Ebetrexat

1 ml oldat 20 mg metotrexátot tartalmaz (dinátrium-só formájában).

Akció

Citosztatikum az antimetabolitok csoportjából, folsav antagonista. A metotrexát a dihidrofolát-reduktáz kompetitív gátlásával hat, és ennek következtében gátolja a DNS-szintézist. Emellett immunszuppresszív. Szubkután, intramuszkuláris és intravénás alkalmazást követően a metotrexát biohasznosulása hasonló. A metotrexát körülbelül 50% -a kötődik a plazmafehérjékhez. Az eloszlási szakaszban főleg a májban, a vesében és a lépben halmozódik fel poliglutamátok formájában, amelyek több hétig vagy hónapig maradnak ezekben a szervekben. Kis adagokban történő beadáskor minimális mennyiségben behatol a test folyadékaiba. Körülbelül 10% -a metabolizálódik a májban, fő metabolitja a 7-hidroxi-metotrexát. A vesék választják ki, főleg változatlan formában. A metotrexát körülbelül 5-20% -a és a 7-hidroxi-metotrexát 1-5% -a ürül az epével. A metotrexát jelentős mennyiségben van jelen az enterohepatikus keringésben. Az átlagos terminális T0.5 6-7 óra, és jelentős változékonyságot mutat (3-17 óra); Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint pleurális folyadékgyülemben vagy ascitesben szenvedő betegeknél a T0,5 megnyúl.

Adagolás

Rheumatoid arthritis (felnőttek). Alkalmazza szubkután, intramuszkulárisan vagy intravénásan (bolus). Az ajánlott kezdő adag hetente egyszer 7,5 mg. A betegség egyéni súlyosságától és a gyógyszer toleranciától függően a kezdeti adag növelhető. Általános szabály, hogy ne használjon 25 mg-nál többet hetente. Körülbelül 4-8 hét múlva várható a kezelésre adott válasz, A kívánt hatás elérése után az adagot fokozatosan csökkenteni kell a lehető legkisebb hatékony fenntartó dózisig. A juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás poliartikuláris formái (gyermekek és serdülők). Szubkután vagy intramuszkulárisan. Az ajánlott adag 10-15 mg / m2 / hét. Refrakter esetekben a heti adag 20 mg / m2 / hét-re emelhető. Nem ajánlott kor alatti gyermekek számára Súlyos pikkelysömör és pikkelysömör ízületi gyulladás (felnőttek) Szubkután, intramuszkulárisan vagy intravénásan (bolus) alkalmazandó. A kezelés megkezdése előtt egy héttel 5-10 parenterális metotrexát tesztadagot kell adni. mg az idioszinkratikus mellékhatások felmérésére Az ajánlott kezdő adag hetente egyszer 7,5 mg. Az adagot fokozatosan növelni kell. Általában az adag nem haladhatja meg a heti 25 mg-ot. Kivételes esetekben a magasabb adag klinikailag indokolt lehet, de a maximális heti 30 mg-os adagot nem szabad túllépni, a kezelésre adott válasz körülbelül 2-6 hét múlva várható. az adagot fokozatosan kell csökkenteni a lehető legkisebb hatékony fenntartó adagra. Speciális betegcsoportok. Vesekárosodásban szenvedő betegek: kreatinin-clearance (CCr)> 50 ml / perc: használja fel a szükséges adag 100% -át; CCr 20-50 ml / perc: használja fel a szükséges dózis 50% -át; A metotrexát 0,5-ös CCr-értéke akár négyszeresére is meghosszabbítható, ezért egyes esetekben szükség lehet a dózis csökkentésére vagy a metotrexát abbahagyására.

Jelzések

Aktív rheumatoid arthritis felnőtt betegeknél. A súlyosan aktív juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás poliartikuláris formái, amikor a nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (NSAID-ok) végzett kezelés sikertelen volt. Súlyos, refrakter, fogyatékossággal küzdő pikkelysömör olyan felnőtt betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően más kezelésekre, például fényterápiára, fotokemoterápiára (PUVA) és retinoidokra, valamint az ízületek súlyos pikkelysömörére (psoriaticus arthritis).

