Valcyclox

1 tabletta hadifogoly. 450 mg valganciklovirot tartalmaz (hidroklorid formájában).

Akció

A Valganciclovir a ganciklovir L-valil-észtere (prodrug). A ganciklovir a 2'-dezoxi-guanozin szintetikus analógja, és gátolja a herpeszvírusok replikációját in vitro és in vivo. A fogékony vírusok közé tartozik a citomegalovírus (HCMV), az 1. és 2. típusú herpes simplex vírus (HSV-1 és HSV-2), a humán herpeszvírus 6., 7. és 8. típusa (HHV-6, HHV-7 és HHV-8). , Epstein-Barr vírus (EBV), Varicella zoster vírus (VZV) és hepatitis B vírus (HBV). CMV-vel fertőzött sejtekben a ganciclovirt a pUL97 vírusprotein kináz kezdetben monofoszfáttá foszforilezi. A sejtes kinázok általi ezt követő foszforiláció ganciklovir-trifoszfát képződéséhez vezet, amely ezután lassú intracelluláris metabolizmuson megy keresztül. Mivel a foszforiláció nagymértékben függ a vírus kináztól, a ganciklovir foszforilációja elsősorban vírussal fertőzött sejtekben történik. A ganciklovir virosztatikus aktivitása a vírus DNS-szintézisének gátlásának köszönhető, mivel versenyképesen gátolja a dezoxiguanozin-trifoszfát beépülését a vírus DNS-láncába DNS-polimeráz segítségével, valamint a ganciklovir-trifoszfát beépülését a vírus DNS-be, ami a vírus DNS-láncának meghosszabbodásának gátlását vagy jelentős csökkenését eredményezi. A valganciklovir jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, és a bél és a máj észterázai révén gyorsan és nagymértékben metabolizálódik ganciklovirré. A valganciklovirból származó ganciklovir abszolút biohasznosulása megközelítőleg 60%, és a keletkező ganciklovir expozíciója hasonló a ganciklovir intravénás alkalmazásával kapott expozícióhoz. A valganciklovir étellel együtt történő alkalmazása növeli a ganciklovir AUC-értékét és Cmax-értékét, és csökkenti a ganciklovir-expozíció egyének közötti változékonyságát. A ganciklovir 1-2% -kal kötődik a plazmafehérjékhez. A Valganciclovir gyorsan és nagymértékben metabolizálódik ganciklovirré; más metabolitokat nem mutattak ki. A vese kiválasztása glomeruláris szűréssel és aktív tubuláris szekrécióval történik ganciklovir formájában. HIV és CMV fertőzésben szenvedő betegeknél a valganciklovirból származó ganciklovir T0,5-je 4,1 ± 0,9 óra.

