Vagif

Akció

Ösztrogént - 17β-ösztradiolt - tartalmazó készítmény, amely azonos az emberi endogén ösztradiollal, hüvelyi használatra szánt tabletták formájában. Az endogén ösztradiol befolyásolja a nők elsődleges és másodlagos nemi jellemzőinek kialakulását és fenntartását. Számos ösztrogén receptoron keresztül működik, a receptor-szteroid hormon komplex kötődik a sejt DNS-hez, és specifikus fehérjék szintézisét indukálja. A hüvelyi hámsejtek érése ösztrogénfüggő. Az ösztrogének növelik a sejtek számát a felületi és a köztes rétegekben, és csökkentik a hüvelyi tampon bazális sejtjeinek számát. Az ösztrogének a hüvely pH-ját a megfelelő szinten tartják (4,5), ami biztosítja a hüvely normál flóráját. Az ösztrogének jól felszívódnak a bőrön, a nyálkahártyán és a gyomor-bél traktuson keresztül. Intravaginális beadás után az ösztradiol nem megy át első passz metabolizmuson. Az ösztrogének eloszlanak a testben, és magas koncentrációk találhatók a nemi hormon hatásának célszerveiben. A keringő ösztrogének nagy része nemi hormont kötő globulinhoz (SHBG) és albuminhoz kötődik. Az ösztrogének metabolizmusa főleg a májban zajlik. Az ösztradiol reverzibilisen átalakul ösztronná, és ezután mindkét hormon átalakulhat oestriollá, amely az ösztrogének fő vizeleti metabolitja. A posztmenopauzás nőknél a keringő ösztrogének jelentős része konjugált szulfátok formájában található meg (különösen az ösztron-szulfát van jelen nagy mennyiségben) - ez a medence a biológiailag aktívabb ösztrogének létrehozására szolgáló szubsztrátok keringő tartálya. Az ösztradiol, az ösztron és az ösztriol konjugálatlanul ürül a vizelettel, valamint glükuronidok és szulfátok formájában.

Adagolás

Hüvelyesen, applikátor segítségével. Ha ösztrogéntartalmú hüvelyi készítményeket alkalmaznak, ahol a szisztémás ösztrogén-expozíció a posztmenopauzás időszaknak megfelelő tartományon belül van, a progesztogén további alkalmazása nem ajánlott. A készítmény ép méhű nőknél és méheltávolítás után alkalmazható. Kezdeti adag: 1 tabletta. naponta 2 hétig Fenntartó adag: 1 tabletta. Hetente kétszer A kezelés bármely nap megkezdhető. Ha kihagy egy adagot, azt a lehető leghamarabb be kell venni, elkerülve a dupla adagot. A legalacsonyabb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig kell alkalmazni.

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Ismert, korábbi vagy feltételezett emlőrák. Ismert, korábbi vagy feltételezett ösztrogénfüggő rosszindulatú daganatok (pl. Endometrium rák). Nem diagnosztizált nemi szervi vérzés. Kezeletlen endometrium hiperplázia. Korábbi vagy aktív idiopátiás vénás tromboembólia (mélyvénás trombózis, tüdőembólia). Ismert, trombózisra hajlamos rendellenességek (pl. Protein C, protein S vagy antithrombin hiány). Aktív vagy közelmúltbeli artériás tromboembólia (pl. Angina, miokardiális infarktus). Akut májbetegség vagy májbetegség kórelőzményben mindaddig, amíg a májfunkciós tesztek nem normalizálódtak. Porfiria.

