Apotex Ibandronate

Akció

A biszfoszfonátok csoportjába tartozó gyógyszer. Szelektíven hat a csontszövetre és szelektíven gátolja az oszteoklasztok aktivitását anélkül, hogy közvetlen hatást gyakorolna a csontszintézis folyamatára. Nem befolyásolja az osteoclastok mobilizálódását sem. Posztmenopauzás nőknél az ibandronsav fokozatosan növeli a csonttömeget és csökkenti a törések előfordulását azáltal, hogy a csontforgalmat premenopauzális szintre csökkenti. Az ibandronsav felszívódása a gyomor-bél traktus felső részében orális beadás után gyors. Az ibandronsav legnagyobb koncentrációját a szérumban éhgyomorra történő beadás után 0,5-2 óra (medián - 1 óra) alatt érték el; az abszolút biohasznosulás körülbelül 0,6% volt. Az abszorpció csökken, ha az ibandronsavat étellel vagy itallal (a víz kivételével) adják be. Ha az ibandronsavat szokásos reggelivel együtt fogyasztják, a biohasznosulás körülbelül 90% -ra csökken az éhomi bevitelhez képest. Ha az ibandronsavat éhgyomorra vesszük, 60 perccel a nap első étkezése előtt, a biohasznosulás nem csökken jelentősen. Az első szisztémás beadás után az ibandronsav gyorsan kötődik a csontokhoz vagy kiválasztódik a vizelettel. Becslések szerint az ibandronsav keringő dózisának a csontszövetbe jutó hányada 40-50%. Az ibandronsav 85-87% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. Nincs bizonyíték arra, hogy az ibandronsav metabolizálódna állatokban vagy emberekben. Az ibandronsav abszorbeált frakciója a csontba építve ürül ki a keringésből (a postmenopauzás nők becsült 40-50% -a), a fennmaradó részt változatlan formában választja ki a vesék. A felszívatlan ibandronsav változatlan formában ürül a széklettel. A látszólagos T0.5 vég általában 10-72 óra tartományban van. Valószínűleg a T0.5 valódi vég sokkal hosszabb.

Adagolás

Orálisan. Az ajánlott adag 1 tabletta. hadifogoly. 150 mg havonta egyszer. A tablettát minden hónap ugyanazon a napon kell bevenni. A gyógyszert egy éjszakai böjt után (legalább 6 órával az utolsó étkezés után), 1 órával az első étkezés vagy ital (a víz kivételével) vagy bármely más orális gyógyszer vagy étrend-kiegészítő (beleértve a kalciumkészítményeket) előtt kell bevenni. Ha kihagy egy adagot, vegyen be 1 tablettát. másnap reggel emlékeztek a kihagyott adagra, ha az adagolási ütemterv következő adagjáig több mint 7 nap van. Ezt követően folytassa a gyógyszer szedését havonta egyszer a szokásos módon. Ha kevesebb, mint 7 nap van a következő tervezett adagig, a betegeknek meg kell várniuk az adag bevételének napjáig, majd folytatniuk kell 1 tabletta szedését. havonta egyszer az előző ütemterv szerint. Ne vegyen be 2 tablettát ugyanazon a héten. A betegeknek kalcium- és / vagy D-vitamin-kiegészítést kell alkalmazniuk, ha elégtelen az ellátásuk. A biszfoszfonát-kezelés optimális időtartamát osteoporosisban szenvedő betegeknél nem állapították meg. A kezelés folytatásának szükségességét időszakonként, egyedi betegenként kell értékelni, figyelembe véve a gyógyszer előnyeit és lehetséges kockázatait, különösen 5 vagy több éves használat után. Speciális betegcsoportok. Nem ajánlott a gyógyszert olyan betegeknél alkalmazni, akiknél a CCr értéke 30 ml / perc alatt van. Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknek a CCr értéke 30 ml / perc vagy annál nagyobb, dózismódosítás nem szükséges. Májkárosodásban szenvedő betegeknél és idős betegeknél (> 65 év) dózis módosítása nem szükséges. A gyógyszert nem használják 18 év alatti gyermekeknél. Adás módja. A tablettákat egészben, egy pohár vízzel (180–240 ml) kell lenyelni, függőlegesen ülve vagy állva. Ne vegye magas kalciumtartalmú vízzel. Ha aggodalomra ad okot a csapvíz (kemény víz) magas kalciumszintje, javasoljuk alacsony ásványianyag-tartalmú palackozott víz használatát. A gyógyszer bevétele után ne feküdjön le 1 órán át. A víz az egyetlen ital, amellyel meg kell inni a gyógyszert. A betegeknek nem szabad rágniuk vagy szopniuk a tablettákat a száj- és torokfekély lehetséges kockázata miatt.