Adagolás

Orálisan. A valganciklovir 900 mg napi kétszeri orális dózisa terápiásán egyenértékű az 5 mg / kg ganciklovir intravénás dózisával. Naponta kétszer. A citomegalovirális (CMV) retinitis kezelése. Felnőttek. Kezdeti kezelés: aktív citomegalovirális retinitisben szenvedő betegeknél - 900 mg (2 tabletta) naponta kétszer, 21 napig; hosszabb kezdeti kezelés növelheti a csontvelő toxicitás kockázatát. Fenntartó kezelés: a kezdeti kezelés után vagy inaktív citomegalovirális retinitisben szenvedő betegeknél - 900 mg (2 tabletta) naponta egyszer. Azoknál a betegeknél, akiknél súlyosbodó retinitis alakul ki, a kezdeti kezelést meg lehet ismételni, de mérlegelni kell a vírusos gyógyszerrezisztencia lehetőségét. Gyermekek és fiatalok. A valganciklovir biztonságosságát és hatékonyságát a CMV retinitis kezelésében ebben a korcsoportban nem igazolták. A CMV-betegség megelőzése szilárd szervátültetés után. Felnőttek. Vesetranszplantált betegek számára - 900 mg (2 tabletta) naponta egyszer; A valanciklovir kezelését a transzplantációt követő 10 napon belül el kell kezdeni, és a műtét után akár 100 napig is folytatni kell; a profilaxis a transzplantáció után akár 200 nappal is folytatható. Azoknál a betegeknél, akiknek a parenchymás szerve más volt, mint a veseátültetés - 900 mg (2 tabletta) naponta egyszer; A valganciclovir kezelést a transzplantáció után 10 napon belül el kell kezdeni, és a transzplantáció után 100 napig kell folytatni. Gyermekek és fiatalok. A citomegalovírus kialakulásának kockázatával küzdő, szilárd szerves gyermekeknél (születésüktől fogva) a valganciklovir ajánlott napi egyszeri adagja a beteg testfelületén (BSA) és a Schwartz-képlet alapján kiszámított kreatinin-clearance-n (CCr) alapul. Gyermekgyógyászati ​​dózis (mg) = 7 x BSA x CCr. A részletes képleteket és számításokat lásd az alkalmazási előírásban. Vesetranszplantált gyermekek esetében az ajánlott adag (7x BSA x CCr) napi egyszeri adagolását el kell kezdeni a transzplantáció után 10 napon belül, és a kezelést a műtét után legfeljebb 200 napig kell folytatni. Azoknál a gyermekeknél, akiknek nem vese szervtranszplantációja történt, az ajánlott dózis (7 x BSA x CCr) adagolását naponta egyszer el kell kezdeni a transzplantáció után 10 napon belül, és a kezelést a műtét után 100 napig kell folytatni. Az összes kiszámított dózist 25 mg-ra kell kerekíteni a lehetséges dózis fölé. Ha a számított dózis nagyobb, mint 900 mg, akkor a maximális dózist 900 mg-mal kell beadni. A gyógyszer előnyös formája az orális oldat, mivel lehetővé teszi a fent leírt módon kiszámított dózis beadását, de a valganciclovir alkalmazását tab-ban. hadifogoly. akkor lehetséges, ha a számított dózisok a rendelkezésre álló tabletta formájában beadható dózisok 10% -án belül vannak, és a beteg képes lenyelni a tablettát. Javasoljuk, hogy a vér kreatininszintjét rendszeresen ellenőrizzék, figyelembe véve a beteg testmagasságának és súlyának változását, valamint a valganciclovir profilaktikus kezelés során a dózis megfelelő módosítását. Speciális betegcsoportok. Vesekárosodásban szenvedő betegek. Az adagolást a kreatinin-clearance (CCr) - CCr ≥60 ml / perc értékre kell beállítani: kezdő adag naponta kétszer 900 mg, fenntartó és megelőző adag naponta egyszer 900 mg; CCr 40-59 ml / perc: kezdeti dózis 450 mg naponta kétszer, fenntartó és megelőző dózis 450 mg naponta egyszer; CCr 25-39 ml / perc: kezdeti dózis 450 mg naponta egyszer, fenntartó és megelőző dózis 450 mg 2 naponta; CCr 10-24 ml / perc: kezdő adag 450 mg 2 naponta, fenntartó és megelőző adag 450 mg hetente kétszer; CCr Váltás az orális ganciklovirról az orális valganciklovirra. A ganciklovir biohasznosulása 900 mg valganciklovir egyszeri adagját követően megközelítőleg 60%, míg 1000 mg ganciklovir (kapszulák formájában) orális beadása után körülbelül 6%. A ganciklovir túlzott expozíciója életveszélyes mellékhatásokkal járhat, ezért a terápia megkezdésekor, a kezdeti kezelésről a fenntartó terápiára történő áttéréskor és az orális ganciklovirról a valganciklovirra történő áttéréskor szigorúan be kell tartani az adagolási rendet. A ganciklovir kapszulákat nem lehet 1: 1 arányú valgancikloviros tablettákkal helyettesíteni. A ganciklovir kapszuláról a valganciklovirra váltó betegeket figyelmeztetni kell a túladagolás kockázatára, ha az előírtnál több valganciklovir tablettát vesznek be. Adás módja. A gyógyszert étkezés közben vegye be. A tablettákat nem szabad feltörni vagy összetörni. Kerülje a bőr és a nyálkahártyák közvetlen érintkezését törött vagy összetört tablettákkal (potenciálisan teratogén és rákkeltő hatású gyógyszer). Ilyen érintkezés esetén a szennyezett területet alaposan le kell mosni szappannal és vízzel, és a szemeket alaposan le kell öblíteni steril vízzel vagy sima vízzel, ha nem áll rendelkezésre. Gyermekgyógyászati ​​betegeknél használja a gyermek életkorának megfelelő gyógyszerformát.

