Autoimmun májbetegség

Az autoimmun májbetegség olyan betegség, amely akkor fordul elő, amikor az immunrendszer megtámadja a máj sejtjeit. Becslések szerint a lakosság körülbelül 5% -a szenved autoimmun betegségekben. Rendszerint rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex vagy Crohn-kór társul. Az immunrendszer meghibásodásából eredő gyulladásos folyamatok azonban más szerveket is érintenek, beleértve a májat is.

Az autoimmun májbetegséget az immunrendszer kóros válaszaként definiálják, amelynek hatására a test antitesteket termel saját májsejtjeivel szemben. "Az ilyen rendellenességek okai nem teljesen tisztázottak" - mondja Dr. Iwona Kozak-Michałowska, a Synevo Laboratories orvosigazgatója. - Lehetnek genetikai, környezeti, fertőző és még sok más tényező.

A májbetegség szintén az autoimmun betegségek közé tartozik. Ezek:

• autoimmun hepatitis (AIH)
• primer biliaris cirrhosis (PBC)
• primer szklerotizáló cholangitis (PSC)

„Az autoimmun májbetegség nem gyakori betegség. Vannak azonban olyan embercsoportok, akiknél előfordulásukat figyelembe kell venni - hangsúlyozza Dr. Kozak-Michałowska. "Ide tartoznak azok a betegek, akiknek megmagyarázhatatlanul magas az AST- és az ALT-transzaminázszintje, a HCV vagy a HBV interferonterápiára jogosult, gyulladásos, cirrhosisos vagy májelégtelenség tüneteivel, valamint más autoimmun betegségben szenvedőkkel."

Autoimmun hepatitis (AIH)

Ez a máj parenchyma krónikus, gyulladásos betegsége. Becslések szerint a nyugat-európai országokban 0,1-1,2 eset fordul elő 100 000 emberre évente .¹ Kezelés nélkül az autoimmun hepatitis májsejtekrózishoz, krónikus vagy akut májelégtelenséghez, és ennek következtében cirrhosishoz vezet. Ezután a kezelés és a beteg életének megmentésének egyetlen módja a májtranszplantáció. Az autoimmun hepatitis a hepatitis transzplantációk 2,6% -át teszi ki Európában2.

Ez ismeretlen etiológiájú betegség. Úgy gondolják, hogy a hepatociták felszínén a rosszul elhelyezett II. Osztályú hisztokompatibilitás (HLA II) antigének okozzák. Nem ismert, hogy mi okozza ezt, esetleg genetikai tényező játszik szerepet, vírusfertőzés (pl. Hepatitis A vagy B, EBV-fertőzés is), toxikus szerek (interferon, melatonin, metildopa, nitrofurantoin), valamint autoantigének, mint pl. mint máj asioglikoprotein receptor és citokróm P-450 IID6. Másrészt a betegek több mint 85% -a nincs kitéve ezen tényezők egyikének sem.

Kezdetben úgy gondolták, hogy ez olyan fiatal nőket érint, akik emellett egyéb autoimmun betegségekben szenvednek. Ma már ismert, hogy az autoimmun hepatitis egy több szervet érintő betegség, mindkét nemet bármely életkorban érintheti, bár a nők az összes beteg 70-80% -át teszik ki. Két korcsúcs figyelhető meg. Leggyakrabban 10-20 között fordulnak elő. év és 45-70. év A betegek több mint 50% -a 40 évnél idősebb beteg.

Az autoimmun hepatitisnek három típusa van:

• I. típusú (AIH1) - klasszikus - a leggyakoribb (az összes beteg körülbelül 80% -át érinti)
• II. típusú (AIH2) - főként gyermekeknél diagnosztizálják, a felnőttek ritkábban szenvednek (az összes beteg 10% -a)
• III. típus (AIH3) - a különböző antitestek jelenléte jellemzi, mint az I. és II

Az autoimmun hepatitis lefolyása lehet enyhe vagy tünetmentes, vagy nagyon súlyos, remissziós és súlyosbodási időszakokkal. A betegek körülbelül 20% -a spontán remissziót tapasztal, de a leggyakoribb diagnózis a betegség enyhén tüneti formája. Ekkor a domináns tünet, és néha az egyetlen, a fáradtság, amely napközben fokozódik és akadályozza a megfelelő működést. Ez a tünet annyira jellegtelen, hogy a beteg gyakran alábecsüli. Egyéb tünetek:

• étvágytalanság
• fogyás
• fájdalmak a jobb hypochondriumban
• viszkető bőr
• csont- és ízületi fájdalom
• orrvérzés

Nőknél menstruációs rendellenességek, pattanások intenzitása, megnövekedett haj, ami a kísérő hormonális rendellenességeket jelzi. A tüneti autoimmun hepatitisben sárgaság és akut vírusos hepatitisre emlékeztető tünetek alakulnak ki.

A diagnózis felállításakor a betegek 25% -ánál cirrhosis fordul elő, további 30% -ánál a kezelés és a laboratóriumi vizsgálati eredmények normalizálása ellenére cirrhosis alakul ki, és kezeletlen betegeknél az esetek több mint 80% -ában cirrhosis alakul ki.

Az AIH-ra jellemző más autoimmun betegségek, például pajzsmirigy-gyulladás, fekélyes vastagbélgyulladás, reumás ízületi gyulladás, cukorbetegség és lisztérzékenység együttélése.

