Abacavir / Lamivudine Teva

1 tabletta hadifogoly. 600 mg abakavirt és 300 mg lamivudint tartalmaz.

Akció

Az abakavir és a lamivudin nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k) és a HIV-1 és HIV-2 replikáció hatékony szelektív inhibitorai. Az abakavir és a lamivudin az intracelluláris kinázok révén egymást követően metabolizálódnak a megfelelő 5'-trifoszfáttá (TP). A lamivudin-trifoszfát, a karbovir-trifoszfát (az abakavir aktív trifoszfát-formája) szubsztrátok, és a HIV reverz transzkriptáz kompetitív inhibitorai is. Antivirális aktivitásuk fő mechanizmusa a monofoszfátok kötődése a vírus DNS-láncához, ami a replikáció befejeződéséhez vezet. Az abakavir és a lamivudin-trifoszfátok lényegesen kisebb affinitást mutatnak a gazdasejt DNS-polimerázai iránt. Nem figyeltek meg antagonista kölcsönhatást a lamivudin és a többi antiretrovirális szer, a didanozin, a nevirapin és a zidovudin között. Az abakavir vírusellenes aktivitása sejttenyészetben nem volt antagonizált, ha a gyógyszert nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokkal (NRTI-k) kombinációban alkalmazták: didanozin, emtricitabin, sztavudin, tenofovir vagy zidovudin, nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor (NNRTI vagy neviraprotase inhibitor) (NNR). - amprenavir. Az abakavir és a lamivudin kombinált tabletta bioekvivalens az önmagában alkalmazott lamivudinnal és abakavirral. Az abakavir és a lamivudin orális beadás után gyorsan és jól felszívódik a gyomor-bél traktusból (biohasznosulás - abakavir esetén 83%; lamivudin esetében 80-85%). A gyógyszer csúcskoncentrációjának medián ideje az abakavir és a lamivudin esetében kb. 1,5 óra, illetve 1 óra. Az abakavir gyengén vagy mérsékelten kötődik a plazmafehérjékhez (kb. 49%); a lamivudin rosszul kötődik a plazmafehérjékhez (<36%). Az abakavir a májban 5'-karbonsavvá és 5'-glükuroniddá metabolizálódik alkohol-dehidrogenáz és glükuronidációs mechanizmus révén. Főleg a vizelettel ürül - 83% (metabolitok formájában; kb. 2% változatlan formában); részben ürülékkel. Az anyagcsere kevéssé járul hozzá a lamivudin eliminációjához. A lamivudin főként változatlan formában ürül a vizelettel. Az abakavir átlagos felezési ideje a vérben körülbelül 1,5 óra; lamivudin - 5-7 óra.

Adagolás

Orálisan. A kezelést a HIV-fertőzés kezelésében jártas orvosnak kell elkezdenie. Felnőttek, serdülők és gyermekek (≥25 kg súly): 1 tabletta naponta egyszer. Speciális betegcsoportok. Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh pontszám 5-6) szoros monitorozás ajánlott, beleértve, ha lehetséges, a vér abakavirszintjének monitorozását; közepes vagy súlyos májkárosodásban nem ajánlott. 65 éves CCr-ben szenvedő betegeknél; Az életkorral összefüggő változások miatt, mint például a csökkent vesefunkció és a hematológiai paraméterek változása, különös figyelmet kell fordítani. A gyógyszert nem szabad használni testsúlyú gyermekeknél Adás módja. A gyógyszer bevehető étellel vagy anélkül.

Jelzések

Kombinált antiretrovirális kezelés humán immunhiányos vírus (HIV) fertőzés kezelésére felnőtteknél, serdülőknél és testtömegű gyermekeknél ≥25 kg. Az abakavirral történő kezelés megkezdése előtt minden betegnél szűrést kell végezni a HLAB * 5701 allél jelenlétére, faji eredettől függetlenül; Az abakavir nem alkalmazható olyan betegeknél, akikről ismert, hogy a HLA-B * 5701 allélt hordozzák.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység abakavirral, lamivudinnal vagy bármely segédanyaggal szemben.

