Yondelis

1 injekciós üveg 0,25 mg vagy 1 mg trabektedint tartalmaz. A gyógyszer szacharózt tartalmaz.

Akció

A trabektedin daganatellenes aktivitása az, hogy a nagy DNS-horonyba kötődik, és a spirált a fő horonyba hajlítja, felszabadítva a különböző transzkripciós faktorokat, DNS-kötő fehérjéket és DNS-helyreállítási utakat érintő események kaszkádját, ami a sejtciklus megzavarását eredményezi. A gyógyszer in vitro és in vivo antiproliferatív aktivitással rendelkezik számos emberi rákos sejtvonal és kísérleti daganat ellen, beleértve a rosszindulatú szarkómákat, az emlőrákot, a nem kissejtes tüdőrákot, a petefészekrákot és a rosszindulatú melanomát. A gyógyszer 94-98% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. A terminális felezési idő 180 óra. A gyógyszer ürül a szervezetből a székletben és a vesében.

Adagolás

A gyógyszert csak a kemoterápia alkalmazásában jártas orvos felügyelete mellett szabad beadni. A gyógyszer alkalmazását képesített onkológusokra vagy más, a citotoxikus gyógyszerek beadására szakosodott egészségügyi szakemberekre kell korlátozni. A gyógyszert intravénásán kell beadni egy központi vénás katéteren keresztül. Lágyrész szarkóma: az ajánlott adag 1,5 mg / m2. 24 órán át tartó intravénás infúzió formájában adják be, a ciklusok között 3 hetes szünettel. Petefészekrák: az ajánlott dózis 1,1 mg / m2 3 hetente egyszer, 3 órán át infundálva, közvetlenül a 30 mg / m2 PLD adagolása után; az első dózist legfeljebb 1 mg / perc sebességgel adják be, hogy minimalizálják a PLD infúziós reakció kockázatát; infúziós reakció hiányában az ezt követő PLD infúziókat 1 óra alatt adhatjuk be (lásd a PLD alkalmazási előírását a specifikus beadási utasításokért). Minden betegnek kortikoszteroidokat, például 20 mg dexametazont kell adnia intravénásan 30 perccel a PLD (kombinált terápia) vagy a gyógyszer beadása (monoterápia) előtt. Minden gyógyszer beadása előtt a betegeknek meg kell felelniük az Óvintézkedések mezőben leírt alapvető kritériumoknak. Ha a ciklusok között bármikor a következő események fordulnak elő, az adagot a következő kezelési ciklusok alatt csökkenteni kell: neutropenia 2, amely 5 napnál tovább tart, vagy lázzal vagy fertőzéssel jár; thrombocytopenia 3; a bilirubin> ULN és / vagy alkalikus foszfatáz növekedése> 2,5 x ULN; Az AST vagy az ALT emelkedése> 2,5 x ULN (monoterápia) vagy> 5 x ULN (kombinált terápia) nem oldódott meg a 21. napig, és bármilyen más 3. vagy 4. fokozatú mellékhatás (pl. Hányinger, hányás, fáradtság) ). Az adag csökkentését a következőképpen kell végrehajtani: lágyrész szarkóma - kezdő adag: 1,5 mg / m2, első csökkentés: 1,2 mg / m2, második csökkentés: 1 mg / m2; petefészekrák - kezdő adag: trabektedin 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, első csökkentés: trabektedin 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, második csökkentés: trabektedin 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Ha további dóziscsökkentésre van szükség, mérlegelni kell a gyógyszer abbahagyását. A toxicitás miatt az adag csökkentését követően a következő ciklusokban nem ajánlott növelni az adagot. A kezelést addig kell folytatni, amíg klinikai előny tapasztalható. A rutinszerű dózismódosítás nem ajánlott időseknél és enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodás esetén. A gyógyszert tilos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance <30 ml / perc monoterápiában és <60 ml / perc kombinált terápiában). Májkárosodásban szenvedő betegeknél szükség lehet az adag módosítására.

Jelzések

Előrehaladott lágyrész szarkóma az antraciklinekkel és az ifoszfamiddal végzett kezelés sikertelensége után, vagy olyan betegek kezelése, akik nem jogosultak e gyógyszerek kezelésére. Az indikációk főként a liposarcoma és a leiomyosarcoma betegeknél elért eredményeken alapulnak. A pegilált liposzomális doxorubicinnel (PLD) kombinált készítmény visszatérő platinaérzékeny petefészekrákban szenvedő betegek kezelésére javallt.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység a trabektedinnel vagy a készítmény más összetevőivel szemben. Egyidejűleg súlyos vagy kontrollálatlan fertőzés. A szoptatás időszaka. Sárgaláz vakcina egyidejű beadása.