A laboratóriumi vizsgálatok az AST és az ALT transzaminázok 5-10-szeres emelkedését, a GGT (gammaglutamiltranszferáz) és az AP (alkalikus foszfatáz) enyhe emelkedését, hipoalbuminémiával járó hipergammaglobulinémiát, elhúzódó protrombin időt mutatnak.

Az autoantitestek jelenléte fontos a diagnózis szempontjából. Az ANA anti-mitokondriális antitestek és az ASMA anti-simaizom (a betegek 86-91% -a) nagy jelentőséggel bírnak, főleg az I. típusú AIH-ban. II. Típusban az anti-LKM-1 (hepatorenális antimikroszomális antitestek) és az anti-LC-1 ( citozolellenes). A III. Típust az SLA / LP antitestek jelenléte különbözteti meg (a máj és a hasnyálmirigy sejtjeinek oldható antigénjei ellen), valamint az előző két típust jellemző antitest hiánya. Ezenkívül az AIH-ban szenvedő betegek többségének vannak antitestjei az ASGPR asialoglycoprotein receptorral szemben.

A májbiopszia és a hisztopatológiai értékelés szükséges az AIH megkülönböztetéséhez más betegségektől (pl. Krónikus hepatitis C, gyógyszer- vagy alkoholkárosodás és primer szklerotizáló cholangitis), és a végső diagnózis felállításához.

Primer biliaris cirrhosis (PBC)

Ez egy krónikus immunbetegségű májbetegség, amelynek során a kis intrahepatikus epevezetékek megsemmisülnek. Gyakrabban nőknél fordul elő, főleg 30 és 60 év között. Ez krónikus fáradtságban (a betegek körülbelül 60% -a), légzési problémákban és a bőr viszketésében (a betegek 50% -a) nyilvánul meg, amelyek hónapokkal vagy évekkel más tünetek előtt jelentkezhetnek. A betegség előrehaladtakor sárgaság van jelen. A portális hipertónia, a kolesztázis (kolesztázis), a hiperlipidémia és az oszteoporózis jellemzői ritkábban fordulnak elő.

A kolesztatikus szindróma diagnosztizálását lehetővé tevő laboratóriumi vizsgálatok hasznosak a PBC diagnosztizálásában. Jellemzői:

• az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitása (a betegek 50% -a)
• a GGTP (gamma-glutamil-transzpeptidáz enzim) növekedése
• a teljes bilirubin növekedése

A diagnózisban megnövekedett bilirubin és annak progressziója előrehaladott betegségre utal, és rontja a prognózist. Idővel az immunglobulinok, főként az M osztályú (IgM) és a koleszterinszintek (a betegek 50-90% -a) emelkednek.

Egy másik fontos diagnosztikai kritérium az epeutak jellegzetes gyulladásos elváltozásainak azonosítása a máj hisztopatológiai vizsgálatán. Az AMA anti-mitokondriális antitestek jelenléte (a betegek 35-95% -a) fontos a diagnózis megerősítéséhez, beleértve:

• AMA M2 (a betegek 95% -ában) - a PBC-re specifikus marker
• AMA M4 (a betegek akár 55% -a)
• AMA M8 (a betegek akár 55% -a)
• AMA M9 (a betegek 35-85% -a)

valamint ANA antinukleáris antitestek (a betegek 50% -a) és / vagy ASMA (a betegek 20-30% -a).

A PBC gyakran társul más autoimmun betegségekkel, pl.Sjögren-szindróma, reumás ízületi gyulladás, scleroderma, pajzsmirigy-gyulladás, Raynoud-kór, planus zuzmó, szisztémás lupus erythematosus, károsító vérszegénység, pemphigus.

Elsődleges szklerotizáló cholangitis (PSC)

Ez egy krónikus autoimmun betegség, amely az intra- és az extrahepatikus epeutak károsodásához vezet. Főleg fiatal férfiaknál fordul elő. A betegek 50-70% -ánál fekélyes vastagbélgyulladást diagnosztizálnak, ritkábban cukorbetegséget, autoimmun pajzsmirigy-gyulladást, Sjögren-szindrómát és hasnyálmirigy-gyulladást.

A klinikai tünetek, hasonlóan más gyulladásos májbetegségekhez, gyakran nem specifikusak. Ide tartozik a krónikus fáradtság, a fogyás és a bőrviszketés. A betegek körülbelül 50% -ának nincsenek tünetei.
Laboratóriumi vizsgálatokban az ALP és a GGTP aktivitás növekedése figyelhető meg, az AST és az ALT kisebb mértékben növekszik.

Van hipergammaglobulinémia is - elsősorban az IgM és IgG immunglobulinokat érinti (a betegek 45-80% -a). A betegek körülbelül 80% -ának van pANCA-típusú antitestje a granulociták citoplazmájával szemben (az alkalmazott módszertől függően MPO-ként is emlegetik őket - a granulocita myeloperoxidase ellen), a betegek 20-50% -ának pedig ANA- és ASMA-antitestje van.

Forrás:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmun Hepatitis, frissítve 2017. szeptember 25-én https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, hozzáférés: 2017. október 15.

2. Francque, Sven és mtsai. "Az autoimmun hepatitis epidemiológiája és kezelése." Hepatic Medicine: Evidence and Research 4 (2012): 1–10. PMC. Web. Október 15. 2017