Óvintézkedések

Az abakavir alkalmazásával életveszélyes túlérzékenységi reakciók léphetnek fel. Jellemzőik a tünetek, amelyek a több szerv változásaira utalnak; szinte minden túlérzékenységi reakciónak láza és / vagy kiütése van a szindróma részeként, és légzési és gyomor-bélrendszeri tüneteket is tartalmazhat. Az abakavir túlérzékenységi reakciók kockázata magas azoknál a betegeknél, akiknél a HLA-B * 5701 allél tesztje pozitív, bár az abakavir túlérzékenységi reakciók olyan betegeknél is előfordulhatnak, akik nem hordozzák az allélt. A fentiekre figyelemmel a következő ajánlásokat kell betartani: A HLA-B * 5701 hordozó státuszt mindig dokumentálni kell a kezelés megkezdése előtt; az abakavirral történő kezelést soha nem szabad HLA-B * 5701 vagy HLA-B * 5701 nélkül szenvedő betegeknél megkezdeni, de feltételezhető, hogy abakavir túlérzékenységi reakcióban szenvednek a korábbi abakavir tartalmú kezeléssel szemben; az abakavir-kezelést azonnal le kell állítani, még a HLA-B * 5701 allél nélküli betegek esetében is, ha túlérzékenységi reakció gyanúja merül fel (a túlérzékenység kialakulása után a kezelés leállításának késleltetése életveszélyes reakcióhoz vezethet); az abakavir-kezelés feltételezett túlérzékenységi reakció miatt történő abbahagyása után a beteg soha többé nem szedhet abakavirt vagy bármilyen más abakavir-tartalmú gyógyszert (utasítani kell a betegeket, hogy dobják ki a maradék abakavir-tablettákat). Az abakavir újraindítása túlérzékenységi reakció gyanúja esetén a tünetek gyors visszatérését eredményezheti néhány órán belül; a visszaesés általában súlyosabb, mint a kezdeti reakció, és életveszélyes vérnyomásesés és halál léphet fel. Ritkán azok a betegek is, akik az abakavir kezelését a túlérzékenységi reakciók tüneteitől eltérő okok miatt hagyták abba, az abakavir-kezelés újrakezdése után néhány órán belül életveszélyes reakciókat tapasztaltak; Az abakavir újrakezdését ezeknél a betegeknél olyan körülmények között kell elvégezni, ahol orvosi ellátás rendelkezésre áll. Nem ajánlott mérsékelt vagy súlyos májbetegségben szenvedő betegek számára.Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében májműködési zavarok, köztük krónikus aktív hepatitis szerepel, nagyobb valószínűséggel tapasztalnak májműködési zavarokat kombinált antiretrovirális terápia során; ezeket a betegeket a gyakorlatban elfogadott normák szerint kell ellenőrizni; ha az ilyen betegeknél súlyosbodik a májbetegség, mérlegelni kell a kezelés megszakítását vagy abbahagyását. Kombinált antiretrovirális terápiában részesülő krónikus hepatitis B vagy C betegeknél fokozott a súlyos és potenciálisan halálos kimenetelű májkárosodások kockázata. Ha a készítménnyel történő kezelést abbahagyják hepatitis B vírussal egyidejűleg fertőzött betegeknél, mind a májfunkciós tesztek, mind a HBV replikáció markereinek időszakos ellenőrzése ajánlott, mivel a lamivudin abbahagyása a hepatitis akut súlyosbodásához vezethet. Az abakavir-kezelés és a szívinfarktus kockázata közötti okozati összefüggést nem lehet megerősíteni vagy kizárni; Az abakavir felírása során intézkedéseket kell tenni az összes módosítható kockázati tényező (pl. Dohányzás, magas vérnyomás és hiperlipidémia) minimalizálása érdekében. A készítménnyel végzett kezelés során ellenőrizni kell a vér lipid- és glükózszintjét, és a HIV-fertőzés kezelésére vonatkozó alábbi irányelveket be kell tartani; A lipid rendellenességeket klinikailag indokolt módon kell kezelni. A kombinált antiretrovirális terápiát (CART) kezdő betegeket ellenőrizni kell, különösen a kezelés első heteiben vagy hónapjaiban, az immunreaktivációs szindróma (tünetmentes vagy látens oportunisztikus kórokozókra adott gyulladásos reakció) jelei szempontjából; a gyulladás minden tünete a vizsgálat és az alkalmazás jelzése, ha szükséges, megfelelő kezelés. A betegeket, különösen az előrehaladott HIV-betegségben szenvedőket és / vagy a CART-ot hosszú távon használókat, figyelni kell olyan tünetekre, mint az ízületi fájdalom, merevség és mozgási nehézség, amelyek a csont nekrózisának jelei lehetnek (kortikoszteroidok alkalmazása, alkohol, súlyos immunszuppresszió, megnövekedett testtömeg-index). Magas fokú virológiai hatástalanságról és akut rezisztenciáról számoltak be a korai szakaszban, amikor az abakavirt / lamivudint naponta egyszer adták tenofovir-dizoproxil-fumaráttal kombinálva. Az abakavir és a lamivudin alkalmazásával a virológiai kudarc kockázata nagyobb lehet, mint más kezelési lehetőségeknél. Az abakavir / lamivudin nem alkalmazható más, lamivudint vagy emtricitabint tartalmazó gyógyszerekkel együtt. A lamivudin és a kladribin kombinációja nem ajánlott.

