Paclitaxel Kabi

1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 6 mg paklitaxelt tartalmaz; a gyógyszer etanolt (393 mg / ml) és makrogolglicerin-ricinoleaátot (530 mg / ml) tartalmaz.

Akció

Rákellenes gyógyszer. A paclitaxel elősegíti a mikrotubulusok képződését a tubulin dimerekből és stabilizálja azokat, megakadályozva azok depolimerizációját. Ennek a műveletnek az eredménye a mikrotubulus-hálózat átszervezésének gátlása, amely a mitotikus osztódással és az interfázissal kapcsolatos alapvető sejtfunkciókhoz szükséges. Ezenkívül a paclitaxel kóros aggregátumokat vagy mikrotubulus-kötegeket okoz a sejtciklus alatt, és több osztódású orsó képződését a mitózis során. Intravénás alkalmazást követően a paklitaxel kétfázisú vérkoncentráció-csökkenést mutat. 135 mg és 175 mg / m2 dózisban. 3- vagy 24 órás intravénás infúzióban az átlagos terminális felezési idő 3-52,7 óra volt, a plazmafehérjéhez való kötődés 89-98%. A máj metabolizmusa (a citokróm P-450 enzimrendszer, főként a CYP2C8, a CYP3A4 közvetítésével) és az epével történő kiválasztódás tekinthető a paklitaxel eliminációjának fő útjának.

Adagolás

A daganatellenes kemoterápiában jártas szakember képzett orvosának felügyelete alatt kell beadni. A paklitaxel-kezelés megkezdése előtt a premedikációt 20 mg kortikoszteroid-dexametazonnal (8-20 mg Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél) kell szájon át beadni 12 és 6 órával az infúzió megkezdése előtt, vagy intravénásan 30-60 perccel az infúzió megkezdése előtt; antihisztamin - 50 mg difenhidramin (vagy más antihisztamin) intravénásan 30-60 perccel az infúzió megkezdése előtt; H2 receptor antagonisták - 300 mg cimetidin intravénásan vagy 50 mg ranitidin intravénásan 30-60 perccel az infúzió megkezdése előtt. Petefészekrák. A petefészekrák első vonalbeli kezelése: paklitaxel 175 mg / m2. 3 órás intravénás infúzióként (vagy 135 mg / m2 dózisban 24 órás intravénás infúzióként), majd ciszplatin követi 75 mg / m2 dózisban, 3 hetes intervallummal a kezelések között. A petefészekrák második vonalbeli kezelése: 175 mg / m2 paklitaxel. 3 órás intravénás infúzióban, 3 hetes szünettel az egyes kezelések között. Mellrák. Kiegészítő terápia mellrák esetén: 175 mg / m2 paklitaxel. 3 órás intravénás infúzióként 3 hetente antraciklint és ciklofoszfamidot (AC) tartalmazó gyógyszeres kezelés után; a kezelésnek 4 kúrát kell tartalmaznia a paklitaxel beadásával. Az emlőrák első vonalbeli kezelése: 220 mg / m2 paklitaxel. 3 órás intravénás infúzióként, 24 órával a doxorubicin beadása után 50 mg / testfelület m2 dózisban, 3 hetes intervallummal a kezelések között. Trastuzumabbal kombinálva 175 mg / m2 paklitaxel adag ajánlott.3 órás intravénás infúzióként, 3 hetes intervallummal a kúrák között (a paklitaxelt az első trasztuzumab-dózist követő napon, vagy közvetlenül a következő dózisok után lehet elkezdeni, ha a trasztuzumab előző adagját jól tolerálták; a trasztuzumab adagolásának részleteit lásd a termékjellemzőkben). Trasztuzumabra). Az emlőrák második vonalbeli kezelése: 175 mg / m2 paklitaxel. 3 órás intravénás infúzióban, 3 hetes szünettel az egyes kezelések között. Előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák: paklitaxel 175 mg / m2. 3 órás intravénás infúzióként, amelyet ciszplatin követ, 80 mg / m2 testfelület dózisban, 3 hetes szünettel az egyes kezelések között. Kaposi-szarkóma AIDS-ben: paklitaxel 100 mg / m2 dózisban. 3 órás intravénás infúzióban, 2 hetes szünettel az egyes kezelések között. Az adag beállítása. A paclitaxelt addig nem szabad újra beadni, amíg a neutrofilszám ≥1,5 x 109 / L (Kaposi-szarkómában ≥1 x 109 / L) és a vérlemezkék ≥ 100 x 109 / L (Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél). ≥ 75 x 109 / l). Súlyos neutropenia (neutrofilszám 9 / l 7 napig vagy tovább) vagy súlyos perifériás neuropathia esetén a következő kezelések során a paklitaxel adagját 20% -kal (Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél 25% -kal) csökkenteni kell. Ha súlyos mucositis fordul elő Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél, csökkentse a paklitaxel adagját 25% -kal. Speciális betegcsoportok. Nincs elegendő adat arra, hogy enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél javasoljuk az adag módosítását; nem alkalmazható súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Károsodott vesefunkciójú betegekkel nem végeztek vizsgálatokat, ezért az adagolásról nem áll rendelkezésre elegendő adat. Adás módja. A gyógyszert egy belső szűrővel ellátott infúziós készleten keresztül kell beadni, amelynek membránja átmérője ≤0,22 µm. A készítményben lévő makrogol-glicerin-ricinoleaát lemossa a DEHP-t PVC tartályokból, idővel növekvő mennyiségben és növekvő gyógyszerkoncentrációval - a gyógyszer előállítását, tárolását és beadását PVC-mentes berendezéssel kell végrehajtani.

