Aromatáz inhibitorok a rák hormonterápiájában

Az aromatáz inhibitorok nők mell- és petefészekrákának kezelésére szolgáló gyógyszerek. Hatásuk a betegség kialakulását serkentő hormonok hatásának blokkolásán alapul. Mit érdemes tudni ezekről a gyógyszerekről? Mikor alkalmazzák az aromatáz inhibitorokat?

Tartalomjegyzék

1. Hogyan működnek az aromatáz inhibitorok?
2. Aromatáz inhibitorok, mint rák hormonterápia
3. Az aromatáz inhibitorok hatásmechanizmusa
4. Az aromatáz inhibitorok osztályozása
5. Az aromatáz inhibitorok felhasználási rendje
6. Az aromatáz inhibitorok toxicitása

Az aromatáz inhibitorokat kemoterápia, sugárterápia vagy műtét utáni adjuváns terápiában alkalmazzák. Az ilyen jellegű készítmények az emlőrák farmakológiai megelőzésére is alkalmazhatók.

$config[ads_text1] not found

Hogyan működnek az aromatáz inhibitorok?

Az aromatáz inhibitorok hatása az ösztrogének szintézisének blokkolásán alapul. Ezek a hormonok stimulálják az emlő és a petefészek hormonfüggő tumorainak kialakulását. Ezen anyagok koncentrációjának csökkentésével gátolják az elváltozások kialakulását.

Az aromatáz egy olyan enzim, amely felelős az androgének, vagyis a férfi tulajdonságait meghatározó hormonok átalakulásáért. Ennek az átalakulásnak köszönhetően az ösztrogének a testben termelődnek. Az aromatáz inhibitorok gátolják ezt a folyamatot. Végül ez csökkenti az ösztrogénszintézist, terápiás hatáshoz vezet.

Ezt a rákkezelési módszert hormonterápiának nevezik.

Aromatáz inhibitorok, mint rák hormonterápia

A hormonterápia a daganatos betegség különböző szakaszaiban alkalmazható. Gyakran kiegészítő kezelésként alkalmazzák más gyógyszerekkel történő terápiában. Operáció előtti kezelésként, valamint terápiás módszerként alkalmazzák generalizált daganatos betegségekben is, azaz metasztázisok jelentek meg.

$config[ads_text2] not found

Az emlőrák kezelésében a hormonterápia célja az ösztrogének rákos sejtekre gyakorolt ​​stimuláló hatásának leküzdése. Az aromatáz inhibitorok blokkolják ezen hormonok szintézisét a test következő területein:

• petefészkek
• zsírszövet
• endometriózis kitörései

Az aromatáz inhibitorok hatásmechanizmusa

Az emlőrák egyes típusai expresszálják az ösztrogén receptorokat. Ilyen daganatok esetén az ösztrogének növekedésserkentőként hatnak. Ez a típusú rák hormonfüggő rák.

A menopauza után a petefészkek abbahagyják az ösztrogének termelését, de az aromatáz segítségével mégis kialakulnak a mellékvesékben androgénekből. Ezenkívül ezen enzim jelenléte az emlőmirigyben hozzájárul a neoplasztikus elváltozás és az ösztrogének közötti érintkezéshez. Az aromatáz megtalálható a zsírszövetben, az izmokban és a májban is.

Az aromatáz inhibitorok az aromatázhoz kapcsolódnak, inaktiválva azt. Ennek eredményeként az androgének ösztrogénekké történő átalakításának folyamata blokkolva van. Ezeknek a hormonoknak a koncentrációja a testben csökken, és a daganatos változások növekedését nem ösztönzik.

Az aromatáz inhibitorokat általában nem használják mellrák kezelésére premenopauzás nőknél. A betegek termékeny életének termékeny periódusában ugyanis az ösztrogénszint csökkenése aktiválja a hipotalamuszt és az agyalapi mirigy tengelyét, hogy fokozza a gonadotropinok szekrécióját. Ez pedig stimulálja a petefészkeket. Ennek a stimulációnak a következménye az androgének fokozott termelése.

$config[ads_text3] not found

A gonadotropinok megnövekedett szintje stimulálja az aromatáz szintézisét is. Ennek az enzimnek a fokozott szintézise az egyidejűleg magas androgénkoncentrációval növeli az ösztrogének szintjét. Ez a mechanizmus az aromatáz-gátlóval ellentétben működik, ami a terápiás hatás hiányához vezet.

Az aromatáz inhibitorok osztályozása

Az aromatáz inhibitorok két alapvető csoportra oszthatók:

• szteroid aromatáz inhibitorok
• nem szteroid aromatáz inhibitorok

A szteroid aromatáz inhibitorok közé tartozik az exemesztán. Ez a gyógyszer az aromatáz enzim aktív helyéhez kötődik. Így visszafordíthatatlanul blokkolja tevékenységét. A gyógyszert premenopauzás és posztmenopauzás nőknél alkalmazzák emlőrák kezelésére.