Ellenjavallatok

Túlérzékenység metotrexáttal vagy bármely segédanyaggal szemben. Súlyos májkárosodás - szérum bilirubin> 5 mg / dl (85,5 µmol / l). Alkohollal való visszaélés. Súlyos vesekárosodás - kreatinin-clearance 2 mg / dl. Hematológiai betegségek, például csontvelő hypoplasia, leukopenia, thrombocytopenia vagy klinikailag jelentős anaemia anamnézisében. Immunhiány. Súlyos, akut vagy krónikus fertőzések, például tuberkulózis és HIV-fertőzés. A szájnyálkahártya gyulladása és / vagy fekélye. A gyomor és / vagy a nyombél ismert aktív peptikus fekélybetegsége. Egyidejű oltás élő vakcinákkal. Terhesség és szoptatás.

Óvintézkedések

A metotrexátot csak az antimetabolit citotoxikus gyógyszerek alkalmazásában jártas ismeretekkel és tapasztalattal rendelkező orvosok adhatják be vagy felügyelete alatt. A metotrexát-kezelés alatt rövid időközönként rendszeresen ellenőrizni kell a beteg állapotát a gyógyszer-toxicitás jeleinek észlelése és a lehető leghamarabb történő felmérése érdekében. A metotrexát-kezelés megkezdése vagy a kezelés megszakítása után történő újrakezdése előtt teljes vérképet kell kenet- és trombocitaszámmal elvégezni, májenzimeket, szérum bilirubint és albumint, mellkasi röntgensugarakat és vesefunkciós vizsgálatokat kell végezni, és ki kell zárni a terhességet; ha klinikailag indokolt, zárja ki a tuberkulózist és a hepatitist. A kezelés során - a kezelés első 2 hetében minden héten, majd a következő hónapban 2 hetente, majd a következő 6 hónapban legalább havonta, majd legalább 3 havonta a következő vizsgálatokat kell elvégezni: a száj és a torok vizsgálata nyálkahártya elváltozások esetén, teljes vérkép kenet és vérlemezkeszámmal, májfunkciós tesztek, vesefunkciós vizsgálatok (beleértve a vizeletvizsgálatot), az esetleges tüdőműködési zavarok tesztjei, és ha szükséges, vérfunkciós vizsgálatok nyárs. Az időseknél és az adag növelésekor fontolóra kell venni a gyakoribb ellenőrzést. A leukociták vagy vérlemezkék számának bármely jelentős csökkenése megköveteli a kezelés azonnali leállítását és a megfelelő szupportív kezelés végrehajtását. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy jelentsék a fertőzés kialakulására utaló összes tünetet. A vérkép és a vérlemezkeszám különös figyelemmel kísérése olyan betegeket igényel, akiket más, a vérképző rendszerre mérgező gyógyszerekkel (pl. Leflunomid) egyidejűleg kezelnek. A csontvelő biopsziát a metotrexáttal végzett hosszú távú kezelés során kell elvégezni. Különös figyelmet kell fordítani a hepatotoxicitás korai jeleire. A kezelést nem szabad megkezdeni, vagy azonnal le kell állítani, ha a májfunkciós teszt rendellenességeit vagy a biopsziás anyag rendellenességeit észlelik a metotrexát-kezelés előtt vagy alatt (ezeket 2 héten belül fel kell oldani; ekkor mérlegelhető a kezelés folytatása). Nincs bizonyíték arra, hogy a májbiopszia hasznos lenne a hepatotoxicitás monitorozásában a reumás betegségek kezelésében. Pszoriázisos betegeknél a kezelés előtt és alatt májbiopszia szükségessége ellentmondásos. További vizsgálatokra van szükség annak megállapításához, hogy az ismételt májvizsgálatok vagy a III. Típusú kollagén-propeptid vizsgálata elég hatékony-e a hepatotoxicitás meghatározásához. A beteg egyedi értékelését olyan kockázati tényezők jelenlétében vagy hiányában kell figyelembe venni, mint: korábbi túlzott alkoholfogyasztás, a májenzimek tartós emelkedése, májbetegség története, örökletes májbetegségek családi kórtörténete, cukorbetegség, elhízás, korábbi Hepatotoxikus gyógyszerek vagy anyagok, valamint hosszú távú kezelés metotrexáttal vagy kumulatív