Jelzések

Petefészekrák. Első vonalbeli kezelés ciszplatinnal kombinálva előrehaladott petefészekrákban vagy maradék rákban (> 1 cm) szenvedő betegeknél a korábbi laparotomia után. Metasztatikus petefészekrák második vonalbeli kezelése azokban az esetekben, amikor a standard platina alapú kezelési rend kudarcot vallott. Mellrák. A csomópont-pozitív emlőrák adjuváns (adjuváns) terápiája standard antraciklin- és ciklofoszfamid (AC) terápiában részesülő betegeknél - a paclitaxel adjuváns terápiát a hosszan tartó AC kezelés alternatívájának kell tekinteni. Helyileg előrehaladott vagy áttétes emlőrák kezdeti kezelése antraciklinnel kombinálva antraciklinekkel kezelhető betegeknél, vagy trasztuzumabbal kombinálva HER-2 megemelkedett immunhisztokémiai 3+ szinttel rendelkező betegeknél, akiknél az antraciklinekkel történő kezelés nem megfelelő. megfelelő. Metasztatikus emlőrák monoterápiája olyan betegeknél, akiknél az antraciklin-kezelés hatástalannak bizonyult, vagy olyan betegeknél, akiknél az antraciklin-kezelés nem alkalmazható. Előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák. Nem kissejtes tüdőrák kezelése ciszplatinnal kombinálva olyan betegeknél, akik nem alkalmasak gyógyítható műtétre és / vagy sugárterápiára. Kaposi-szarkóma az AIDS során. AIDS-hez kapcsolódó Kaposi-szarkóma kezelése olyan betegeknél, akiknek sikertelen volt a liposzómás antraciklinek kezelése (kevés adat támasztja alá a paklitaxel hatékonyságát a fenti javallatban).

Ellenjavallatok

Súlyos túlérzékenység a paklitaxellel vagy bármely összetevőjével (különösen a makrogolglicerin-ricinoleattal) szemben. A kiindulási neutrofilszám 9 / L (Kaposi-szarkómában 9 / L). Súlyos, nem kezelhető fertőzés (Kaposi-szarkómában szenvedő betegek kezelésére). Terhesség és szoptatás.

