A Down-szindróma nem betegség, hanem egy extra 21. kromoszóma által okozott génhiba. Nem ismert, hogy ezek a kromoszómák miért nem válnak szét, amikor a sejtek megoszlanak egyes magzatokban. Mi a Down-szindróma genetikai alapja? Felléphet-e a zenekar családban? Melyek az ebben a betegségben szenvedő betegek általános egészségügyi problémái?
A Down-szindróma az aneuploidia csoportjába tartozó genetikai rendellenesség. Az aneuploidia a kromoszómák kóros példányszámú példánya, amelyek genetikai anyagot tartalmaznak.
Down-szindrómában kettős helyett a 21. kromoszóma hármas másolatával van dolgunk. Ezen a kromoszómán található túlzott mennyiségű genetikai anyag okozza ennek a szindrómának a jellemzőit. Hozzájuk tartozik:
- tipikus megjelenésváltozások
- csökkentve az intelligencia hányadosát
- sok kísérő hiba
Manapság az orvosi fejlődés lehetővé teszi a Down-szindróma legsúlyosabb hatásainak kezelését. Ennek eredményeként a megfelelő gondozás alatt álló betegek várható élettartama körülbelül 50-60 évre nőtt.
Tartalomjegyzék
- A Down-szindróma genetikai háttere
- Mi a Down-szindróma kockázata?
- A Down-szindróma jellemzői. A betegség lefolyása
- Down-szindrómás beteg orvosi ellátása
- A Down-szindróma diagnosztikája
A Down-szindróma genetikai háttere
Mielőtt megismerjük a Down-szindróma hátterében álló rendellenességek természetét, fontos megértenünk néhány alapvető fogalmat a genetikában. Testünk minden sejtje genetikai anyagot tartalmaz - egy kódot, amelyben minden jellemzőnk tárolódik.
Olvassa el még: A genetikus - mit csinál és hogyan néz ki egy genetikus látogatása?
Kémiailag a géneket DNS kettős szál formájában tárolják. Ez a szál nagyon hosszú és elrendezése a sejtmagban nem véletlenszerű. Speciális fehérjék, úgynevezett hisztonok felügyelik a DNS szoros csavarodását. Az így csomagolt szálak alkotják a kromoszómákat.
Helyesen, minden sejt 23 pár kromoszómát tartalmaz. Minden párnak van egy kromoszómája, amelyet az anyától és az apától örököltek. Az utolsó, 23. pár az ún nemi kromoszómák - nőknél XX, férfiaknál XY.
Az adott sejtben található kromoszómák halmazát kariotípusnak nevezzük. A normál emberi kariotípus sematikus ábrázolása 46, XX vagy 46, XY. Ez magában foglalja az összes kromoszóma 23 párját (összesen 46), figyelembe véve a nemi kromoszómák típusát (XX vagy XY).
A Down-szindróma a numerikus kromoszóma-rendellenességek csoportjába tartozik, az úgynevezett aneuploidia. Az aneuploidia leggyakoribb formája a triszómia, vagyis egy adott kromoszóma három példányának jelenléte (egy normális sejtben csak két kópia lehet).
A további genetikai anyag nagyon súlyos rendellenességeket eredményez - csak néhány triszómiás gyermeknek van esélye életben születni. A leggyakoribb a 21. kromoszóma trisomia vagy Down-szindróma.
A Down-szindrómás gyermek kariotípusát sematikusan írják:
- 47, XX, + 21 (lányok)
- 47, XY, + 21 (fiúk)
Sokkal ritkábban 18-as (Edwards-szindróma) vagy 13-as (Patau-szindróma) trisomában születnek gyermekek.
Nemi kromoszóma-triszómia is lehetséges.
A többi kromoszóma triszómiája halálos vonás - az ilyen hibás gyermeknek esélye sincs megszületni.
Tehát honnan származik az extra kromoszóma Down-szindrómás betegeknél?
Leggyakrabban a gyermek szüleinek nemi sejtjeinek kialakulása során kialakult helytelen elválasztás eredménye.
Helyesen, a spermiumnak és a petesejtnek minden kromoszómából csak egy példányt kell tartalmaznia - így amikor egyesülnek, egy teljes sejt (23 pár) képződik.