Óvintézkedések

A kezelés megkezdése előtt a vérben fennálló kalciumhiányt korrigálni kell. A csont és az ásványi anyagcsere egyéb rendellenességeit is meg kell gyógyítani. Minden betegnél fontos a megfelelő kalcium- és D-vitamin-ellátás.A biszfoszfonátok orális beadása helyi irritációt okozhat a gyomor-bél traktus felső nyálkahártyáján. Az irritáció lehetősége és az alapbetegség esetleges súlyosbodása miatt az ibandronsavat óvatosan kell alkalmazni aktív felső gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő betegeknél (pl. Barret nyelőcsője, dysphagia, egyéb nyelőcsőbetegségek, gastroduodenitis vagy fekély). A nyelőcsövet érintő súlyos mellékhatások kockázata miatt a betegeknek különös figyelmet kell fordítaniuk az adagolási utasítások betartására. Ezeknek a hatásoknak a kockázata nagyobb azoknál a betegeknél, akik nem tettek eleget az adagolási utasításoknak és / vagy akik a nyelőcső irritációjára utaló tünetek kialakulása után folytatták az orális biszfoszfonátok szedését. Az orvosoknak figyelniük kell minden olyan tünetre és tünetre, amely befolyásolhatja a nyelőcsövet, és utasítani a betegeket, hogy hagyják abba a gyógyszer alkalmazását és forduljanak orvoshoz, ha diszfágia, fájdalmas nyelés, retrosternális fájdalom vagy gyomorégés alakul ki vagy súlyosbodik. Mind a nem szteroid gyulladáscsökkentők, mind a biszfoszfonátok gyomor-bélrendszeri irritációval társulnak, ezért körültekintően kell eljárni egyidejű alkalmazásuk során. Az állkapocs osteonecrosisának kockázata (ONJ) miatt a kezelés megkezdését vagy egy új terápia megkezdését el kell halasztani azoknál a betegeknél, akiknek gyógyulatlan, nyitott lágyszöveti elváltozásai vannak a szájban. Az ibandronsav megkezdése előtt egyidejű kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél megelőző fogászattal végzett fogászati vizsgálat és egyéni előny-kockázat értékelés ajánlott.Az ONJ kialakulásának kockázatának felmérésekor a következő kockázati tényezőket kell figyelembe venni: a felszívódást gátló hatékonyság csontok (nagyobb kockázat jelentkezik nagy hatékonyságú gyógyszereknél), az alkalmazás módja (parenterális alkalmazás esetén nagyobb a kockázat) és az antiresorptív gyógyszerek kumulatív dózisa; daganatos betegség diagnózisa, társbetegségek (pl. vérszegénység, véralvadási rendellenességek, fertőzés), dohányzás; egyidejűleg alkalmazva: kortikoszteroidok, kemoterápia, angiogenezis inhibitorok, a fej és a nyak sugárterápiája; helytelen szájhigiénia, parodontális betegség, helytelenül felszerelt fogpótlások, kórtörténet, invazív fogászati eljárások, például foghúzások. Minden beteget ösztönözni kell arra, hogy gondosan vigyázzon a szájára, végezzen rutinszerű fogászati vizsgálatokat, és haladéktalanul jelentse a szájüregi tüneteket, például a fog mozgékonyságát, fájdalmát vagy duzzanatát, vagy nem gyógyuló fekélyeket vagy váladékozást a kezelés alatt. A kezelés során az invazív fogászati eljárásokat csak alapos megfontolás után szabad elvégezni, és a gyógyszer beadása közelében kerülni kell. Az ONJ-ben szenvedő betegek kezelési tervét szoros együttműködésben kell elkészíteni a kezelőorvos és az ONJ kezelésében jártas fogorvos vagy szájsebész között. Az ibandronsav-kezelés ideiglenes megszakítását fontolóra kell venni, amíg az ONJ meg nem oldódik, és az ONJ kockázati tényezőit lehetőség szerint minimalizálni kell. A biszfoszfonátokat szedő betegeknél, akiknek fültünetei vannak, ideértve a krónikus fülfertőzéseket is, mérlegelni kell a külső hallójárat osteonecrosisának lehetőségét. A külső hallójárat osteonecrosisának lehetséges kockázati tényezői a szteroidok és a kemoterápia, és / vagy helyi kockázati tényezők, például a fertőzés vagy trauma. A combcsont atipikus szubtrochanterikus és diaphysealis töréseinek kockázata miatt a betegeket figyelmeztetni kell, hogy a biszfoszfonát-terápia során jelentsék a comb-, csípő- vagy ágyékfájdalmat, és minden olyan beteget meg kell vizsgálni, hogy hiányosak-e. combcsonttörések. Az ilyen típusú törések minimális traumával vagy anélkül jelentkeznek. A törések gyakran mindkét oldalon előfordulnak, ezért azoknál a biszfoszfonáttal kezelt betegeknél, akiknél a combcsont törése megtört, a másik végtag combját meg kell vizsgálni. Ezen törések gyenge gyógyulásáról is beszámoltak. Egyedi előny-kockázat értékelés alapján mérlegelni kell a biszfoszfonát-kezelés abbahagyását atípusos combcsonttörés gyanúja esetén az értékelésig. A klinikai adatok korlátozott mennyisége miatt a gyógyszer alkalmazása nem ajánlott 30 ml / percnél alacsonyabb CCr értékű betegeknél.