Óvintézkedések

A készítmény kezelése csak akkor alkalmazható, ha a következő kritériumok teljesülnek: abszolút neutrofilszám ≥ 1500 / mm3; vérlemezkeszám ≥ 100 000 / mm3; bilirubin ≤ normálérték felső határa (ULN); alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN (a máj 5 nukleotidáz izoenzimjeit vagy a GGT-t figyelembe kell venni, ha az emelkedés csont eredetű lehet); albumin ≥25 g / l; ALT és AST ≤ 2,5 x ULN; kreatinin-clearance ≥30 ml / perc (monoterápia), a szérum kreatinin-≤1,5 mg / dl (≤132,6 µmol / l) vagy a kreatinin-clearance ≥60 ml / perc (kombinált terápia); kreatin-kináz ≤ 2,5 x ULN; hemoglobin-koncentráció ≥9 g / dl. Nem alkalmazható olyan betegeknél, akik nem felelnek meg az emelkedett bilirubinszint, a kreatinin-clearance, a neutrofil- és a vérlemezkeszám, valamint a kreatin-kináz kritériumainak. Azoknál a betegeknél, akiknél az AST, az ALT és az alkalikus foszfatáz szintje emelkedik a ciklusok között, dóziscsökkentésre lehet szükség. A fenti feltételeknek a gyógyszer újbóli beadása előtt is teljesülniük kell, különben a gyógyszer beadását akár 3 hétig is el kell halasztani, amíg ezek a kritériumok nem teljesülnek. További megfigyeléseket kell végrehajtani hetente egyszer az első két kezelési ciklus alatt, és legalább egyszer a gyógyszer beadása között a következő kezelési tanfolyamok során. paraméterek. Klinikailag jelentős májbetegségben, például aktív krónikus hepatitiszben szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell, és szükség szerint módosítani kell az adagot. A lázas betegeknél a neutropenia és a thrombocytopenia kockázata miatt az aktív támogató kezelést azonnal el kell kezdeni. Kortikoszteroidokkal (pl. Dexametazonnal) antiemetikus profilaxist kell alkalmazni minden betegnél. Rabdomiolízis esetén (általában myelotoxicitás, súlyos májfunkciós rendellenességek és / vagy veseelégtelenség, vagy többszörös szervelégtelenség miatt) azonnali támogató intézkedéseket kell alkalmazni, például intravénás hidratációt, vizelet lúgosítást és dialízist - a gyógyszert abba kell hagyni, amíg a beteg állapota teljesen helyre nem áll. . Óvatosan kell eljárni, ha a rabdomiolízissel járó gyógyszereket (pl. Sztatinok) trabektedinnel egyidejűleg adják be. Az injekció beadásának helyén jelentkező súlyos reakciók elkerülése érdekében a gyógyszert a perifériás véna helyett központi vénán keresztül kell beadni. Javasolt a betegek monitorozása a szívműködés klinikai, jelei és tünetei szempontjából. Ezenkívül ajánlott a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) monitorozása a kezelés megkezdése előtt és rendszeresen a kezelés ideje alatt, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi antraciklin-expozíció miatt fennáll a kardiomiopátia kockázata, vagy olyan betegeknél, akiknél a szívműködés romlása bizonyul. Ha egy lehetséges kapilláris szivárgás szindróma (CLS) tünetei alakulnak ki, például megmagyarázhatatlan ödéma hipotenzióval vagy anélkül, a szérum albumin szintjét újra kell értékelni. Az albuminszint hirtelen csökkenése a CLS-re utalhat - a trabektedin-kezelést abba kell hagyni. Kerülni kell a CYP3A4 enzim potenciális inhibitoraival való együttadást. Óvatosan kell eljárni, ha a máj-toxicitással összefüggő gyógyszereket trabektedinnel egyidejűleg adják be, mivel az ilyen toxicitás kockázata nagyobb lehet. A trabektedin alkalmazása fenitoinral vagy a májat gyengítő oltásokkal nem ajánlott, a trabektedin pedig különösen ellenjavallt sárgaláz elleni oltás esetén. A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták - ne használja. A gyógyszer szacharózt tartalmaz - ne használja fruktóz-intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban szenvedő betegeknél.