Nemkívánatos tevékenység

A súlyos immunhiányban szenvedő HIV-fertőzött betegeknél a kombinált antiretrovirális kezelés megkezdésekor gyulladásos reakció alakulhat ki tünetmentes vagy reziduális opportunista fertőzésekre (immunreaktivációs szindróma) - tipikus példák a citomegalovírus retinitis, generalizált és / vagy lokális a Pneumocystis carinii által okozott mikobakteriális fertőzések és tüdőgyulladás; Autoimmun betegségekről, mint például az immunreaktiváció Graves-kórról is beszámoltak, de a megjelenés ideje változó, és ezek az események a terápia megkezdése után sok hónappal jelentkezhetnek. Osteonecrosis (gyakorisága nem ismert) eseteiről számoltak be, főleg jól ismert kockázati tényezőkkel, előrehaladott HIV-betegségben szenvedő betegeknél vagy hosszú távú kombinált antiretrovirális kezelésben. Anyagcserezavarok, például súlygyarapodás, vér lipid- és glükózszintek fordulhatnak elő antiretrovirális terápia során. Abakavir. Túlérzékenység (gyakori), olyan tünetekkel, mint a kiütés (általában makulopapuláris vagy csalánkiütés), hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, szájfekély, dyspnoe, köhögés, torokfájás, felnőttkori légzési distressz szindróma, légzési distressz , pyrexia, letargia, rossz közérzet, ödéma, lymphadenopathia, hipotenzió, kötőhártya-gyulladás, anafilaxia, fejfájás, paresztézia, lymphopenia, megemelkedett májfunkciós tesztek, hepatitis, májelégtelenség, myalgia (ritka izomlebomlás), arthralgia , megemelkedett CPK-szint, emelkedett kreatininszint, veseelégtelenség - szinte minden olyan betegnél, akinek túlérzékenységi reakciói alakulnak ki, láz és / vagy kiütés (általában makulopapuláris vagy csalánkiütéses) van a szindróma részeként, azonban kiütés hiányában reakciók is előfordulhatnak vagy láz. A túlérzékenység végzetes lehet. Gyakori: étvágytalanság, fejfájás, émelygés, hányás, hasmenés, kiütés (szisztémás tünetek nélkül), láz, levertség, fáradtság. Ritka: hasnyálmirigy-gyulladás (az abakavirral fennálló okozati összefüggés bizonytalan). Nagyon ritka: tejsavas acidózis, multiforme erythema, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis. Lamivudin. Gyakori: fejfájás, álmatlanság, köhögés, orr tünetei, hányinger, hányás, hasi fájdalom vagy hasi görcsök, hasmenés, kiütés, alopecia, ízületi fájdalom, izomrendellenességek, fáradtság, rossz közérzet, láz. Nem gyakori: neutropenia és vérszegénység (mindkettő néha súlyos), thrombocytopenia, a májenzimek átmeneti emelkedése (AST, ALT). Ritka: hasnyálmirigy-gyulladás, megnövekedett vér amilázszint, hepatitis, angioödéma, rhabdomyolysis. Nagyon ritka: vörösvértest aplasia, tejsavas acidózis, perifériás neuropathia (vagy paresztézia).

