Szeretettel üdvözlöm! Egy 6 éves, fenilketonuriában szenvedő gyermek édesanyja vagyok. Hosszas küzdelem után végül genetikai tesztet kaptunk, ezért kérdésem lenne. A második teszt után (mivel az első tesztekben csak egy R408W mutációt detektáltak) gyermekemnél újabb Q226X mutációt találtak, amelyet a WWW.PAHDB adatbázis ismertet, de a klinikai jelentőségre vonatkozó információk nem állnak rendelkezésre, ezért jelenleg nem lehet korrelációt bemutatni fenilotípus-gén. Ezért felmerül a kérdés, hogy a fiamnak milyen formája van a fenilketonurriban, mivel a diéta nélküli fenilalanin-koncentráció eredményei minimálisan emelkednek.
Üdvözlöm, hölgyem!
Sajnos a legtöbb genetikai betegség esetében nem lehet abszolút összefüggést megállapítani a genotípus és a fenotípus között, vagyis csak a genetikai vizsgálatok eredményei alapján lehet megjósolni a betegség súlyosságát. Ez a helyzet a fenilketonuria esetében is. Ezért a fenilketonuria formáját elsősorban a klinikai kép alapján határozzák meg (az étrendben a tolerált fenilalaninszint - klasszikus, mérsékelt, enyhe fenilketonuria, enyhe hiperfenilalaninaemia és a tetrahidrobiopterinnal történő kezelés hatékonysága - fenilketonuria BH4 - "érzékeny" vagy "érzéketlen").
A genetikai teszt eredménye természetesen értékes információkkal szolgál számunkra az adott gén hibájának típusáról, amelyekből általános következtetéseket lehet levonni a géntermék működésének károsodásának mértékéről. A PAH génben gyakori mutáció esetén, amelynek eredményeként az arginin aminosavja (a fehérje építőköve) triptofán lesz a fenilalanin-hidroxiláz (R408W) 408. helyzetében, a fehérje szerkezete megbomlik, és enzimatikus aktivitásának szinte teljes elvesztését okozza.
A jóval ritkább Q226X mutáció a DNS genetikai kódjának 226-os helyzetben történő korai "átírását" okozza egy RNS "templát" -ra, amely alapján a fehérje ezután képződik. Kizárólag a genetikai teszt eredményei alapján tehát a betegség súlyos lefolyására lehet számítani egy olyan személynél, akinek a fent említett két mutációja van.
Azonban, amint már említettük, az orvosi szakirodalom olyan fenilketonuriában szenvedő betegek eseteit írja le, akiknek nem sikerült megjósolniuk a betegség lefolyását a kimutatott genetikai hiba típusa alapján. Paradox módon két különböző "nehéz" mutáció jelenléte kevésbé súlyos tüneteket eredményezhet, mint az egyes mutációkra külön-külön előre jelzett tünetek.
Különböző hipotézisek magyarázzák ezt a helyzetet. Elég megemlíteni, hogy a fenilalanin-hidroxiláz négy alegységből áll (normál fehérje esetén ugyanaz, az úgynevezett homotetramer), ezért fontosnak kell lennie, hogy egy adott betegben milyen két mutáció fog "találkozni" - vagyis hogyan működnek együtt egy ilyen rendellenes fehérje megváltozott alegységei .
Úgy gondolják továbbá, hogy más gének változásai befolyásolják a betegség súlyosságát. Feltételezem, hogy a gyermekében észlelt mindkét mutáció a PAH gén mindkét példányában megtalálható (az egyik példányt az apa, a másikat az anya örökölte). Ha Ön és a gyermek apja genetikai tesztet hajtott végre, és egyikőtök a Q226X mutáció egészséges hordozója, a másik pedig az R408W mutáció, itt ez a helyzet. Ha még nem végzett ilyen tesztet, akkor nem zárható ki, hogy a fiadban észlelt mindkét mutáció csak a gén egyetlen példányában található meg.Ezután egy "enyhébb" mutációt kell keresni a gén második példányán. Ez a helyzet megmagyarázhatja a fia betegségének enyhe lefolyását is.
További kérdéseivel forduljon hozzám genetikai tanácsadásért.
Üdvözlettel: Dr. Krystyna Spodar
Ne feledje, hogy szakértőnk válasza informatív, és nem helyettesíti az orvos látogatását.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - az NZOZ Genomed klinikai genetikájának szakembere, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varsó, www.nzoz.genomed.pl, e-mail: [email protected]
A szakértő megválaszolja a genetikai betegségek és veleszületett rendellenességek, az öröklődés és a prenatális diagnózis kérdéseit.
