A Zellweger-szindróma (ZS) - más néven Cerebrohepatorenal-szindróma - ritka anyagcsere-betegség, amely a peroxiszóma működésének rendellenességeiből adódik. Milyen okai és tünetei vannak a Zellweger-szindrómának?
Tartalomjegyzék
- Zellweger-szindróma: tünetek
- Zellweger-szindróma: okok
- Egyéb peroxiszomális betegségek
- Peroxiszomális betegségek diagnosztikája
A Zellweger-szindróma (ZS) metabolikus betegség - a peroxiszóma-biogenezis rendellenességeinek legsúlyosabb típusa, a Zellweger-szindróma (PBD-ZSS).
A Zellweger-szindrómás gyermekek leggyakrabban 1 éves koruk előtt halnak meg.
Erre a szindrómára jellemzőek az agy neuronális migrációjának zavarai, a craniofacialis dysmorphia jellemzői, jelentős hipotenzió, újszülöttkori görcsök és májműködési zavarok.
A Zellweger-szindróma előfordulását Észak-Amerikában 1/50 000-re, Japánban 1/500 000-re becsülik. A legnagyobb előfordulási gyakoriság a quebeci Saguenay-Lac-St-Jean régióban található (kb. 1/12 000 születés).
Zellweger-szindróma: tünetek
A peroxiszóma biogenezis rendellenességének legsúlyosabb formája a cerebrohepato-vese szindróma, amelyet 1964-ben írt le Zellweger és róla neveztek el.
1973-ban Goldfisher egy morfológiai vizsgálatban kimutatta, hogy a hepatocytákban és a vesetubulus sejtekben nincs peroxiszóma ebben a szindrómában szenvedő csecsemőknél.
A Zellweger-szindróma jellemzői:
- arc- és koponya dysmorphia: magas homlok, mongol hajtás
- agyi fejlődési rendellenességek, perifériás ideg mielinizációs rendellenességek, EEG rendellenességek
- mély pszichomotoros fogyatékosság
- hepatomegalia vagy a máj megnagyobbodása
- veleszületett szívhibák
- vese cisztás betegség
- hypospadias
- kalcium lerakódások a csontvelőben
- újszülötteknél: petyhüdtség, görcsrohamok, szürkehályog, retinopathia, szívási vonakodás, kolesztázis
- a röntgensugarakon látható csontok jellegzetes "pettyezése", főleg a térdkalácsban (az ebben a szindrómában szenvedő betegek körülbelül 50% -ánál fordul elő)
- magas vasszint, májparaméterek (transzaminázok), epesavak
Olvassa el még: Juharszirup-betegség (MSUD) - okai, tünetei és kezelése Lesch-Nyhan-szindróma - Férfi meddőségi betegség Sitosterolaemia: okai, tünetei, kezelése
Zellweger-szindróma: okok
A peroxiszómák minden emberi sejtben megtalálhatók, kivéve az érett vörösvértesteket.
Ezeket az apró, 0,1-1,0 mikrométer átmérőjű fehérjéket 1954-ben fedezték fel. Elengedhetetlenek a szervezet fejlődéséhez, morfogeneziséhez, differenciálódásához és működéséhez mind olyan alacsony életformákban, mint a gombák, mind az emlősökben és az emberekben.
Az emberekben a peroxiszómák biogenezise összefügg a PEX csoporthoz tartozó gének működésével - eddig 13 csoportot azonosítottak ebből a csoportból, amelyek termékei szükségesek ezen organellumok képződéséhez és felépítéséhez.
A peroxiszómák egyedülálló morfológiai és metabolikus sokféleséggel, valamint élettani szereppel bírnak, a szervezettől, a fejlődési stádiumtól, a sejttípustól és a szervezet metabolikus állapotától függően.
A peroxiszóma membránnak dinamikus tulajdonságai vannak, így meghatározva ezen organellák biokémiai variabilitását, és alkalmazkodva a sejt metabolikus és fiziológiai állapotához, valamint a környezeti feltételekhez.
Ezek a fehérjék a máj és a vese sejtjeiben vannak a leggyakoribbak. Több mint 50 biokémiai reakció bizonyult a peroxiszómákban.
Osztályozásuk attól függően, hogy milyen biokémiai folyamatokban vesznek részt, többek között az antioxidánsként működő fehérjéken, amelyek szerepet játszanak a lipidek, fehérjék és aminosavak, purinok metabolizmusában és a glicerin szintézisében.
Legfontosabb funkcióik a hidrogén-peroxid méregtelenítésében való részvétel és a zsírsavak metabolizmusa. A változások útjában fellépő hibák súlyos klinikai tünetekkel járó betegségekhez vezetnek.
Annak a ténynek köszönhetően, hogy a reakció jelentős része a lipidek, az idegrendszer kialakulásához és működéséhez szükséges vegyületek anyagcseréjéhez kapcsolódik, a peroxiszómával kapcsolatos betegségek többségéhez főleg az idegrendszer - központi és perifériás - károsodásából eredő tünetek társulnak.
A peroxiszómák szerkezetében vagy működésében fellépő rendellenességekből eredő veleszületett anyagcsere-hibák csoportját peroxiszomális betegségeknek nevezzük.
A peroxiszomális betegségek patogenetikai alapjai három csoportra oszthatók:
- a peroxiszóma biogenezisének rendellenességével járó betegségek (például Zellweger-kór)
- egyetlen enzim vagy fehérje hibájával járó betegségek
- anyagcsere-betegségek egyidejű peroxiszomális hibával
Eddig 16 rendellenes peroxiszóma-működésből eredő betegséget írtak le, amelyek közül 14 az idegrendszer károsodásával jár.
Egyéb peroxiszomális betegségek
Az újszülöttkori adrenoleukodistrófia, az újszülött Refsum-betegség egyik formája, a Zellweger-szindróma enyhébb formája, hosszabb túléléssel.
A peroxiszóma biogenezis rendellenességek csoportjába tartozó másik betegséget, a Rhizomyel chondrodystrophiát csak az arc diszmorfizmusa és csontosodási rendellenessége, a proximális végtagok rövidülése és szürkehályog jellemzi.
Az egyetlen enzim vagy transzportfehérje mutációiból eredő második csoportba tartozó betegségek magukban foglalják, de nem kizárólag adrenoleukodistrófia, a Refsum-kór klasszikus formája, a chondro-rizomioel dystrophia, az akatalasia, a hyperoxaluria.
A harmadik csoport betegségei - metabolikus betegségek, párhuzamos peroxiszomális hibával - olyan rendellenességek, mint a folyamatos gén szindróma és a letális mitokondriális-peroxiszomális hiba.
Peroxiszomális betegségek diagnosztikája
Specifikus biokémiai markerekkel diagnosztizálják a peroxiszomális betegségeket.
Az elmúlt években gyorsan fejlődtek a magasan specializált diagnosztikai technikák és új módszerek kerültek felhasználásra a genetikailag meghatározott anyagcsere-hibák tanulmányozásában, ami lehetővé teszi az új peroxiszomális hibák felderítését és a már részletesen ismert patomechanizmusok megismerését, és a jövőben megkönnyítheti kezelésük hatékony módszerének kidolgozását.
---zastosowanie-i-dawkowanie.jpg)
