Mikrobiota és immunitás

Az emésztőrendszerben lévő "jó" baktériumok hatása az immunitásra - interjú prof. dr hab. n. Wojciech Cichy, a poznańi Orvostudományi Egyetemről.

Igaz, hogy immunrendszerünk a bélből származik. Kérés a kérdés tisztázására. Miért játszik a belek ilyen kulcsszerepet az immunitás kialakításában?

Az immunrendszer 60-70% -a a belekben található. Igen, az immunrendszer számos szervre oszlik az emberi testben. Ezek a következők: csontvelő, lép, csecsemőmirigy, emésztőrendszer, nyirokcsomók, mandulák. Az immunsejtek többsége azonban a gyomor-bél traktus immunszövetében helyezkedik el, és ezek a következők: GALT. A GALT és a belekben élő baktériumok közötti kapcsolatok kétoldalúak: egyrészt a GALT ellenőrzi a baktériumokat, és figyelemmel kíséri, hogy túlteljes-e a patogén mikroorganizmusok, másrészt - kommenzális baktériumok nélkül nem képes megfelelően felmérni a termelt antitestek iránti kereslet nagyságát (a "keresztreakció"). talkum ").

Mint tudjuk, immunitásunk az anyaméhben alakul ki. Melyek a fő tényezők, amelyek befolyásolják a "jó" baktériumok gyarmatosítását az emésztőrendszerben?

Valójában a legfrissebb adatok fényében úgy gondolják, hogy a gyarmatosítás a méhben kezdődik, bár a közelmúltig sterilnek tekintették az anyaméhben (a "steril méh" paradigmája). A magzatvíz valószínűleg részt vesz a baktériumok (vagy valójában a baktériumok metabolomjának) az anyától a méh üregébe történő szállításában. Sőt, a mikrobiota (metaboloma) már a terhesség alatt is befolyásolja a kialakulóban lévő és kialakuló immunrendszert. Ezt rágcsálókon végzett vizsgálatok igazolják: a prenatális időszakban antibiotikumoknak kitett egereknél a neutrofilek (idegen antigéneket befogó és elpusztító leukociták) alacsonyabb számát figyelték meg a vérben és prekurzoraik a csontvelőben.

A belek baktériumok általi kolonizációját a szülés utáni időszakban befolyásolják:

• terhességi kor,
• antibiotikumoknak és más gyógyszereknek való kitettség,
• a szülés típusa (természetes vagy császármetszés),
• az etetés módja (szoptatás vs. módosított tej),
• genetika (kisebb mértékben, mint a többi tényező).

Közvetlenül a születés után ezek a külső tényezők - a gyomor-bél traktuson keresztül - alakítják a csecsemő veleszületett immunitását, és ezáltal az egészség megőrzésének és fenntartásának képességét. Tehát - bizonyos mértékben - az immunitás kialakulása az emésztőrendszerben található baktériumoktól függ: minél kedvezőbb (eubiotikus) mennyiségi és minőségi összetételük, annál jobb az immunválasz szempontjából. Feltételezzük, hogy ebben a tekintetben a gyermek fejlődésének korai szakaszában jelentkező kedvezőtlen körülmények hozzájárulhatnak az allergia és az asztma kialakulásához.

Miért olyan fontosak a rövid láncú zsírsavak, amelyek hozzájárulnak a veleszületett immunitás kialakulásához?

A rövid láncú zsírsavak (SCFA) a baktériumok metabolitjai (az anyagcsere egyik alkotóeleme), amelyek nemcsak a csontvelő sejttermelésének folyamatát (myelopoiesis) befolyásolják, hanem az antibakteriális fehérjék szekrécióját, a nyálka szintézisét és a bélgát kialakulását is előidézik. Ezek a kolonociták, vagyis a vastagbél hám sejtjeinek energiaforrását jelentik. Serkentik a fertőzések és a rák, valamint a makrofág prekurzorok elleni küzdelemre szakosodott dendritikus sejtek (DC) hematopoiesisét (hematopoiesisét). Sok más funkciót is ellátnak. A vajsav különleges tulajdonságokkal rendelkezik, mivel növeli a szabályozó T-sejtek funkcionális képességét (Treg). Ezek olyan limfociták, amelyek elnyomják az immunrendszer túlzottan megnövekedett válaszát, és ezért döntő szerepet játszanak az autoimmun és allergiás betegségek remissziójában.

Milyen szerepet játszik a retinsav a megszerzett immunitás kialakításában?