A nem szteroid aromatáz inhibitorok reverzibilis módon kötik meg az enzimet. Ezek a gyógyszerek akár 90% -kal gátolják az ösztrogének szintézisét. Erős terápiás hatás és specifikus enzim specifitása jellemzi őket. Ez azt jelenti, hogy nem zavarják más hormonok szintézisét, ami csökkenti a mellékhatásokat. Az anasztrozol és a letrozol ebbe a csoportba tartoznak.

E csoportba tartozó gyógyszereket a következőkben használják:

• posztmenopauzás nőknél hormonfüggő korai emlőrák adjuváns kezelésében
• posztmenopauzás nőknél, hosszan tartó hormonfüggő emlőrák adjuváns terápiában, 5 évig tartó szokásos kezelés után
• posztmenopauzás nőknél hormonfüggő emlőrák kezelésére, akiknél a kemoterápia nem megfelelő kezelési rend, ha nincs szükség azonnali műtétre
• hormonfüggő előrehaladott emlőrák kezelésében posztmenopauzás nőknél,
• posztmenopauzás nőknél hormonfüggő előrehaladott emlőrák kezelésére a korábbi hormonterápia után, amelyet a betegség visszaesése vagy előrehaladása követett

Az aromatáz inhibitorok felhasználási rendje

Az aromatáz inhibitorokat általában tamoxifennel kombinált terápiában alkalmazzák. Ez a típusú hormonterápia általában 10 évig tart.

$config[ads_text4] not found

A tamoxifen antiösztrogén gyógyszer is. Hatásmechanizmusa azonban más. Ennek a hatásmódbeli különbségnek köszönhetően a tamoxifennel szemben rezisztenciát elért tumorsejtek továbbra is érzékenyek az aromatáz inhibitorokra.

A leggyakoribb alkalmazási rend a következő:

• 5 év tamoxifen, majd 5 év aromatáz inhibitor
• 5 éves aromatáz inhibitor, majd 5 év tamoxifen
• 2-3 év tamoxifen, majd 5 év aromatáz inhibitor
• 5 éves aromatáz inhibitor

Az aromatáz inhibitorok toxicitása

Az aromatáz inhibitorok alacsony toxicitású készítmények más rákellenes gyógyszerekhez képest. Hosszú évekig tartó kezelés során biztonságosan alkalmazhatók.

A mozgásszervi rendszer mellékhatásai specifikusak az aromatáz inhibitor terápiára. A csont- és ízületi fájdalom a kezelt nők 20-50% -ában fordul elő. Az ösztrogéntermelés ezen gyógyszercsoport általi blokkolása miatt csökken a csontsűrűség a meszesedés következtében. Ennek eredményeként nő a törések kockázata.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek használata szintén előidézheti:

• tromboembóliás szövődmények
• központi idegrendszeri iszkémia epizódok
• hőhullámok
• hüvelyi vérzés

Meg kell azonban jegyezni, hogy ezek a mellékhatások az aromatáz inhibitorok beadása után sokkal ritkábban fordulnak elő, mint a tamoxifen beadása után.

Irodalom:

1. prof. külön- dr hab. n. Med. Tadeusz Pieńkowski, "Az aromatáz inhibitorok jelentősége az emlőrákos betegek kezelésében"
2. Mokbel K. Az aromatáz inhibitorok fejlődő szerepe az emlőrákban. "Nemzetközi folyóirat a klinikai onkológiáról" 7 (5), pp. 279-83, 2002. on-line hozzáférés
3. Seruga B, Tannock IF (2009). "Az aromatáz-gátlók elõzetes alkalmazása mellrák adjuváns terápiájaként: a császárnak nincs ruhája". J. Clin. Oncol. on-line hozzáférés
4. Ajay S. Bhatnagar, A letrozol felfedezése és hatásmechanizmusa, "Mellrák kutatása és kezelése", 105 (1. kiegészítés), 2007, 7–17. Oldal, online hozzáférés

A szerzőről

Sara Janowska, okleveles doktorandusz, a Lublini Orvostudományi Egyetem és a Białystoki Biotechnológiai Intézet gyógyszerészi és orvosbiológiai tudományterületei között végzett interdiszciplináris doktori tanulmányok. Mesteri fokozatot szerzett egy gyógyszerészeti botanika szakdolgozat megvédésében a húsz mohafajból nyert kivonatok antioxidáns tulajdonságairól. Jelenleg kutatási munkájában új rákellenes anyagok szintézisével és azok rákos sejtvonalakon mutatott tulajdonságainak tanulmányozásával foglalkozik. Két évig gyógyszerészmesterként dolgozott egy nyitott gyógyszertárban.

Olvassa el a cikk további cikkeit