Óvintézkedések

A gyógyszert nem szabad intraartériálisan beadni. Nem ajánlott a beadott antraciklint 2 pc-ben alkalmazni, amikor a kamrai funkció felmérésének gyakoriságáról döntenek. Ha a szívfunkciós tesztek eredménye a szív teljesítményének romlását mutatja, még tünetmentesen is, a további kezelés klinikai hasznát mérlegelni kell a szív esetleges károsodásával, beleértve a potenciálisan irreverzibilis károsodást is. A kezelés folytatása esetén a szívműködést gyakrabban kell ellenőrizni (például 1-2 kezelési ciklusonként). Vigyázzon károsodott májműködésű betegeknél; monitorozzuk a megnövekedett mielotoxicitást. Nincsenek adatok a kezdeti állapotban súlyos májkolesztázisban szenvedő betegekről. A súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a paclitaxel alkalmazása nem ajánlott. Ha súlyos vagy tartós hasmenést diagnosztizálnak a kezelés alatt vagy röviddel azután, mérlegelni kell a pseudomembranosus colitis lehetőségét. A készítmény etanolt (393 mg / ml) tartalmaz, amely káros lehet alkoholizmusban szenvedő emberekre, gyermekekre és nagy kockázatú emberekre, beleértve a májbetegségeket vagy az epilepsziát; Figyelembe kell venni az alkohol lehetséges hatását az o.u.n.-re. és működésének egyéb hatásait. A makrogolglicerin-ricinoleaát tartalma miatt a gyógyszer súlyos túlérzékenységi reakciókat okozhat.

Nemkívánatos tevékenység

A mellékhatások a paklitaxel monoterápia 3 órás infúzióként történő alkalmazását követően a metasztatikus elváltozások és a forgalomba hozatalt követő jelentések mellékhatásai alapján. Nagyon gyakori: fertőzések (különösen a húgyutak és a felső légutak; haláleseteket figyeltek meg), csontvelő depresszió, neutropenia, vérszegénység, trombocitopénia, leukopenia, vérzés, enyhe túlérzékenységi reakciók (főleg hőhullám és kiütés), neurotoxicitás (főleg perifériás neuropathia), hipotenzió, hányinger, hányás, hasmenés, mucositis, alopecia, ízületi és izomfájdalom. Gyakori: bradycardia, átmeneti enyhe bőr- és körömelváltozások, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (ödéma, fájdalom, erythema, induráció; alkalmi extravazáció cellulitist, bőrfibrózist és bőrelhalást okozhat), az AST és az alkalikus foszfatáz jelentős növekedése. Nem gyakori: szeptikus sokk, kezelést igénylő súlyos túlérzékenységi reakciók (pl. Hipotenzió, angioödéma, légzési distressz, generalizált urticaria, hidegrázás, hátfájás, mellkasi fájdalom, tachycardia, hasi fájdalom, végtagfájdalom, bőséges izzadás és magas vérnyomás) , kardiomiopátia, tünetmentes kamrai tachycardia, ikerintézményi tachycardia, atrioventrikuláris blokk szinkopszal, miokardiális infarktus, magas vérnyomás, trombózis, thrombophlebitis, a bilirubin jelentős emelkedése. Ritka: tüdőgyulladás, peritonitis, szepszis, lázas neutropenia, anafilaxiás reakciók, motoros neuropathia (enyhe perifériás gyengeséggel), dyspnoe, pleurális effúzió, interstitialis tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, tüdőembólia, légzési elégtelenség, bélelzáródás, bélperforáció, ischaemia vastagbélgyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás, viszketés, kiütés, erythema, gyengeség, láz, dehidráció, ödéma, rossz közérzet, a kreatinin emelkedése. Nagyon ritka: akut myeloid leukémia, mielodiszplasztikus szindróma, anafilaxiás sokk, anorexia, zavart állapotok, vegetatív neuropathia (paralitikus bélelzáródáshoz és ortosztatikus hipotenzióhoz vezet), grand mal görcsök, görcsrohamok, encephalopathia, szédülés, fejfájás, ataxia, rendellenességek látóideg funkció és / vagy látás (villogó scotoma, különösen az ajánlottnál nagyobb dózisban részesülő betegeknél), ototoxicitás, halláskárosodás, fülzúgás, vertigo, pitvarfibrilláció, supraventrikuláris tachycardia, sokk, köhögés, mesenterialis vaszkuláris trombózis, pseudomembranosus vastagbélgyulladás, oesophagitis, székrekedés, ascites, neutropeniás colitis, máj nekrózis és hepatikus encephalopathia (mindkettő halálos kimenetelű), Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, multiforme erythema, urticaria, dermatitis köröm elválasztása a méhlepényből. Beszámoltak a bőr nekrózisáról és / vagy a bőr hámlásáról, néha extravazáció miatt. A bőr elszíneződése is előfordulhat. A korábbi extravazáció helyén fellépő másodlagos bőrelváltozásokról ritkán számoltak be a paklitaxel későbbi adagjának másutt történő beadása után. Súlyos neurotoxicitást gyakrabban figyeltek meg paclitaxellel, majd ciszplatinnal kezelt betegeknél. Szívkontraktilitási rendellenességekről számoltak be doxorubicinnel történő kombinált terápia esetén. A trastuzumab és a paklitaxel együttes alkalmazása korábban antraciklinekkel kezelt betegeknél a szívelégtelenség incidenciájának és súlyosságának növekedését eredményezte a kizárólag paklitaxellel végzett kezeléshez képest; néhány esetben halálesetekről számoltak be. Sugárzási pneumonitisről számoltak be paclitaxellel kezelt és további sugárterápiában részesülő betegeknél. A következő rendellenességek gyakoribbak voltak az áttétes emlőrák kezelésében, első osztályú kezelésként a paklitaxel 3 órás infúziójával, trastuzumabbal kombinálva, mint egyedül a paklitaxellel: keringési elégtelenség, fertőzések, hidegrázás, pyrexia, köhögés, kiütés, arthralgia , tachycardia, hasmenés, magas vérnyomás, orrvérzés, pattanások, ajakherpesz, baleseti sérülések, álmatlanság, nátha, arcüreggyulladás, az injekció beadásának helyén fellépő fertőzés. Az AIDS során Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél megfigyelték, hogy a hematológiai és a májban jelentkező mellékhatások kivételével a mellékhatások gyakorisága és súlyossága hasonló volt a többi szolid daganatban egyedül paklitaxellel kezelt betegekkel.