Terhesség és szoptatás

Az abakavir és a lamivudin átjut a placentán. Terhes nőknél, köztük több mint 800 olyan betegnél, akik abakavirt kaptak a terhesség első trimeszterében, és több mint 1000, akik abakavirt kaptak a második és a harmadik trimeszterben, nem volt bizonyíték arra, hogy az abakavir a magzat fejlődési rendellenességére vagy a magzatra és / vagy ) az újszülött. Terhes nőknél, köztük több mint 1000 nőnél, akik az első trimeszterben szedtek lamivudint, és több mint 1000, akik a második és a harmadik trimeszterben szedtek lamivudint, nem volt bizonyíték arra, hogy a lamivudin befolyásolná a magzat fejlődési rendellenességeit, vagy a magzatra és / vagy újszülöttre gyakorolt ​​toxicitást. A fenti adatok alapján úgy tűnik, hogy a malformációk kockázata emberben nem valószínű. Lamivudinnal egyidejűleg megfertőzött, lamivudinnal kezelt és ezt követően teherbe eső betegeknél mérlegelni kell a hepatitis kiújulásának lehetőségét a lamivudin abbahagyása után. A nukleozid- és nukleotidanalógok változó mértékben befolyásolhatják a mitokondriális funkciót, ami a sztavudin, didanozin és zidovudin esetében a legnyilvánvalóbb. Mitokondriális diszfunkcióról számoltak be nem kimutatható HIV csecsemőknél, akik méhen belül és / vagy posztnatális úton voltak kitéve nukleozid analógoknak (főleg a zidovudint tartalmazó kezelési rendekhez kapcsolódtak). A jelentett fő mellékhatások hematológiai rendellenességek (vérszegénység, neutropenia), anyagcsere-rendellenességek (laktátfelesleg, emelkedett lipázszint), ritkábban neurológiai rendellenességek (fokozott izomtónus, görcsök, viselkedési zavarok) voltak. A fenti eredményeket figyelembe kell venni minden olyan gyermek esetében, aki méhben van kitéve súlyos klinikai tünetekkel, különösen ismeretlen etiológiájú neurológiai kórképekkel. Ezek az eredmények nem indokolják az antiretrovirális terápia terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozó jelenlegi ajánlások elutasítását a HIV vertikális anya-gyermek átterjedésének megakadályozása érdekében. Az abakavir és a lamivudin kiválasztódik az anyatejbe. Javasoljuk, hogy a HIV-fertőzött nők semmilyen körülmények között ne szoptassák csecsemőiket a HIV terjedésének elkerülése érdekében. Az abakavir és a lamivudin nem befolyásolta a termékenységet (állatkísérletek).

Hozzászólások

A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges döntés során figyelembe kell venni a beteg klinikai állapotát és a lehetséges mellékhatásokat.