Jelzések

A citomegalovírus (CMV) retinitis kezdeti és támogató kezelése felnőtt betegeknél szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS). A CMV-betegség megelőzése nem fertőzött CMV-fertőzött felnőtteknél és gyermekeknél (születéstől 18 éves korig), akiknek szilárd szervátültetésben részesültek CMV-fertőzött donortól.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység a valganciklovirral, a ganciklovirral vagy bármely segédanyaggal szemben. Túlérzékenység az aciklovirral és a valaciklovirral szemben (a keresztérzékenység kockázata a valganciklovir és ezeknek a gyógyszereknek a kémiai szerkezetének hasonlósága miatt). A szoptatás időszaka.

Óvintézkedések

Károsodott vesefunkciójú betegeknél körültekintően kell alkalmazni (az adag módosítása szükséges). Ne alkalmazza hemodialízis alatt álló betegeknél. A súlyos hematológiai rendellenességek kockázata miatt a valganciclovir-kezelést nem szabad elkezdeni, ha az abszolút neutrofilszám <500 / μL vagy a vérlemezkeszám <25 000 / μL vagy a hemoglobinszint <8 g / dL. Ha a megelőző alkalmazást több mint 100 napra meghosszabbítják, figyelembe kell venni a leukopenia és a neutropenia kockázatát. Óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek már fennáll vagy kórtörténetében gyógyszer okozta vérsejt-hiány áll fenn, valamint sugárterápiában részesülő betegeknél. A kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a vér- és vérlemezkeszámot. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél, valamint gyermekeknél és serdülőknél a hematológiai paraméterek szoros figyelemmel kísérése javasolt, legkevésbé minden olyan látogatáskor, ahol a transzplantációt végezték. A vérképző tényezőket és / vagy a kezelés leállítását fontolóra kell venni olyan betegeknél, akiknél súlyos leukopenia, neutropenia, anaemia és / vagy thrombocytopenia alakul ki. Korlátozott tapasztalatok vannak a gyógyszer alkalmazásával a CMV-betegség megelőzésében tüdő- és béltranszplantáció után. Különösen körültekintően kell eljárni az orális ganciklovirról a valganciklovir kezelésre történő átálláskor, a biológiai hozzáférhetőség jelentős eltérése (a túladagolás kockázata) miatt.

