő kritériumok legalább egyikével kell módosítani az adagot: 3 hétenként egyszer ajánlott. 200 mg / m2 dózis Mérsékelt májkárosodásban (Child-Pugh B), illetve protrombin idő ≥ 50% PW és bilirubin> 3 x ULN, valamint> ULN és GGT> ULN aminotranszferázok esetén 3 hetente egyszer ajánlott. A vinflunint nem vizsgálták súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C) szenvedő betegeknél, illetve olyan betegeknél, akiknek a protrombin ideje 5x ULN volt, vagy izolált transzaminázokkal> 2,5x ULN (≥ 5x ULN csak metasztatikus jelenlétében). máj) vagy GGT-szinttel> 15 x ULN. Dózismódosítás vesekárosodásban szenvedő betegeknél. CCr (kreatinin-clearance)> 60 ml / perc - az adag módosítása nem szükséges. Mérsékelt vesekárosodás (40 ml / perc ≤ CCr ≤ 60 ml / perc) - 280 mg / m2 3 hetente egyszer Súlyos vesekárosodás (20 ml / perc ≤ CCr ≤ 40 ml / perc) - 250 mg / m2 testfelület 3 hetente Ha toxicitás jelentkezik, állítsa be az adagot a következő kezelési ciklusokhoz az alábbiakban leírtak szerint. Az adag módosítása idős betegeknél. Három hetente 2 éves betegeknél nincs szükség az adag módosítására. 80 évesnél idősebb betegeknél - 250 mg / m2 3 hetente. Ha toxicitás jelentkezik, a dózist a következő kezelési ciklusokban kell módosítani az alábbiakban ismertetett módon. Az adag módosítása a toxicitás szerint vesekárosodásban szenvedő betegeknél vagy időseknél. 4. fokozatú (ANC 3) neutropenia> 7 nap vagy lázas neutropenia (ANC 3 és láz ≥ 38,5 ° C) vagy 2. fokozatú mucositis vagy székrekedés ≥ 5 nap vagy ≥ 3. Fokozat bármilyen időtartamra vagy más típusú ≥ 3-as fokozatú toxicitás (a 3. fokú hányás vagy hányinger kivételével), az első ilyen nemkívánatos esemény esetén a vinflunin adagját 250 mg / m2-re kell csökkenteni. (280 mg / m2 kezdő dózis esetén) vagy legfeljebb 225 mg / m2 (250 mg / m2 kezdő dózis esetén); a 2. esemény esetében a kezelést végleg abba kell hagyni (a vinflunin kezdő adagjától függetlenül). Adás módja. A koncentrátumot beadás előtt fel kell hígítani (0,9% NaCl infúziós oldattal vagy 5% glükóz infúziós oldattal). Csak intravénásan, 20 perces infúzió alatt adhatja be. Ne adja be intravénás bolus formájában. Az intrathecalis beadás végzetes lehet. A gyógyszer beadható mind perifériás vénás katéteren keresztül, mind központi hozzáférésből. Perifériás vénába adva a vinflunin vénairritációt okozhat; finom vagy kemény vénák, lymphedema vagy ugyanazon véna nemrégiben történt szúrása esetén előnyösebb lehet a gyógyszert központi vénás katéterrel beadni. Az extravazáció megelőzése érdekében az infúzió megkezdése előtt ellenőrizze, hogy a tű helyesen van-e a vénában. A véna öntözéséhez a gyógyszer hígítása után mindig legalább ugyanolyan térfogatú 0,9% -os NaCl infúziós oldatot vagy 5% -os glükóz infúziós oldatot kell beadni.