Sajnos a kromoszómák szétválasztása során előfordulhat, hogy nem válnak szét - ekkor a gyermek két kromoszómát kap az egyik szülőtől és az egyik kromoszómát a másik szülőtől. Így alakul ki a triszómia.
Érdekes módon az extra kromoszóma az esetek 80% -ában az anyától származik - bár ennek a jelenségnek az oka még nem tisztázott.
Előfordulhat az is, hogy a szülők normális sejtosztódása ellenére a 21. kromoszóma triszómiája következik be.
Az elsődleges sejt, amelyből az egész szervezetet alkotó leánysejtek származnak, megfelelő számú kromoszómával rendelkezik. Sajnos, ha osztódik, rosszul megy, és egyes leánysejtjei tartalmazzák a kromoszóma egy extra példányát. Mások viszont megfelelő genetikai anyaggal rendelkeznek.
Ezután egy szervezet kétféle sejtvonalból áll. Mozaiknak hívjuk ezt a helyzetet.
Az a tény, hogy a test egyes sejtjei teljesen normálisak, sok esetben a betegség kissé enyhébb lefolyását, kevesebb értelmi károsodást és a betegek jobb prognózisát határozza meg.
A 21. kromoszóma-triszómia utolsó mechanizmusa az ún családi Down-szindróma (az esetek 2-4% -a). Ezt a mechanizmust transzlokációnak nevezzük, vagyis a genetikai anyag fragmensének egyik kromoszómából a másikba történő átvitelét.
A transzlokáció tünetmentes lehet, és egy teljesen egészséges embernél fordulhat elő. Ezután kiegyensúlyozott transzlokációnak hívjuk. Csírasejt képződése során azonban a genetikai anyag kettős másolata átvihető rá - mind a transzlokált, mind a normál 21. kromoszóma.
A kiegyensúlyozott transzlokáció családi tulajdonság lehet. Jelenléte növeli a Down-szindróma kockázatát az utódokban. A százalékos becslés 2-100% között mozog, és függ a transzlokáció típusától, amelyet megfelelő genetikai teszt határoz meg.
Olvassa el még: Genetikai betegségek: okok, öröklődés és diagnózis
Mi a Down-szindróma kockázata?
A Down-szindróma a leggyakoribb kromoszóma-rendellenesség. A 21. kromoszóma-triszómia előfordulási gyakorisága 1/700 - 1/900 élveszületett csecsemőre becsülhető.
Más triszómák ritkábbak - az Edwards-szindróma (18. triszómia) 1/3500, Patau-szindróma (13. trisómia) - 1/5000 gyakorisággal fordul elő.
Nem minden Down-szindrómás csecsemőnek van esélye életben születni - a 21. triszómia terhességének több mint a fele spontán vetéléssel végződik.
A betegség kockázatát befolyásoló legfontosabb azonosított tényező az anya életkora. A 20 év körüli nők körében a Down-kóros gyermek születésének kockázata 0,067%. A 40 év körüli nők esetében a kockázat 15-szer nagyobb, 1% -ot tesz ki.
Olvassa el még: A 40 év utáni terhességnek - a késői anyaságnak vannak előnyei és hátrányai
A Down-szindrómás gyermekek szülei általában tudni akarják az utódok újbóli megjelenésének kockázatát.
Becsléséhez genetikai tesztet - kariotípust kell végezni, amely meghatározza a gyermek kromoszóma-rendellenességeinek okát.
Ha ez a szülői kromoszóma-elválasztás hiánya, ami a 21-es triszómiát eredményezi, a kockázat viszonylag alacsony - körülbelül 1%.
A kockázatértékelés akkor különbözik, ha az egyik szülőnél kiegyensúlyozott transzlokáció van. Ez attól függ, hogy a genetikai anyag hova került (áthelyezték).
Egyes típusú transzlokációk 100% -os biztonságot nyújtanak abban, hogy a következő utódok Down-szindrómát (úgynevezett 21/21 transzlokációt) fognak kialakítani.A genetikai kockázati tényezőktől függetlenül a betegség kialakulásának valószínűsége mindig az anya életkorával növekszik.