Nemkívánatos tevékenység

Nagyon gyakori: (súlyos) neutropenia, vérszegénység, dyspnoe, hasmenés. Gyakori: orális élesztőfertőzés, szepszis (bakterémia, virémia), cellulitisz, húgyúti fertőzés, súlyos vérszegénység, (súlyos) thrombocytopenia, (súlyos) leukopenia, (súlyos) pancytopenia, csökkent étvágy, anorexia, depresszió, szorongás, zavartság rendellenes gondolkodás, fejfájás, álmatlanság, dysgeusia, hipoesthesia, paresztézia, perifériás neuropathia, szédülés, görcsök, makulaödéma, retina leválás, üvegtestes úszók, szemfájdalom, fülfájás, köhögés, hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasi felső fájdalom, emésztési zavar, székrekedés, puffadás, dysphagia, (súlyos) májkárosodás, megnövekedett ALP, ASAT növekedés, dermatitis, éjszakai izzadás, viszketés, hátfájás, izomfájdalom, ízületi fájdalom, izomgörcsök, csökkent clearance kreatinin, vesekárosodás, fáradtság, láz, hidegrázás, fájdalom, mellkasi fájdalom, rossz közérzet, gyengeség, fogyás, fokozott vér kreatinin lenyelése a vérben. Nem gyakori: csontvelő-elégtelenség, anafilaxiás reakció, izgatottság, pszichotikus rendellenességek, hallucinációk, remegés, látászavarok, kötőhártya-gyulladás, süketség, aritmiák, hipotenzió, hasi duzzanat, szájfekély, hasnyálmirigy-gyulladás, megnövekedett ALT, alopecia, csalánkiütés, száraz bőr, haematuria, veseelégtelenség, férfi meddőség. Ritka: aplasztikus vérszegénység. A valganciklovir alkalmazása a hasmenés nagyobb kockázatával jár, mint az intravénás ganciklovir alkalmazása. A Valganciclovir nagyobb neutropenia és leukopenia kockázatát okozza, mint az orális ganciclovir. Súlyos neutropenia (ANC gyermekek és serdülők. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hasmenés, az émelygés, a neutropenia, a leukopenia és az anaemia voltak. Az általános biztonsági profil gyermek- és felnőtt szilárd szerves betegeknél hasonló volt. Néhány mellékhatás, például felső légúti fertőzés, pyrexia, fájdalom) A hasi fájdalomról és az anuriáról (ami jellemző lehet a gyermekpopulációra) gyakrabban számoltak be gyermekeknél és serdülőknél, mint felnőtteknél. A szilárd szervátültetés után gyermekeknél és serdülőknél is gyakrabban számoltak be neutropeniáról, mint felnőtteknél, de a neutropenia és a mellékhatások között nem volt összefüggés. Vesetranszplantált gyermekkorú betegeknél a valganciclovir expozíció meghosszabbítása 200 napig nem jár a nemkívánatos események gyakoriságának növekedésével. A súlyos neutropenia (ANC <500 / μl) gyakoribb volt a valganciclovirt kapó gyermekkori vesebetegeknél vortex legfeljebb 200 napig, összehasonlítva a legfeljebb 100 napig kezelt gyermekekkel és a felnőtt vese-recipiensekkel, akiket 100 vagy 200 napig kezeltek. Korlátozott adatok állnak rendelkezésre újszülöttekről és csecsemőkről, akiket veleszületett CMV-fertőzés tüneteivel kezelnek valganciklovirral, de úgy tűnik, hogy a biztonság összhangban van a valganciklovir és a ganciklovir ismert biztonsági profiljával ebben a betegcsoportban.

Terhesség és szoptatás

A gyógyszert potenciálisan teratogénnek és karcinogénnek kell tekinteni, amely rendellenességeket és neoplazmákat is okozhat; hosszú távú rákkeltő és toxikus hatást gyakorolhat a reprodukcióra, átmeneti vagy tartós termékenységi problémákat okozhat (beleértve a férfiak meddőségét is). Ne alkalmazza terhesség alatt, kivéve, ha az anya terápiás előnye nagyobb, mint a magzat károsodásának lehetséges kockázata. A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a valganciclovir-kezelés alatt. A valganciclovirt szedő férfi betegeknek a fogamzásgátló gátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább 90 napig, kivéve, ha a terhesség teherbe esésének veszélye fennáll. Ne használja szoptatás alatt, mert a szoptatott csecsemőben súlyos mellékhatások jelentkezhetnek.

Hozzászólások

A kezelés során előforduló mellékhatások, például görcsök, szedáció, szédülés, zavartság és / vagy zavartság befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Interakciók