Nemkívánatos tevékenység

Gyakori: fejfájás, oesophagitis, gastritis, gastro-oesophagealis reflux betegség, dyspepsia, hasmenés, hasi fájdalom, émelygés, kiütés, arthralgia, myalgia, mozgásszervi fájdalom, izomgörcsök, mozgásszervi merevség, influenzaszerű tünetek (akut fázisú reakciók vagy olyan tünetek, mint izomfájdalom, ízületi fájdalom, láz, hidegrázás, fáradtság, émelygés, étvágytalanság vagy csontfájdalom).Nem gyakori: a bronchiális asztma súlyosbodása, szédülés, oesophagitis (beleértve a fekélyeket és a szűkületeket és a dysphagia-t), hányás, gáz, hátfájás, fáradtság. Ritka: túlérzékenységi reakciók, szemgyulladás (uveitis, episcleritis és scleritis), duodenitis, angioödéma, arcödéma, csalánkiütés, atipikus subtrochanterikus és femorális tengelytörések. Nagyon ritka: anafilaxiás reakció / sokk, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme, bullous dermatitis, az állkapocs osteonecrosis (főleg rákos betegeknél), a külső hallójárat osteonecrosis (mellékhatás a biszfoszfonátok alkalmazása miatt).

Terhesség és szoptatás

A gyógyszert csak posztmenopauzában lévő nőknek szánják, és nem alkalmazhatók fogamzóképes korú nőknél. A gyógyszert nem szabad terhesség alatt és szoptató nőknél alkalmazni. Patkányokon végzett orális reprodukciós vizsgálatok során ibandronsavval csökkent termékenységet mutattak ki.

Interakciók

Az ibandronsav orális biohasznosulása táplálék jelenlétében általában csökken. Különösen az ibandronsav felszívódását befolyásolhatják a kalciumtartalmú termékek, beleértve a tejet és más multivalens kationokat (például alumínium, magnézium, vas). Ezért a gyógyszer szedése előtt a betegeknek böjtölniük kell (legalább 6 órán át nem szabad enniük), és a gyógyszer bevétele után 1 órán át tartózkodniuk kell az evéstől. Az ibandronsavval való metabolikus kölcsönhatásokat nem valószínűnek tartják, mivel az ibandronsav nem gátolja a májban a legtöbb máj P-450 izoenzimet; azt is kimutatták, hogy patkányokban nem indukálja a máj citokróm P-450 rendszerét. Az ibandronsavat kizárólag a vesék választják ki, és semmilyen biotranszformáció nem megy keresztül a szervezetben. A kalciumkészítmények, antacidok és néhány egyéb orális gyógyszer, amely többértékű kationokat tartalmaz (például alumínium, magnézium, vas), befolyásolhatja az ibandronsav felszívódását. Emiatt nem szabad más orális gyógyszereket szednie legalább 6 órával a gyógyszer szedése előtt és 1 órával azután, hogy szedte a gyógyszert. Mivel az acetilszalicilsav, az NSAID-k és a biszfoszfonátok gasztrointesztinális irritációt okoznak, körültekintően kell eljárni, ha együtt adják őket ibandronsavval. Az ibandronsav havi és napi adagját összehasonlító vizsgálatba bevont több mint 1500 beteg közül a betegek 14% -a, illetve 18% -a egyidejűleg H2 receptor antagonistákat vagy protonpumpa inhibitorokat szedett egy év, illetve két év után. Ezekben a betegeknél a felső gyomor-bélrendszeri nemkívánatos események előfordulása hasonló volt a havonta egyszeri 150 mg ibandronsav és a napi 2,5 mg ibandronsav csoportokban. Egészséges férfi önkénteseknél és posztmenopauzás nőknél a ranitidin intravénás beadása körülbelül 20% -kal növelte az ibandronsav biohasznosulását, valószínűleg a gyomor savasságának csökkenése miatt. Mivel azonban ez a hatás az ibandronsav biohasznosulásának normális variációin belül van, az ibandronsav dózisának módosítása nem szükséges, ha H2-antagonistákkal vagy más, a gyomor pH-ját növelő hatóanyagokkal együtt alkalmazzák.