A Down-szindróma jellemzői. A betegség lefolyása
A Down-szindróma a jellegzetes klinikai tünetek, a páciens megjelenési jellemzőinek és a különböző szervekben fellépő lehetséges diszfunkciók jelenlétével jár együtt. Néhányuknak nincsenek súlyos következményei, míg mások valós veszélyt jelenthetnek az egészségre és az életre. A betegség hatása a test működésére a következő:
-
A dysmorphia jellemzői
A dysmorphia jellemzői a test megjelenésének azon jellegzetes változásai, amelyek révén a Down-szindróma klinikai diagnózisa lehetséges még a genetikai tesztek elvégzése előtt. Nem veszélyesek, és csak kozmetikai hibát jelentenek. Legtöbbjük az arc területét, valamint a kezeket és lábakat érinti.
Érdemes hangsúlyozni, hogy a Down-szindrómának nincs patognomonikus vonása. Ez azt jelenti, hogy egyikük sem fordul elő csak ebben a betegségben. Sőt, előfordul, hogy az egyedüli diszmorfikus tulajdonságok teljesen egészséges embereknél jelentkeznek.
A Down-szindrómás betegek megjelenésének tipikus változásai a következők:
- mongoloid szemmeghatározás
- az orr és az arc ellapulása
- a nyelv megnagyobbodása
- állcsökkentés
- alacsony fülkészlet
- egyetlen tenyérbarázda
- az ujjak rövidülése
és még sok más.
-
Pszichomotoros fejlődés
A Down-szindrómás csecsemő fejlődése lelassul - a baba később ülni, mászkálni, felállni és járni kezd. Az ilyen állapotú újszülöttek tipikus jellemzője a hipotenzió - az izomtónus jelentős csökkenése.
Később a mobilitás általában elég jó szintet ér el. A betegeknek általában beszédzavarai vannak - többet képesek megérteni, mint beszélni. Általában egyszerű kifejezéseket használnak, homályosan beszélnek, és néhány ember teljesen elveszíti ezt a készséget.
-
Értelmi fogyatékosság
A Down-szindróma a mérsékelt értelmi fogyatékosság egyik leggyakoribb oka. Valamennyi beteg csökkent intelligenciával küzd, bár eltérő mértékben. Leggyakrabban azonban az IQ nem haladja meg az 50-et. Alacsonyabb fokú fogyatékosság általában a mozaikosság eseteiben fordul elő - amikor csak a test sejtjeinek egy része rendelkezik abnormális genetikai anyaggal.
-
Szív-és érrendszer
A Down-szindróma legsúlyosabb szövődményei a veleszületett szívhibák. Egészen a közelmúltig ők voltak a korai beteghalandóság vezető okai. Jelenleg a gyermeki szívsebészet fejlődésének köszönhetően sokuk gyorsan és hatékonyan működtethető.
Becslések szerint a Down-kóros betegek kb. 40% -ának kísérő szívhibája van. A leggyakoribbak a szívüregeket elválasztó válaszfalak kialakításának zavarával kapcsolatos hibák:
- közös atrioventrikuláris csatorna
- az interventricularis septum hibája
A súlyos szívhibák kezelése gyakran több lépést foglal magában, és több műveletet igényel.
A Down-szindróma viszont az artériás hipertónia kialakulásának csökkent kockázatával jár, de ennek a jelenségnek az okait még nem sikerült teljesen megérteni.
-
Emésztőrendszer
A gyomor-bél traktus veleszületett rendellenességei a második leggyakoribb oka a műtéti beavatkozásoknak Down-szindrómás gyermekeknél. Közülük a leggyakoribbak:
- a végbélnyílás vagy a nyombél atresia
- a pylorus hipertrófiás szűkülete
- Hirschprung-kór, amely a bélfal idegfonatainak fejletlenségével jár
A születési rendellenességek mellett nagyobb a valószínűsége más gyomor-bélrendszeri betegségeknek is:
- coeliakia
- gastrooesophagealis reflux
A reflux korai megjelenése megnehezítheti a baba táplálását és lassíthatja a súlygyarapodást.
-
A látás és hallás szervei
A szem rendellenességei befolyásolhatják a szemgolyó különböző struktúráit:
- lencsék (veleszületett szürkehályog)
- szaruhártya (keratoconus)
- okulomotoros izmok (strabismus)
A Down-szindrómában szenvedőknek gyakran hallásproblémáik is vannak: az életkor előrehaladtával sokan fokozatosan hallják a hallást.