Interakciók

Az abakavirt és a lamivudint nem metabolizálják jelentősen a citokróm P450 enzimek, például a CYP3A4, a CYP2C9 és a CYP2D6; és nem is indukálják vagy gátolják ezeket az izoenzimeket - valószínűtlen az antiretrovirális proteázgátlókkal, a nem nukleozidokkal és más, a P450 enzimek által metabolizált gyógyszerekkel való kölcsönhatások kockázata. Az abakavir és a lamivudin között nincs klinikailag releváns kölcsönhatás. Abakavir. Az abakavirt az UDP-glükuronil-transzferáz (UGT) és az alkohol-dehidrogenáz metabolizálja; Az UGT-enzimeket fokozó vagy gátló vagy alkohol-dehidrogenáz által eliminált gyógyszerek egyidejű alkalmazása megváltoztathatja az abakavir expozícióját. Didanozinnal vagy zidovudinnal együtt alkalmazva nem szükséges az adag módosítása. Az UGT-re kifejtett hatásuk miatt az erős enziminduktorok, mint például a rifampicin, a fenobarbitál és a fenitoin, kissé csökkenthetik az abakavir vérszintjét; nincs elegendő adat a dózis módosítására vonatkozó ajánlások megfogalmazásához. Fenitoinnal együtt alkalmazva ellenőrizni kell a vérszintet. Az abakavir metabolizmusa megváltozik az alkohol egyidejű alkalmazásával (az alkohol-dehidrogenáz gátlása) - ezekben az esetekben az abakavir AUC-értéke hozzávetőlegesen 41% -kal nő, ezeket a megállapításokat nem tartották klinikailag relevánsnak, nincs szükség dózismódosításra. Az abakavir nem befolyásolja az alkohol metabolizmusát. A retinoidok az alkohol-dehidrogenáz segítségével eliminálódnak, az abakavirral való kölcsönhatás lehetséges, de nem vizsgálták; nincs elegendő adat a dózis módosítására vonatkozó ajánlások megfogalmazásához. A metadon napi kétszer 600 mg-os abakavirral együtt adva 35% -kal csökkenti az abakavir Cmax értékét, de az AUC-t ez nem befolyásolja (az abakavir farmakokinetikájának ez a változása klinikailag nem releváns); Az abakavir 22% -kal növeli a metadon átlagos clearance-ét - az abakavir dózisának módosítása nem szükséges, hasonlóan a betegek többségéhez valószínűleg nem lesz szükség a metadon dózisának módosítására, és szükség lehet néhány metadon dózis módosítására. Lamivudin. A lamivudin a vesén keresztül ürül; a lamivudin vizeletbe történő aktív vesekiválasztása szerves kationhordozók (OCT) részvételével eluálódik; A lamivudin és az OCT-gátlók együttes alkalmazása növelheti a lamivudin expozícióját. A ko-trimoxazol (trimetoprim szulfametoxazollal) növeli a lamivudin AUC-ját (az OCT-aktivitás gátlása); A lamivudin nincs hatással a ko-trimoxazol farmakokinetikájára - a lamivudin dózisának módosítása addig nem szükséges, amíg a betegnek vesekárosodás tünetei nem jelentkeznek, de a beteget ellenőrizni kell; Kerülni kell a lamivudin nagy dózisú ko-trimoxazol adását a Pneumocystis carinii tüdőgyulladás (PCP) és a toxoplazmózis kezelésében. A cimetidin és a ranitidin csak részben választódik ki ezzel a mechanizmussal, és a lamivudinnal való klinikailag jelentős kölcsönhatások nem valószínűek - dózis módosítása nem szükséges. A nukleozid-analógok (pl. Didanozin), mint a zidovudin, nem választódnak ki ezzel a mechanizmussal, ezért a lamivudinnal való kölcsönhatások valószínűtlenek - nincs szükség dózismódosításra. A hasonlóságok miatt a lamivudint nem szabad más citidin-analógokkal, például emtricitabinnal együtt alkalmazni. Ezenkívül a készítményt nem szabad egyidejűleg alkalmazni más, lamivudint tartalmazó gyógyszerekkel. A lamivudin gátolja a kladribin intracelluláris foszforilációját, ami a kladribin hatékonyságának csökkenéséhez vezethet - a lamivudin és a kladribin egyidejű alkalmazása nem ajánlott.

A készítmény a következő anyagot tartalmazza: lamivudin, abakavir