Nem végeztek in vivo gyógyszerinterakciós vizsgálatokat valganciklovirral.A valganciklovir ganciklovirré történő gyors és kiterjedt metabolizmusa miatt a gyógyszer alkalmazásakor a ganciklovirra vonatkozó következő kölcsönhatásokat kell figyelembe venni. A kombináció: a ganciklovir és az imipenem cilasztatinnal növeli a rohamok kockázatát - ne használja egyszerre, kivéve, ha a lehetséges előnyök felülmúlják a kockázatokat. A probenecid versenyben áll a ganciklovirral a vese tubuláris szekréciójában (a ganciklovir vese clearance-jének 20% -os csökkenése, a gyógyszer teljes expozíciójának 40% -os növekedése) - az ezt a kombinációt kapó betegeket gondosan ellenőrizni kell a ganciclovir toxicitás jeleire. A trimetoprimmal történő együttes alkalmazás növeli a myelotoxicitás kockázatát - csak akkor használja együtt, ha a lehetséges előnyök meghaladják a kockázatokat. Mikofenolát-mofetillel együtt alkalmazva a betegeket ellenőrizni kell a fokozott hematológiai toxicitás (neutropenia, leukopenia) szempontjából. A zidovudinnal történő alkalmazás az AUC enyhe (kb. 17%) növekedéséhez vezethet - mivel a zidovudin és a ganciklovir neutropeniát és vérszegénységet okozhat, egyes betegek nem tolerálják a kombinált terápiát teljes adagokkal. A didanozinnal történő együttes alkalmazás az AUC növekedéséhez vezet (kb. 84-124% -kal) - gondosan figyelje a beteget a didanozin-toxicitás jeleire. Nem figyeltek meg klinikailag releváns kölcsönhatásokat sztavudin és orális ganciklovir együttes alkalmazásakor. A ganciklovir és más vírusellenes szerek nem valószínű, hogy szinergetikusan vagy antagonisztikusan hatnak a HIV vagy HBV / HCV gátlására alkalmas koncentrációkban. A ganciklovir és a valganciklovir metabolizmusa nem foglal magában citokróm P-450 enzimeket, ráadásul a ganciklovir nem szubsztrátja a P-glikoproteinnek, és nem befolyásolja az UDP-glükuronoziltranszferáz aktivitását - nem valószínű, hogy metabolikus vagy transzportfehérjével kapcsolatos kölcsönhatások lépnek fel a vírusellenes gyógyszerek következő csoportjaival: nem nukleozidok transzkriptázok (NNRTI-k), például rilpivirin, etravirin, efavirenz; proteáz inhibitorok, például darunavir, boceprevir és telaprevir; belépési inhibitorok (vírussejt-fúziós inhibitor és CCR5 koreceptor antagonista), például enfuvirtid és maraviroc; HIV integráz lánc transzfer inhibitor (INSTI), például raltegravir. Mivel a ganciklovir a vesén keresztül ürül glomeruláris szűréssel és aktív tubuláris szekrécióval, a tubuláris szekréció útvonalát megosztó vírusellenes szerekkel történő együttes alkalmazás megváltoztathatja a ganciklovir / valganciklovir és / vagy együtt alkalmazott gyógyszer plazmakoncentrációját. A gyógyszerek példái a nukleozid és nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k), beleértve a HBV-fertőzés kezelésére használt gyógyszereket is, például a lamivudint, az emtricitabint, a tenofovirot, az adefovirot és az entekavirt. A ganciklovir vese clearance-e szintén csökkenhet, olyan gyógyszerek, mint a cidofovir, a foscarnet, az NRTI (pl. Tenofovir, adefovir) okozta nefrotoxicitás miatt. A valganciklovir / ganciklovir csak akkor alkalmazható e gyógyszerek bármelyikével, ha a várható előny meghaladja a kockázatot. A toxikus hatások fokozódhatnak, ha a valganciklovir / ganciklovir egyidejűleg vagy közvetlenül más olyan gyógyszerek előtt vagy után adják be, amelyek gátolják a replikációt a gyorsan szaporodó sejtek populációiban, például a csontvelőben, a herékben, valamint a gyomor-bél traktus bőrének és nyálkahártyájának reproduktív rétegében. Ilyen gyógyszerek például a dapson, pentamidin, flucitozin, vinkrisztin, vinblasztin, adriamicin, amfotericin B, trimetoprim-szulfonamid, nukleozid analógok, hidroxi-karbamid és ribavirinnel pegilezett interferonok (boceprevirrel vagy telaprevirrel együtt). Csak akkor vegye figyelembe, ha a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat.

Ár

Valcyclox, ára 100% 987,74 PLN

A készítmény az alábbiakat tartalmazza: Valganciclovir