Óvintézkedések

A kezelés megkezdése előtt minden hüvelyi fertőzést kezelni kell. Legalább évente gondos kockázat-haszon elemzést kell végezni, és a HRT-t addig kell folytatni, amíg az előny meghaladja a kockázatokat. A hormonterápia megkezdése vagy újbóli bevezetése előtt teljes kórtörténetet kell beszerezni, beleértve a család történetét is. A fizikai vizsgálatot (beleértve a kismedencei és az emlő vizsgálatát) az előzmények során összegyűjtött információk, valamint az ellenjavallatok és a használatra vonatkozó figyelmeztetések figyelembe vételével kell elvégezni. A kezelés során időszakos orvosi vizsgálatokat kell végezni, azok gyakoriságát és típusát az adott esethez igazítva. A diagnosztikai vizsgálatokat, ideértve a megfelelő képalkotó diagnosztikát, például a mammográfiát, az általánosan elfogadott szűrési séma szerint kell elvégezni, az egyéni igényekhez igazítva. Ha a következő állapotok bármelyike fennáll, korábban előfordult, vagy súlyosbodott a terhesség vagy a korábbi hormonkezelés során, akkor szoros figyelemmel kell kísérnie (ezek az állapotok visszatérhetnek vagy súlyosbodhatnak az ösztrogén-kezelés során): leiomyoma (méh mióma) vagy endometriózis; tényezők, amelyek növelik a tromboembólia kockázatát; az ösztrogénfüggő daganatok kockázati tényezői, például emlőrákban szenvedő első fokú rokonok; magas vérnyomás; májbetegségek (pl. máj adenoma); cukorbetegség vaszkuláris szövődményekkel vagy anélkül; kolelithiasis; migrén vagy (súlyos) fejfájás; szisztémás lupus erythematosus; az endometrium hiperpláziájának kórtörténete; epilepszia; asztma; otosclerosis. A készítmény kezelésének alacsony szisztémás expozíciója miatt a fent említett állapotok megismétlődése vagy súlyosbodása kevésbé valószínű, mint az ösztrogének szisztémás alkalmazásakor. A kezelést abba kell hagyni, ha: sárgaság vagy a májfunkció romlása; a vérnyomás jelentős emelkedése; migrén jellegű fejfájási rohamok; terhesség. Az intakt méhben szenvedő, ismeretlen etiológiájú kóros vérzésű nőket, valamint az intakt méhben szenvedő nőket, akiket korábban ösztrogén monoterápiával kezeltek, mielőtt a kezelés megkezdődött volna, gondosan meg kell vizsgálni a hiperstimuláció / rosszindulatú endometrium rák kizárása érdekében. Intakt méhben szenvedő nőknél megnő az endometrium hyperplasia és a rák kockázata, ha az ösztrogéneket hosszú ideig önmagában használják. Ha ösztrogéntartalmú hüvelyi készítményeket alkalmaznak, ahol a szisztémás ösztrogén-expozíció a posztmenopauzás időszaknak megfelelő tartományon belül van, a progesztogén további alkalmazása nem ajánlott. Az endometrium biztonságosságát a helyi ösztrogén hosszú távú (1 évnél hosszabb) vagy újbóli felhasználása során nem igazolták. Ezért a készítmény újrafelhasználása esetén a kezelést legalább évente ellenőrizni kell, különös figyelmet fordítva az endometrium hyperplasia vagy a rák esetleges jeleire. Az ösztrogénpótló kezelést nem szabad 1 évnél tovább alkalmazni további orvosi vizsgálat, beleértve a nőgyógyászati vizsgálatot is. Ha a kezelés folyamán bármikor vérzés vagy folt jelentkezik, meg kell állapítani az okot. Ez magában foglalhatja az endometrium biopsziáját az endometrium malignitásának kizárására. Az önmagában alkalmazott ösztrogénekkel történő stimulálás rákmegelőző vagy daganatos elváltozásokhoz vezethet a tartós endometriotikus elváltozásokban - különös óvatosság szükséges a gyógyszerek nőknél történő alkalmazásakor, az endometriózis miatti hysterectomia után, különösen, ha túlélték az endometriotikus gócokat. Megnövekedett az emlőrák kockázata azoknál a nőknél, akik kombinált ösztrogén-progesztogén terápiát és esetleg szisztémásan csak ösztrogént tartalmazó HRT-t szednek (a kockázat a HRT szedésének időtartamától függ). A túlzott kockázat a használat után néhány éven belül jelentkezik, és a kezelés abbahagyását követően néhány (legfeljebb 5 éven belül) visszatér az alapszintre. A csak ösztrogént tartalmazó, szisztémás HRT-t szedő nőknél a petefészekrák kockázata 5 év alatt kissé megnő (a kockázat a kezelés abbahagyása után csökken). A szisztémás HRT a vénás tromboembólia (VTE), azaz a mélyvénás trombózis vagy a tüdőembólia kialakulásának 1,3-3-szoros kockázatával jár. Egy ilyen rendellenesség előfordulása valószínűbb a HRT szedésének első évében. A VTE kockázati tényezői közé tartozik a szisztémás ösztrogénhasználat, az idősebb kor, a nagy műtét, az elhúzódó immobilizáció, az elhízás (testtömeg-index> 30 kg / m2), a terhesség / szülés utáni időszak, a szisztémás lupus erythematosus (SLE) és a rák. Nincs egyetértés a visszerek lehetséges hatására a VTE-re. A műtét utáni időszakban meg kell fontolni a profilaktikus kezelést a VTE megelőzése érdekében. A műtét előtt 4-6 héttel a HRT időszakos abbahagyása ajánlott azokban az esetekben, amikor a hosszan tartó mozdulatlanság összefügg a választott műtéttel. A kezelést nem szabad újrakezdeni, amíg a beteg teljesen mozgósodik. Azoknál a nőknél, akiknek a kórelőzményében nem volt VTE, de első fokú rokonuk korai életkorban trombózisban szenvedett, a szűrést fel lehet ajánlani, annak alapos megfontolása után. Krónikus antikoagulációs terápiában részesülő nőknél gondosan mérlegelni kell a HRT előny / kockázat arányát. Ha a VTE a kezelés megkezdése után kialakul, a kezelést abba kell hagyni. A betegnek azonnal kapcsolatba kell lépnie orvosával, ha olyan tünetekre gyanakszik, amelyek tromboembóliára utalhatnak (pl. Fájdalmas lábduzzanat, hirtelen mellkasi fájdalom, légszomj). Nincs bizonyíték a koszorúér-betegség fokozott kockázatára a csak szisztémás ösztrogénterápiában részesülő hiszterektomizált nőknél. A csak ösztrogént tartalmazó szisztémás terápia az ischaemiás stroke 1,5-szeresére növekszik. Az ösztrogének használata folyadékretenciót okozhat, ezért a szív- vagy vesebetegségben szenvedő betegeket gondosan ellenőrizni kell. A már meglévő hipertrigliceridémiában szenvedő nőket szorosan ellenőrizni kell ösztrogének vagy kombinált hormonpótló készítmények szedésekor, mivel ritkán fordul elő jelentősen megnövekedett plazma trigliceridszint, amely hasnyálmirigy-gyulladáshoz vezethet. Az ösztrogének növelik a pajzsmirigyhormon-kötő globulin (TBG) szintjét. Ez a szabad (nem kötött) pajzsmirigyhormon összkoncentrációjának növekedéséhez vezet, olyan paraméterekkel mérve, mint a fehérjéhez kötött jód (PBI), a T4 (oszlopkromatográfiával vagy radioimmunassay-vel értékelve) vagy a T3 (radioimmun-assay-val értékelve). A T3 gyanta felvétele csökken, ami a TBG növekedését tükrözi. A szabad T3 és T4 koncentrációja változatlan marad. Az egyéb kötő fehérjék, például a kortikoszteroid kötő globulin (CBG), a nemi hormonokat megkötő globulin (SHBG) megemelkedett plazmaszintje a szabad kortikoszteroidok, illetve a nemi hormonok növekedéséhez vezet. A meg nem kötött vagy biológiailag aktív hormonok koncentrációja változatlan marad. Más plazmafehérjék növekedhetnek (angiotenzinogén / renin szubsztrátok, α-1-antitripszin, ceruloplazmin). Az ösztradiol minimális szisztémás felszívódása topikális hüvelyi alkalmazás során valószínűleg alacsonyabb hatást eredményez a plazmafehérje-kötődésre, mint a szisztémás hormonadagolás. A HRT nem javítja a kognitív funkciókat. Fokozott a demencia kockázata 65 év feletti nőknél, akik folyamatos kombinált vagy csak ösztrogént tartalmazó hormonpótló kezelést kezdenek.