A megszerzett immunitás az a fajta immunitás, amely az antigénekkel egész életen át találkozik a megfelelő antitestek kifejlesztése érdekében. Ily módon, amikor legközelebb kapcsolatba kerülünk ezekkel a mikrobákkal, testünk gyorsan felismeri őket és harcolni fog velük. Ez a rendszer sokféleképpen támogat, beleértve. retinsav (RA), amelynek termelése részben a mikrobiotától függ. Hasznos az egyensúly fenntartásában az immunrendszerben: a gyulladáscsökkentő és a gyulladáscsökkentő válaszok között. Bizonyított, hogy például retinsavhiányos egerekben az SFB baktériumok (szegmentált fonalas baktériumok) csoportja csökken. Ezek olyan mikroorganizmusok, amelyek főleg az ileumban és a vakbélben fordulnak elő. Feladataik a Th17 gyulladásgátló limfociták képződéséért, amelyek elengedhetetlenek a kórokozó baktériumok és gombák elleni küzdelemben. A retinsav közvetett módon részt vesz a Treg sejtek és a védekező immunglobulin A (IgA) tágulásában is.

Mi a bélgát funkciója, és hogyan tudjuk lezárni?

A bélgát egy olyan szerkezet, amely csak egy bélhámsejt-rétegből áll, amelyet védő nyálka réteg borít a benne található mikrobiotával, valamint a hám alatti vér-, nyirok-, immun- és idegrendszer sejtjeivel. A bélgát fontos eleme a szoros kapcsolatok, amelyeknek köszönhetően a hámsejtek szorosan illeszkednek egymáshoz. Meghatározzák a gyomor-bél traktusból a véráramba jutó anyagok transzportjának szelektivitását, nekik köszönhető, hogy a nagyobb antigének és bakteriális metabolitok nem lépik át a bélgátat. A bélgát megfelelő működésének fenntartása érdekében a mikroorganizmusok különös jelentőséggel bírnak, mivel ezek nagymértékben meghatározzák a nyálka vagy a hám állapotát. A bélbaktériumok az emésztőrendszer nyirokrendszerének, azaz a GALT-nak a megfelelő működését is befolyásolják.

Mi a bél dysbiosis? Milyen okai vannak és befolyásolja-e a dysbiosis az immunrendszert?

A diszbiózis egy mikrobiális egyensúlyhiány a bélben. Ebben az állapotban több patogén vagy metabolikusan hátrányos baktérium van, mint előnyös. A következő tényezők járulnak hozzá a dysbiosis kialakulásához: helytelen táplálkozás, stressz, krónikus gyógyszeres kezelés - leggyakrabban antibiotikumok, protonpumpa-gátlók és nem szteroid gyulladáscsökkentők. A mikrobiota összetétele alakítja az immunválasz típusát. Számos betegségben (beleértve a 2-es típusú cukorbetegséget, a lisztérzékenységet, a metabolikus szindrómát, a reumás ízületi gyulladást, az AD-t vagy a pikkelysömört) dysbiosis figyelhető meg. Ezután a fent említett betegségekben a gyulladásos markerek koncentrációja nő, és a gyulladáscsökkentő citokinek szintje csökken.

A bél mikrobiota mind a citokin egyensúlyt (Th1 / Th2 / Th17), mind a nem specifikus immunitás modulációját befolyásolja azáltal, hogy befolyásolja a szekretált IgA vagy defenzinek (természetes antibakteriális fehérjék) szintézisét. A Th1 limfociták részt vesznek a celluláris immunválaszban (ezen limfociták stimulálása a gyulladásos megbetegedések kezdete), a Th2 limfociták részt vesznek a humorális válaszban (a túlzott Th2 válasz az allergiás reakciók számának növekedése), a Th17 pedig szerepet játszik az antimikrobiális és gombaellenes védekezésben, és fontos lehet az autoimmun betegségek patogenezisében.

Az egészséget támogató mikrobiota - beleértve a probiotikumokat is - szerepe az, hogy oly módon cselekedjen, hogy a Th1 / Th2 / Th17 citokin egyensúly és így az immun tolerancia megmaradjon. A bélmikrobák tehát az immunrendszer fő "edzői" szerepet játszanak.

Vajon a dysbiosis gyulladáshoz vezethet-e, és mi történik akkor a testben?