Jelzések

Monoterápia előrehaladott vagy áttétes húgyúti átmeneti sejtes karcinómában szenvedő felnőtt betegek kezelésére a korábbi platina terápia sikertelensége után; a vinflunin hatékonyságát és biztonságosságát nem állapították meg olyan betegeknél, akik teljesítmény-állapota (PS) ≥2.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység a vinfluninnal, más vinka alkaloidokkal vagy bármely segédanyaggal szemben. Legutóbbi (az elmúlt 2 héten belül) vagy jelenlegi súlyos fertőzés. Alapszintű abszolút neutrofilszám (ANC) 3 az első beadáshoz, az alapszint ANC 3 a következő beadásokhoz. A vérlemezkék száma 3. Szoptatás.

Óvintézkedések

Nincsenek utalások a vinflunin gyermekeknél történő alkalmazására. Az ANC, a vérlemezkék és a hemoglobinszint teljes vérképét minden vinflunin infúzió előtt el kell végezni. Hematológiai toxicitás esetén az ajánlott adagot csökkenteni kell. Óvatosan alkalmazza aritmiák (beleértve a pangásos szívelégtelenséget, a QT-megnyúlás kórelőzményét, hipokalaemiát) és a szívbetegségben szenvedő betegeknél (különösen azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében miokardiális infarktus, iszkémia vagy angina). A gyógyszert szedő betegeket gondosan ellenőrizni kell a káros szívhatások kialakulása szempontjából. Miokardiális ischaemia esetén a vinflunin alkalmazását fel kell függeszteni. A súlyos hyponatraemia kockázata miatt a vinflunin-kezelés alatt a vér nátriumszintjének rendszeres ellenőrzése ajánlott. Májkárosodásban, közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adagot csökkenteni kell ≥75 éves betegeknél. A vinflunin-kezelést abba kell hagyni, ha a hátsó reverzibilis encephalopathia szindróma (PRES) tünetei vannak (például fejfájás, zavartság, görcsrohamok, látászavarok, magas vérnyomás, hányinger, hányás). A vérnyomást ellenőrizni kell azoknál a betegeknél, akiknél a PRES tünetei jelentkeznek. Az agy képalkotása ajánlott a diagnózis megerősítéséhez. A klinikai és radiológiai tünetek általában a kezelés abbahagyása után következmények nélkül gyorsan megszűnnek. Mivel a vinflunin székrekedést okozhat, a betegeket megfelelő étrendre kell figyelmeztetni, beleértve a szájon át történő hidratálást, a rostbevitelt és a hashajtók alkalmazását a kezelési ciklus 1.-5. Vagy 7. napján. A székrekedés fokozott kockázatának kitett betegeknél (pl. Egyidejűleg alkalmazott opioid fájdalomcsillapítók, peritonealis rák, hasi rezisztencia, korábbi nagyobb hasi műtétek) ozmotikus hashajtókat kell kapniuk reggelente reggelente, az 1–7. Napon. . Ha gyomor-bélrendszeri toxicitás vagy mucositis van, a vinflunin adagját módosítani kell.

Nemkívánatos tevékenység

Nagyon gyakori: neutropenia, leukopenia, vérszegénység, thrombocytopenia, hyponatraemia, csökkent étvágy, perifériás szenzoros neuropathia, székrekedés, hasi fájdalom, hányás, hányinger, stomatitis, hasmenés, alopecia, myalgia, asthenia, fáradtság, reakciók az injekció beadásának helyén , láz, fogyás. Gyakori: neutropenia fertőzés, fertőzés (vírusos, bakteriális, gombás), lázas neutropenia, túlérzékenység, dehidráció, álmatlanság, szinkopé, fejfájás, szédülés, neuralgia, dysgeusia, neuropathia, fülfájás, tachycardia, magas vérnyomás, vénás trombózis, gyulladás vénák, hipotenzió, nehézlégzés, köhögés, bélelzáródás, dysphagia, a szájüreg szájüregi részének megváltozása, emésztési zavar, kiütés, csalánkiütés, viszketés, túlzott izzadás, izomgyengeség, ízületi fájdalom, hát, állkapocs, végtagok, csontok, csontváz, mellkasi fájdalom, hidegrázás, fájdalom, duzzanat. Nem gyakori: Neutropeniás szepszis, daganatos fájdalom (a forgalomba hozatalt követően jelentették), a nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció szindróma (SIADH) (a forgalomba hozatalt követően jelentett), perifériás motoros neuropathia, látászavarok, vertigo, tinnitus, myocardialis ischaemia, myocardialis infarctus, akut respirációs distressz szindróma (ARDS), torokfájás és torokfájás, fájdalmas nyelés, gyomorpanaszok, nyelőcsőgyulladás, ínyelváltozások, száraz bőr, erythema, veseelégtelenség, extravasáció, emelkedett transzaminázszint, fokozott testsúly. Ritka: posterior reverzibilis encephalopathia szindróma (a forgalomba hozatalt követően számoltak be róla).