Nemkívánatos tevékenység

A HRT szisztémás alkalmazásával járó kockázatok (kisebb mértékben hüvelyi készítményekkel, ahol a szisztémás ösztrogén expozíció a menopauzán kívüli periódusnak megfelelő tartományban marad). Gyakori: fejfájás, hasi fájdalom, hüvelyi vérzés, váladékozás vagy kényelmetlenség. Nem gyakori: gombás vulvovaginitis, hányinger, kiütés, súlygyarapodás, hőhullám, magas vérnyomás.Nagyon ritka: ösztrogénfüggő mellékhatások (mellfájdalom, perifériás ödéma, posztmenopauzális vérzés) - leggyakrabban a kezelés elején. A készítmény forgalomba hozatala után a következőket figyelték meg: emlőrák, endometrium rák; generalizált túlérzékenységi reakciók (pl. anafilaxiás reakciók / anafilaxiás sokk); folyadékretenció; álmatlanság; a migrén súlyosbodása; mélyvénás trombózis; hasmenés; csalánkiütés, erythemás kiütés, viszkető kiütés, a nemi szervek viszketése; endometrium hiperplázia, hüvelyirritáció, hüvelyi fájdalom, vaginismus, hüvelyi fekélyek; a gyógyszer hatékonyságának hiánya; súlygyarapodás, a vér ösztrogén növekedése. Egyéb mellékhatásokról számoltak be a szisztémás ösztrogén / progesztogén alkalmazásával összefüggésben (a szisztémás expozícióból becsült kockázat és ennek mértéke nem ismert): epekövek; chloasma, multiforme erythema, nodosum erythema, Schonlein-Enoch-kór; valószínű demencia 65 év felett.