A dysbiosis következtében a bélgát szerkezetének megsértése következik be. Az antigének bejutnak a véráramba, beleértve az endotoxinokat (lipopoliszacharid-komplexek; LPS), amelyek főleg a gram-negatív baktériumok sejtfalakból származnak. Az endotoxin transzlokáció endotoxémiát, a gyulladásgátló citokinek szintézisét és az NF-κB aktiválódását indukálja, amely számos gén transzkripcióját fokozza gyulladásos válaszfaktorok előállítására. A veleszületett immunválasz egyik eleme a kórokozók különféle formáira, köztük az LPS-re érzékeny receptorok aktiválása.

A bél dysbiosisban szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel fertőzik meg a koronavírust?

Az első következtetések azt mutatják, hogy az. Kaijin Xu legújabb munkájában (2020) olvasható, hogy egyes COVID-19 betegeknél dysbiosis volt, amit a nemzetség kommensális baktériumainak csökkenése is bizonyít. Lactobacillus ésBifidobacterium. Az eubiosis (mikrobiológiai egyensúly) helyreállítása érdekében táplálkozási támogatást, valamint prebiotikumok vagy probiotikumok alkalmazását javasolták. Ennek az volt a célja, hogy csökkentse a baktériumok transzlokációja miatt bekövetkező újraszennyeződés kockázatát. Ezek azonban csak megfigyelések, egyelőre nincs kutatás ebben a témában.

Hogyan hatnak a probiotikumok az immunitáson? Kérés a cselekvési terv magyarázatára.

Mivel a mikrobiota képes alkalmazkodni a változó körülményekhez, képesek vagyunk egész életünkben befolyásolni általános egészségi állapotunkat. A probiotikumok segítenek a mikrobiota újjáépítésében és a mikrobiális homeosztázis helyreállításában (ez egy rebiotikus hatás; ennek eredményeként a dysbiosis eubiosisra változik).

A probiotikumok három összetevőjén keresztül befolyásolhatják a bélgátat: maga a bél mikrobiota, a bél hámja és a GALT, az emésztőrendszer nyirokszövete. A mikrobiotán belül a probiotikus törzsek verseny útján megakadályozhatják a kórokozó baktériumok tapadását a bélhámba, valamint - azáltal, hogy versenyeznek velük a tápanyagokért - gátolják növekedésüket. Emellett antimikrobiális fehérjéket termelnek, amelyek elpusztítják a kórokozókat. A probiotikus baktériumok serkentik a származási baktériumok növekedését és metabolikus aktivitását is. Az epitheliumon belül a probiotikumoknak köszönhetően megnő a védő nyálka mennyisége, megerősödnek a sejtek közötti szoros csatlakozások, amelyek garantálják a bélsorompó integritását. Cytoprotektív vegyületek előállítása is folyamatban van. A GALT probiotikus célpontjai immunmodulációra, a gyulladáscsökkentő válasz stimulálására és a gyulladásos mediátorok szintézisének gátlására vonatkoznak.

Milyen probiotikumok erősíthetik a bélgátat és ezáltal az immunitást?

Az immunrendszer megfelelő működésének támogatása főként megfelelően kiválasztott, kiváló minőségű többtörzsű készítményekkel, azaz. poliprobiotikumok. Az egyik leginkább ajánlott a Sanprobi Barrier. 9 baktérium törzs összetételét tartalmazza: Bifidobacterium bifidum W23, Bifidobacterium lactis W51, Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus acidophilus W37, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus salivarius W24, Lactococcus lactis W19, Lactococcus lactis W58.

A Sanprobi Barrier baktériumokban található probiotikus baktériumok jótékonyan befolyásolják az immunitást: elnyomják a hízósejtek (hízósejtek) által okozott immunválaszt; a gyulladásgátló interleukin 10 (IL-10) szekréciójának növelése, amely gátolja a gyulladásgátló citokineket, valamint csökkenti az endotoxin terhelést (LPS), amely megakadályozza a gyulladás megjelenését a szervezetben.

Összefoglalva elmondhatom, hogy a modern életmód, étrend vagy alkalmazott gyógyszerek nem támogatják az immunrendszer megfelelő működését az emberekben. Ezért különös gondot kell fordítani az egyedi "immunitásgenerátorra", amely az eubiosis állapotban a bél mikrobiota, bizonyítottan mindkét póluson bakteriális metabolomák révén, ún. enterocerebrális tengely. Kimutatták, hogy egyes poliprobiotikumok, különösen a Sanprobi Barrier, szerepet játszanak az immunitás támogatásában.