Nemkívánatos tevékenység

A lágyrész szarkóma ajánlott kezelésével kezelt betegek ≥ 1% -ánál jelentett mellékhatások. Nagyon gyakori: a vér kreatin-kinázszintjének emelkedése (3-4. Fokozat = 4%), a vér kreatininszintjének emelkedése, a véralbuminszint csökkenése; neutropenia (3. fokozat = 26%, 4. fokozat = 24%), thrombocytopenia (3. fokozat = 11%, 4. fokozat = 2%), vérszegénység (3. fokozat = 10%, 4. fokozat = 3%), leukopenia; Fejfájás; hányás (3-4. fokozat = 6,5%), émelygés (3-4. fokozat = 6%), székrekedés (3-4. fokozat) A petefészekrákban szenvedő betegek ≥5% -ánál jelentett mellékhatások, amelyeket randomizáltak trabektedin 1 kezelésre 1 mg / m2 és PLD 30 mg / m2 vagy PLD 50 mg / m2.Nagyon gyakori: neutropenia, leukopenia, anaemia, thrombocytopenia; hányinger, hányás, székrekedés, szájgyulladás, hasmenés; tenyér-plantáris erythrodysesthesia, alopecia; étvágytalanság; fáradtság, aszténia, mucositis, láz; hiperbilirubinémia, az ALT, az AST és a γ-glutamiltranszferáz szintjének növekedése. Gyakori: a vér kreatin-kinázszintjének emelkedése; lázas neutropenia; fejfájás, ízzavar; nehézlégzés; hasi fájdalom, dyspepsia; kiütés, a bőr túlzott pigmentációja; hipokalémia. Nem gyakori: Kapilláris szivárgás szindróma (CLS).

Terhesség és szoptatás

Ne alkalmazza terhesség alatt, kivéve, ha a készítmény kezelése feltétlenül szükséges. A gyógyszer súlyos születési rendellenességeket okozhat. Ha a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák, a beteget tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatról, és gondosan ellenőrizni kell. Ha a terhesség vége felé trabektedint adnak be, az újszülötteket gondosan ellenőrizni kell a lehetséges káros hatások szempontjából. A szoptatás ellenjavallt a kezelés alatt és a befejezését követő 3 hónapig. A kezelés során a termékeny korú férfiaknak és a fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, a nőknek a kezelés után további 3 hónapig, és a megtermékenyítés esetén haladéktalanul tájékoztatniuk kell orvosukat, a kezelés után pedig további 5 hónapig. A trabektedin genotoxikus hatásokat okozhat. A kezelés megkezdése előtt a férfiaknak tanácsot adhatnak a spermiumok megőrzésével kapcsolatban.

Hozzászólások

A trabektedinnel végzett kezelés alatt rendszeresen ellenőrizni kell a máj és a vese működését. A vérképet, a százalékos képletet és a vérlemezkeszámot a kezelés előtt, az első két ciklusban hetente, majd az egyes ciklusok között egyszer meg kell vizsgálni. Kerülni kell a trabektedin egyidejű alkalmazását és az alkoholfogyasztást. A fáradtságot és / vagy aszténiát tapasztaló betegek nem vezethetnek gépjárművet és nem kezelhetnek gépeket.

Interakciók

Mivel a trabektedint főként a CYP3A4 metabolizálja, az ezt az izoenzimet gátló gyógyszerek (pl. Ketokonazol, flukonazol, ritonavir, klaritromicin, aprepitant) egyidejű alkalmazása csökkentheti az anyagcserét és növelheti a szervezetben a trabektedin szintjét. Ha ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazására van szükség, elengedhetetlen a toxicitás jeleinek szoros figyelemmel kísérése. A trabektedin egyidejű alkalmazása ezen enzim erős induktoraival (pl. Rifampicin, fenobarbitál, orbáncfű) csökkentheti a trabektedin szisztémás expozícióját. A gyógyszer hepatotoxicitása miatt kerülni kell az alkoholfogyasztást a trabektedinnel végzett kezelés során. A P-gp-gátlók, például a ciklosporin vagy a verapamil egyidejű alkalmazása megváltoztathatja a trabektedin eloszlását és / vagy eliminációját - elővigyázatossággal.

A készítmény a következő anyagot tartalmazza: trabektedin