dózisok alkalmazása ≥ 1,5 g. Ha a májenzimek továbbra is magasak, fontolja meg a metotrexát adagjának csökkentését vagy a kezelés abbahagyását. A metotrexát-kezelés alatt más hepatotoxikus gyógyszerek nem alkalmazhatók, kivéve, ha ez feltétlenül szükséges (ebben az esetben az alkoholfogyasztást fel kell függeszteni vagy jelentősen csökkenteni kell, és a májenzimek aktivitását szorosan ellenőrizni kell); ez vonatkozik a vérképző rendszert mérgező hatású gyógyszerek egyidejű alkalmazására is. Veseelégtelenség esetén a metotrexát adagját csökkenteni kell. A gyanított veseelégtelenség (pl. Idős betegeknél) gyakoribb vizsgálatot igényel, különösen akkor, ha metotrexáttal egyidejűleg más gyógyszereket is alkalmaznak, amelyek befolyásolják annak kiválasztását, vesekárosodást okoznak (pl. NSAID-ok) vagy károsak lehetnek a vérképző rendszerre. . Kockázati tényezők, például veseelégtelenség (akár határos) jelenlétében az NSAID-ok egyidejű alkalmazása nem ajánlott. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy jelentsék a szorongó légúti tüneteket, például a tartós köhögést vagy a légszomjat. Tüdő tüneteiben szenvedő betegeknél fel kell függeszteni a metotrexátot, és alapos vizsgálatot kell végezni (beleértve a mellkas röntgenfelvételt is) a fertőzés és a daganatok kizárása érdekében. Ha felmerül a gyanú, hogy a tüdőbetegség tünetei összefüggenek a metotrexát hatásával, kortikoszteroidokkal történő kezelést kell kezdeni, és a metotrexát-kezelést nem szabad újrakezdeni. Tüdő tüneteiben szenvedő betegeknél az opportunista fertőzések, köztük a pneumocystosis diagnózisát is figyelembe kell venni. Különös figyelmet kell fordítani: károsodott tüdőfunkciójú betegeknél; látens, krónikus fertőzések (például övsömör, tuberkulózis, hepatitis B vagy C) esetén a betegség súlyosbodásának lehetősége miatt; azoknál a betegeknél, akiknek patológiás folyadékgyüleme van a testüregekben (pl. ascites vagy pleurális folyadékgyülem esetén), a metotrexát elhúzódó eliminációja miatt (pleurális és peritonealis folyadékgyülem esetén a metotrexátkezelés megkezdése előtt vízelvezetést kell végezni). A kiszáradáshoz vezető állapotok, például hányás, hasmenés és szájgyulladás növelhetik a metotrexát koncentrációját és toxicitását; ilyen esetekben a metotrexát-kezelést a tünetek megszűnéséig fel kell függeszteni. A hasmenés és a fekélyes szájgyulladás a metotrexát toxicitásának jele lehet, és a kezelés megszakítását igényelheti. A kezelést abba kell hagyni, ha véres hányás, fekete széklet vagy vér a székletben fordul elő.Alacsony metotrexát dózisban részesülő betegeknél rosszindulatú limfómák alakulhatnak ki; ebben az esetben a kezelést le kell állítani; ha a limfóma nem mutatja a spontán regresszió jeleit, citotoxikus gyógyszerekkel történő kezelésre van szükség. A sugárzás okozta dermatitis és a leégés okozta dermatitis (az úgynevezett "emlékeztető reakció") visszatérhet a metotrexáttal. A pikkelysömör bőrelváltozásai súlyosbodhatnak az UV-fénnyel történő besugárzás és a metotrexát egyidejű alkalmazása során. A metotrexát csökkentheti az oltásra adott választ, és zavarhatja az immunológiai vizsgálatok eredményeit. A kezelés során a folsavval vagy folinsavval történő kiegészítés fontolóra vehető a jelenlegi kezelési irányelveknek megfelelően. Emlékeztetni kell arra, hogy a folsavat, folinsavat vagy származékaikat tartalmazó vitaminok vagy más készítmények csökkenthetik a metotrexát hatékonyságát. Kerülje a metotrexát bőrrel és nyálkahártyával való érintkezését. A metotrexát alkalmazása 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem ajánlott.