Egy másik gyakori panasz a krónikus ragasztó fülfülgyulladás formája.
-
Rákok
A Down-szindróma a gyermekkori leukémia (AML, ALL) fokozott kockázatával jár.
-
Neurológiai rendellenességek
A Down-szindrómás betegeknél az idegrendszer leggyakoribb diszfunkciója a csökkent intellektuális teljesítmény.
Emellett fokozott az epilepszia kialakulásának kockázata (gyermekkorban és felnőttkorban egyaránt).
A 40 évesnél idősebb betegek neurológiai állapota gyakran romlik a korai demencia magas előfordulása miatt.
Másrészt a betegek pszichoszociális fejlődése, a kapcsolatok kialakításának képessége és az érzelmi érettség általában jó.
-
Hormonális rendellenességek
A leggyakoribb endokrin probléma a hypothyreosis (a betegek 20-40% -a).
-
Az immunrendszer
A Down-szindrómás betegek immunrendszerének funkciói csökkentek, ami nagy érzékenységet eredményez a különféle típusú fertőzésekre (leggyakrabban a légzőrendszer, az emésztőrendszer és a szájüreg).
Megfigyelték az autoimmun betegségek (pl. Autoimmun pajzsmirigy-gyulladás, cöliákia) kialakulásának fokozott hajlamát is.
-
Szaporító rendszer
A Down-szindróma késlelteti a pubertást. Az ezen állapot által érintett férfiak többsége terméketlen, bár a gyermekvállalás egyes eseteiről a tudományos szakirodalomban beszámoltak.
A női reproduktív funkciókat ritkábban zavarják meg - becslések szerint a betegek 30-50% -a megőrzi termékenységét.
A Down-szindróma mozaikváltozatában szenvedő betegek nagyobb eséllyel tartják fenn reproduktív képességüket.
OLVASSA TOVÁBB: GYERMEKEK SZÜLETÉSI HIBÁI - a gyermekek leggyakoribb fejlődési rendellenességei
Down-szindrómás beteg orvosi ellátása
A Down-szindrómás betegek orvosi ellátásának szervezete életének menetével együtt változik.
A posztnatális időszaknak a súlyos születési rendellenességek (szív, gyomor-bél traktus) felkutatására és lehetséges kezelésére kell összpontosítania. Egész gyermekkorában a betegnek rendszeresen szemészeti és fül-orr-gégészeti ellenőrzésen kell átesnie.
A fertőzések iránti fokozott fogékonyság miatt nagyon fontos betartani a megelőző oltásokra vonatkozó ajánlásokat. Jelenleg úgy gondolják, hogy (kivéve, ha vannak kivételes ellenjavallatok) a Down-szindrómás gyermekeket az általánosan elfogadott oltási rend szerint kell oltani.
A fennmaradó tevékenységek általában a Down-szindrómával járó leggyakoribb rendellenességek megelőzésére és kezelésére irányulnak. Ezek közé tartozik a rendszeres pajzsmirigyhormon- és vérképvizsgálatok, az elhízás megelőzése és a fogászati profilaxis.
Nagyon fontos tanácsot adni a gyermek szüleinek pszichoszociális, fejlődési és oktatási kérdésekben is.
A Down-szindróma diagnosztikája
-
Prenatális vizsgálat
Manapság a Down-szindróma legtöbb esetét még a baba születése előtt diagnosztizálják, köszönhetően a széles körű prenatális diagnózisnak.
A genetikai betegségek szűrővizsgálatai ultrahangot és biokémiai markerek - olyan anyagok, amelyek kóros koncentrációja a magzat súlyos rendellenességeire utalhat.
A szűrővizsgálatok kóros eredménye soha nem az alapja a betegség diagnosztizálásának, hanem csak a további diagnosztikai vizsgálatok indikációja. Mindegyikük magában hordozza a hamis pozitív eredmény kockázatát - vagyis demonstrálja a betegség jelenlétét egy teljesen egészséges magzatban. A terhesség alatt végzett legfontosabb nem invazív tesztek a következők:
- nuchal transzlucencia teszt (NT), amelyet ultrahangvizsgálat során végeztek a terhesség 11-13 hetében. A tarkó közelében a bőr és a magzat gerince közötti tér megvastagodása a Down-szindróma egyik jele lehet, de kísérhet más genetikai betegségeket, születési rendellenességeket vagy fertőzéseket is. A megnövekedett nyaki áttetszőség egészséges magzatokban is felismerhető.