Terhesség és szoptatás

Állatkísérletek kimutatták, hogy a vinflunin teratogén és embriotoxikus; emberben fennáll az embrió-magzati rendellenességek kialakulásának kockázata. A vinflunint terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha erre egyértelműen szükség van. Fogamzóképes férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a vinflunin utolsó beadása után 3 hónapig. Ha a kezelés alatt terhesség következik be, a beteget tájékoztatni kell a születendő gyermek kockázatáról, és gondosan ellenőrizni kell. Figyelembe kell venni a genetikai tanácsadást. Genetikai tanácsadás azoknak a betegeknek is ajánlott, akik terápiát követően szeretnének gyermeket vállalni. A vinflunin-kezelés alatt a szoptatás ellenjavallt. A vinflunin kezeléssel járó visszafordíthatatlan meddőség lehetősége miatt tanácsos a spermaminta tárolása a kezelés megkezdése előtt.

Hozzászólások

A koncentrálóképességet és a reakciókészséget befolyásoló mellékhatások (például fáradtság, szédülés, ájulás) esetén nem ajánlott gépjárművezetés és gépek kezelése. A gyógyszert 2-8 ° C-on kell tárolni.

Interakciók

A vinflunin nem indukáló tulajdonságokkal rendelkezik a CYP1A2, CYP2B6 és CYP3A4 szempontjából, és nem gátolja a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 és CYP3A4 hatását sem. Nem figyeltek meg farmakokinetikai interakciókat ciszplatinnal, karboplatinnal, kapecitabinnal, gemcitabinnal és doxorubicinnel (bár a doxorubicinnel történő kombináció a hematológiai toxicitás különösen nagy kockázatával jár). A vinflunin Pgp szubsztrát, mint más vinca-alkaloidok, de alacsonyabb affinitással - a klinikailag jelentős kölcsönhatások kockázatának ebben a mechanizmusban alacsonynak kell lennie. A CYP3A4 erős gátlói (pl. Ritonavir, ketokonazol, itrakonazol és grapefruitlé) és az erős induktorok (pl. Rifampicin és orbáncfű - Hypericum perforatum) növelhetik vagy csökkenthetik a vinflunin és a DVFL vérszintjét - kerülni kell a vinflunin és ezeknek a gyógyszereknek a kombinációját . A paclitaxel és a docetaxel (CYP3 szubsztrátok) kissé lelassíthatják a vinflunin metabolizmusát. A vinflunin és más, a QT / QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása az aritmia megnövekedett kockázata miatt nem ajánlott. A vinflunin pegilált / liposzomális doxorubicinnel történő használata 15-30% -os nyilvánvaló koncentráció-növekedést és a doxorubicin AUC 2-3-szoros látszólagos csökkenését eredményezte, míg a doxorubicinol metabolit koncentrációja nem (ezek a változások összefüggésben lehetnek a vinflunin liposzómákon történő adszorpciójával és a liposzómákban történő változással) vérkomponensek) - óvatosan használja ezt a típusú kombinációt. Az opioid fájdalomcsillapítók vinfluninnal történő egyidejű alkalmazása növelheti a székrekedés kockázatát.

A készítmény a következő anyagot tartalmazza: Vinflunine