Nemkívánatos tevékenység

A nemkívánatos hatások előfordulása és intenzitása a gyógyszer dózisától és az alkalmazás gyakoriságától függ, azonban súlyos nemkívánatos hatások még metotrexát alacsony dózisai mellett is előfordulhatnak. Nagyon gyakori: étvágytalanság, hányinger, hányás, hasi fájdalom, az oropharyngealis nyálkahártya gyulladása és fekélyesedése (különösen a beadást követő első 24-48 órában), a májenzimek (ALT, AST, alkalikus foszfatáz) és a bilirubin szintjének emelkedése. Gyakori: leukopenia, thrombocytopenia, vérszegénység, fejfájás, fáradtság, aluszékonyság, paresztézia, interstitialis alveolitis vagy pulmonalis effúzió miatti pulmonalis szövődmények és ezekhez a szövődményekhez kapcsolódó halál (a metotrexát-kezelés dózisától és időtartamától függetlenül; a leggyakoribb tünetek: : általános rossz közérzet, száraz, irritáló köhögés, nyugalmi nehézlégzéssé váló légszomj, mellkasi fájdalom, láz), hasmenés (különösen a beadást követő első 24-48 órában), kiütés, bőrpír, viszketés. Nem gyakori: herpesz zoster, rosszindulatú limfóma, pancytopenia, agranulocytosis, hematopoietikus rendellenességek, allergiás reakciók, anafilaxiás sokk, diabetes mellitus, depresszió, hemiplegia, vertigo, zavartság, görcsrohamok, leukoencephalopathia / encephalopathia (parenterális beadás után) , tüdőfibrózis, pleurális folyadékgyülem, gyomor-bélfekély és vérzés, hasnyálmirigy-gyulladás, steatosis, májfibrózis és cirrhosis kialakulása (gyakran a rendszeres ellenőrzés és a normál májenzimek ellenére is előfordul), csökkent szérumalbuminszint, csalánkiütés, fényérzékenység, fokozott bőrpigmentáció, hajhullás, sebgyógyulási rendellenességek, reumás csomók megnagyobbodása, a pikkelysömör elváltozásainak fájdalma (a metotrexáttal történő kezelés során az UV-sugárzás súlyosbíthatja a pikkelysömör elváltozásait), herpeszszerű bőrkitörések, Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, ízületi fájdalom, izomfájdalom, csontritkulás, a hólyag nyálkahártyájának gyulladása és fekélyesedése (haematuria is lehet), fájdalmas vizelés, hüvelyi nyálkahártya gyulladása és fekélyesedése, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók - intramuszkuláris injekció után (égő érzés) vagy szövetkárosodás, steril tályog kialakulása, zsírszövet elvesztése). Ritka: szepszis, megaloblasztos vérszegénység, hangulatváltozások, átmeneti látászavarok, bénulás, beszédzavarok (beleértve a dysarthriát és az afáziát is), súlyos látászavarok, ismeretlen eredetű súlyos dystopia, hipotenzió, tromboembóliás események (beleértve az artériás és vaszkuláris trombózist is) vénagyulladás, thrombophlebitis, mélyvénás trombózis, retina vascularis trombózis, tüdőembólia), pharyngitis, apnoe, enteritis, kátrányos széklet, ínygyulladás, akut hepatitis és hepatotoxicitás, a köröm pigmentációs változásainak súlyosbodása, a körömlemez leválása , pattanások, ecchymosis, vérzés, multiforme erythema, erythemás bőrkiütések, túlterhelés miatti törések, Azotemia, vetélés, oligospermia, menstruációs rendellenességek. Nagyon ritka: herpes simplex vírusfertőzés, hepatitis, súlyos mieloszuppresszió, aplasztikus vérszegénység, hypogammaglobulinaemia, fájdalom, végtag izomgyengeség, dysgeusia (fémes íz), akut aszeptikus agyhártyagyulladás meningitisszel (bénulás, hányás), kötőhártya-gyulladás, pericarditis, pericardialis effúzió, pericardialis tamponád, Pneumocystis carinii tüdőgyulladás, krónikus obstruktív tüdőbetegség, bronchiális asztma, haematemesis, akut májelhalás, akut paronychia, furunculosis, telangiectasia, proteinuria, magzati halál, spermatogenesis rendellenességek , nemi vágy elvesztése, impotencia, hüvelyi váladékozás, meddőség, láz. Nem ismert: opportunista fertőzések (egyes esetekben halálosak lehetnek), végzetes szepszis, hisztoplazmózis és kriptococcosis, nocardiosis, disszeminált herpes simplex vírusfertőzés, citomegalovírusos fertőzések, beleértve a tüdőgyulladást, a hepatitis B reaktivációja, a hepatitis súlyosbodása C típus, lymphadenopathia, limfoproliferatív betegségek (részben reverzibilis), eozinofília és neutropenia, immunszuppresszió, láz, allergiás vasculitis, bullous vérzés, nem fertőző peritonitis, májelégtelenség, sebgyógyulási rendellenességek. Az onkológiai indikációkban általában nagyobb metotrexát-dózisoknál megfigyelt mellékhatások a következők: nem gyakori: súlyos nephropathia, veseelégtelenség; nagyon ritka: rendellenes koponyaérzet, átmeneti látásvesztés.