- a magzat morfológiájának értékelése a magzat ultrahangján. A nuchal áttetszőségének mérése mellett az ultrahangvizsgálatok szűrésekor az orvos további jellemzőket keres, amelyek genetikai hibákra utalhatnak. Értékelik a kezek és lábak megjelenését, az orrcsontot és a belső szervek fejlődését. A Down-szindrómára jellemző diszmorf tulajdonságok sajnos láthatatlanok maradhatnak az ultrahangon.
- biokémiai markerek mérése, ideértve a PAPPA fehérje koncentrációját (az első trimeszterben) és az ún hármas teszt (a terhesség 14. hetét követően). A hármas teszt magában foglalja a szabad ösztriol, a humán koriongonadotropin (béta-hCG) és az alfa-fetoprotein (AFP) meghatározását. Az ún Ezenkívül a négyszeres teszt méri az A-inhibitor szintjét. A Down-szindróma fokozott valószínűségét a béta-hCG és az inhibin A megemelkedett szintje, valamint más markerek csökkenése jelzi. A markerek kóros szintje nem jellemző a Down-szindrómára - csakúgy, mint a megnövekedett nyaki transzlucencia, más állapotokat is kísérhet.
Olvassa el még: Kettős teszt terhesség alatt - PAPP-A és béta hCG. Szabványok és eredmények
- szabad magzati DNS (cffDNS, NIPT-teszt), amely a magzati DNS vizsgálata az anya véráramában. A non-invazív prenatális diagnózis egyik legmodernebb módszere. A teszt rendkívül érzékeny, de nem szabad elfelejteni, hogy szűrővizsgálatnak kell tekinteni. Ez lehetővé teszi a Down-szindróma fokozott kockázatának felismerését, de nem jelenti a betegség megerősítésének alapját.
A fenti tesztek eredményeit mindig együtt kell értelmezni - többféle szűrővizsgálat kombinációja nagyobb esélyt ad a diagnosztikai hibák elkerülésére.
Ha a prenatális vizsgálatok a betegség kockázatát jelzik, a szülőknek felajánlják a diagnózis kiterjesztését és invazív vizsgálatok elvégzését.
Teljesítményük másik jele lehet az anya 35 év feletti kora. A leggyakrabban alkalmazott invazív diagnosztikai módszerek:
- amniocentézis - kis mennyiségű magzatvíz összegyűjtése speciális tűvel
- chorionus villus mintavétel - kis mintavétel a placentából
Az így nyert anyagot genetikai vizsgálatoknak vetik alá. Az invazív tesztek sokkal pontosabbak, és lehetővé teszik a diagnózis megerősítését - másrészt sajnos komplikációk, beleértve a vetélést is veszélyeztetik.
-
Szülés utáni diagnózis
A Down-szindróma megerősítése genetikai vizsgálatot igényel a gyermek kariotípusának meghatározásához. Magatartása a család megismétlődésének kockázatának becslése szempontjából is fontos.
Ha genetikai vizsgálattal transzlokációt észlelnek, a gyermek szüleit is tesztelhetik. Ezután ellenőrizheti, hogy a transzlokációt örökölték-e tőlük - ilyen helyzetben a Down-szindróma kockázata magasabb a későbbi gyermekeknél.
A Down-szindróma megerősítése szintén jelzi a további diagnosztikai lépéseket - például echokardiográfiát a szívhiba kizárására.
Bibliográfia:
- "Gyermekgyógyászat" W.Kawalec, R.Grenda, H.Ziółkowska, szerk. 1, PZWL, Varsó 2013
- "Orvosi genetika" E. Tobias, M.Connor, M.Smith, szerk. A. Latos-Bieleńska, PZWL, Varsó, 2013
- "A háziorvos szerepe a Down-szindrómás gyermekek gondozásában" C. Bunt, S. Bunt, Am Fam orvos. 2014. december 15 .; 90 (12): 851-858, online hozzáférés
- "Down-szindróma: betekintés a betegségbe" Journal of Biomedical Science, Asim et al. 2015, on-line hozzáférés
Olvassa el a cikk további cikkeit