Terhesség és szoptatás

A paclitaxel teratogén, embriotoxikus és mutagén. A gyógyszer ellenjavallt terhesség alatt (kivéve, ha a paclitaxel alkalmazása egyértelműen szükséges) és szoptatás alatt. A fogamzóképes férfiaknak és nőknek egyaránt hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a paklitaxel-kezelés alatt és azt követően 6 hónapig. A kezelés megkezdése előtt a beteget tájékoztatni kell a spermiumok megfagyásának lehetőségéről, a paklitaxel-kezelés okozta meddőség lehetősége miatt.

Hozzászólások

Az etanol tartalma miatt a készítmény befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Interakciók

A premedikációs cimetidin nem befolyásolta a paklitaxel clearance-ét. A ciszplatinnal kombinált terápiában a paclitaxelt a ciszplatin előtt kell beadni (ekkor a paklitaxel biztonságossági profilja megegyezik azzal, amely önmagában adta a paclitaxelt); Amikor a ciszplatin után paklitaxelt adtak, erősebb myelosuppressziót és körülbelül 20% -os csökkenést figyeltek meg a paclitaxel clearance-ben. A paklitaxellel és ciszplatinnal kombinált terápia növelheti a veseelégtelenség kockázatát, önmagában a ciszplatinhoz képest. Az áttétes emlőrák kezdeti kezelési szakaszában a paklitaxel 24 órával a doxorubicin után történő beadása ajánlott, mivel a doxorubicin és aktív metabolitjainak kiválasztása csökkenhet, ha mindkét gyógyszert rövidebb időközönként adják be. Mivel a paklitaxelt főként a CYP2C8 és részben a CYP3A4 metabolizálja, óvatossággal kell eljárni inhibitorok (pl. Eritromicin, fluoxetin, gemfibrozil) vagy induktorok (pl. Rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) egyidejű alkalmazásával. mind a CYP2C8, mind a CYP3A4. A ketokonazol (erős CYP3A4 gátló) egyidejű alkalmazása nem gátolja a paklitaxel eliminációját, ezért mindkét gyógyszer egyidejűleg alkalmazható anélkül, hogy szükség lenne a dózis módosítására. A szisztémás paclitaxel-clearance jelentősen csökkenhet, ha nelfinavirt és ritonavirt együtt adnak, míg az indinavir-clearance nem befolyásolja a paklitaxel-clearance-et; A más proteázgátlókkal való kölcsönhatást nem értékelték - vigyázzon a paclitaxel és a proteázinhibitorok együttes alkalmazásakor.

Ár

Paclitaxel Kabi, ára 100% 223,97 PLN

A készítmény a következő anyagot tartalmazza: Paclitaxel