Terhesség és szoptatás

A metotrexát teratogén, születési rendellenességeket és / vagy vetélést okoz. A metotrexát alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt. A kezelés megkezdése előtt a terhességet megbízható módszerekkel, például terhességi teszt alkalmazásával kell kizárni. A betegeknek (nőknek és férfiaknak) hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a metotrexát-kezelés abbahagyása alatt és legfeljebb 6 hónapig. Mivel a metotrexát genotoxikus lehet, a kezelés megkezdése előtt minden terhességet tervező nő számára elérhetővé kell tenni a genetikai tanácsadást. A férfiaknak a kezelés előtt tanácsot kell kérniük a spermiumok tárolásával kapcsolatban. A metotrexát átjut az anyatejbe, és károsíthatja az ápoló csecsemőt, ezért alkalmazása ellenjavallt.

Hozzászólások

1 adag gyógyszer tartalmaz

Interakciók

Az NSAID-k, beleértve a szalicilsavat, csökkentik a metotrexát tubuláris szekrécióját, növelve annak toxicitását; A nem szteroid gyulladáscsökkentők alacsony dózisú metotrexáttal járó rheumatoid arthritis kezelése során alkalmazhatók, de csak szigorú orvosi felügyelet mellett. A metotrexát hepatotoxikus hatását súlyosbítják a májra és a vérképző rendszerre potenciálisan káros egyéb gyógyszerek (azaz a leflunomid, azatioprin, szulfaszalazin és retinoidok), valamint a rendszeres alkoholfogyasztás. A metotrexát-kezelés alatt kerülni kell az alkoholt. A metotrexát hematotoxicitását súlyosbítják a vérképző rendszerre toxikus hatást gyakorló gyógyszerek (pl. Metamizol). Metotrexáttal és leflunomiddal kombinált terápia növelheti a pancytopenia kockázatát. A metotrexát növeli a merkaptopurinok vérszintjét, ezért a kombinált kezelés szükségessé teheti e gyógyszerek dózisának módosítását. A görcsoldók csökkentik a metotrexát mennyiségét a vérben. A metotrexát meghosszabbítja az 5-fluorouracil T0,5-ét. A szalicilátok, fenilbutazon, fenitoin, barbiturátok, nyugtatók, orális fogamzásgátlók, tetraciklinek, aminofenazon származékok, szulfonamidok és p-amino-benzoesav kiszorítják a metotrexátot a plazmafehérje-kötő helyekről, ezáltal növelve annak biológiai hozzáférhetőségét (közvetett dózisnövelés). A probenecid és a gyenge szerves savak csökkenthetik a metotrexát tubuláris szekrécióját, közvetetten növelve a dózist is. A penicillinek, glikopeptidek, szulfonamidok, ciprofloxacin és cefalotin csökkenthetik a metotrexát renális clearance-ét, növelve annak vérkoncentrációját és fokozva a toxicitást. Az orális antibiotikumok, például a tetraciklinek, a kloramfenikol és a széles spektrumú, nem felszívódó antibiotikumok korlátozhatják a metotrexát bélben történő felszívódását vagy megzavarhatják az enterohepatikus keringést a bélflóra elpusztításával vagy a baktériumok metabolikus aktivitásának gátlásával. A szulfonamidok, a trimetoprim és a szulfametoxazol, a klóramfenikol és a pirimetamin növelhetik a metotrexát myelotoxicitását. A foláthiányt okozó gyógyszerek, például a szulfonamidok, a trimetoprim és a szulfametoxazol fokozhatják a metotrexát toxikus hatásait (különös gonddal kell eljárni a foláthiányos betegeknél). Másrészt a folinsavat tartalmazó gyógyszerek vagy a folsavval vagy származékaival rendelkező vitaminkészítmények csökkenthetik a metotrexát hatékonyságát. A metotrexát és más antireumás gyógyszerek, például aranysó, penicillamin, hidroxi-klorokin, szulfaszalazin, azatioprin, ciklosporin egyidejű alkalmazása általában nem növeli a metotrexát toxicitását. A metotrexáttal és a szulfaszalazinnal kombinált terápia növelheti a metotrexát hatékonyságát a szulfaszalazin által kiváltott folsavszintézis gátlásával, és ezáltal növeli a toxikus hatások kockázatát, de ezt csak néhány klinikai vizsgálat során figyelték meg egyes betegeknél. A metotrexát és az omeprazol egyidejű alkalmazása késlelteti a metotrexát renális eliminációját. Az egyik esetben a metotrexát és a pantoprazol egyidejű alkalmazása gátolta a 7-hidroxi-metotrexát (a metotrexát egyik metabolitja) vesekiválasztását, izomfájdalom és hidegrázás kíséretében. A metotrexát csökkentheti a teofillin kiürülését - a teofillin vérszintjét monitorozni kell a kombinált kezelés során. Kerülje a koffein- vagy teofillintartalmú italok (kávé, koffein tartalmú italok, fekete tea) túlzott fogyasztását a metotrexát-kezelés alatt, mivel a metotrexát és a metil-xantinok adenozin-receptorok szintjén történő lehetséges kölcsönhatása miatt csökkenhet a metotrexát hatékonysága. A metotrexátot óvatosan kell alkalmazni immunmoduláló gyógyszerekkel, különösen ortopédiai műtéteknél, amikor a fertőzés kockázata magas. Az immunrendszerre gyakorolt ​​lehetséges hatása miatt a metotrexát csökkentheti az oltás hatékonyságát, és hamis eredményeket eredményezhet az immunválasz értékelésére szolgáló vizsgálatok során (immunválaszokat rögzítő immunológiai eljárások). Az élő oltások ellenjavallt a metotrexát-kezelés alatt. A metotrexát-kezelés alatt alkalmazott sugárterápia növelheti a lágyrész vagy a csont nekrózisának kockázatát. A metotrexát kiválasztása késleltethető más citosztatikumokkal kombinálva. A kolesztiramin fokozhatja a metotrexát nem vesén keresztüli eliminációját a máj keringésének megzavarásával. A nitrogén-oxid érzéstelenítő gyógyszerek fokozzák a metotrexát hatását a folsav anyagcseréjére, és súlyos, kiszámíthatatlan csontvelő elnyomást és a szájnyálkahártya gyulladását okozzák; ez a hatás csökkenthető kalcium-folinát beadásával.

Ár

Ebetrexat, ára 100% 358,1 PLN

A készítmény a következő anyagot tartalmazza: Metotrexát