Jevtan

1 injekciós üveg (1,5 ml) koncentrátum 60 mg kabazitaxelt tartalmaz. Az oldószer teljes térfogatával történő kezdeti hígítás után 1 ml oldat 10 mg kabazitaxelt tartalmaz. Az oldószeres injekciós üveg 573,3 mg 96% -os etanolt tartalmaz.

Akció

Rákellenes gyógyszer. Úgy működik, hogy megzavarja a sejtekben lévő mikrotubulus-hálózatot, kötődik a tubulinhoz és serkenti a tubulin mikrotubulusokba történő lerakódását, miközben gátolja azok lebontását. A mikrotubulusok stabilizálódásához vezet, ami gátolja a mitotikus és az interfázisú sejtosztódást. A Cabazitaxel a tumorellenes aktivitás széles spektrumát mutatja beültetett egerekben előrehaladott humán tumorok ellen. Aktív a docetaxelre fogékony neoplazmák ellen, és érzéketlen a docetaxelt tartalmazó kemoterápiára. A májban metabolizálódik (> 95%), főként a CYP3A4 izoenzim révén (80-90%). Főleg a széklettel ürül számos metabolit formájában (a dózis 76% -a; a vese kiválasztása az adag kevesebb mint 4% -át teszi ki). 89-92% -ban kötődik a szérumfehérjékhez. Az eliminációs fázisban a T0,5 95 óra.

Adagolás

Intravénásan. Felnőttek. A gyógyszert csak citotoxikus gyógyszerek beadására szakosodott egységekben szabad alkalmazni, és csak rákellenes kemoterápia alkalmazásában jártas orvos felügyelete mellett szabad beadni.A túlérzékenységi reakciók kockázatának és súlyosbodásának csökkentése érdekében az ajánlott premedikációs rendszert minden gyógyszer beadása előtt legalább 30 perccel el kell végezni a következő készítmények intravénás beadásával: antihisztamin (5 mg dexklórfeniramin vagy 25 mg difenhidramin vagy ezzel egyenértékű gyógyszer), kortikoszteroid (8). mg dexametazon vagy egyenértékű hatékonyságú gyógyszer) és egy H2-receptor antagonista (ranitidin vagy ezzel egyenértékű hatású gyógyszer). Javasolt profilaktikus antiemetikumok alkalmazása, amelyek szükség szerint szájon át vagy intravénásan adhatók be. A kezelés során a betegeket megfelelően hidratálni kell. Az ajánlott adag 25 mg / m2. 3 óránként 1 órás intravénás infúzióként adva, orális prednizonnal vagy 10 mg prednizolonnal kombinálva, naponta, a kezelés alatt. Az adagot módosítani kell, ha a betegeknél a következő mellékhatások jelentkeznek: ≥3 fokozatú hosszú távú (1 hétnél hosszabb) neutropenia a megfelelő kezelés ellenére, beleértve a G-CSF-et is - a kezelést el kell halasztani, amíg a neutrofilszám> 1500 sejt / mm3 nem lesz majd csökkentse a cabazitaxel adagját 25 mg / m2-ről. legfeljebb 20 mg / m2 testfelület; Lázas neutropenia vagy neutropeniás fertőzés - a kezelést el kell halasztani, amíg a tünetek javulnak vagy megszűnnek, és a neutrofilszám> 1500 sejt / mm3 lesz, majd csökkentse a cabazitaxel adagját 25 mg / m2-ről. legfeljebb 20 mg / m2 testfelület; ≥3 fokozatú hasmenés. vagy hasmenés, amely a megfelelő kezelés ellenére is folytatódik, beleértve a folyadék- és elektrolitpótlást - a kezelést el kell halasztani, amíg a tünetek javulnak vagy megszűnnek, majd csökkentse a kabazitaxel adagját 25 mg / m2-ről. legfeljebb 20 mg / m2 testfelület; > 2. fokozatú perifériás neuropathia - A kezelést el kell halasztani a javulásig, majd csökkentse a kabazitaxel adagját 25 mg / m2-ről. legfeljebb 20 mg / m2 A kezelést abba kell hagyni, ha a beteg továbbra is tapasztalja a 20 mg / m2 dózisban leírt mellékhatások bármelyikét. Speciális betegcsoportok. Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (a teljes bilirubin értéke> 1 és ≤ 1,5 között a normál felső határ (ULN) vagy az AST> 1,5 x ULN) a kabazitaxel adagját 20 mg / m2-re kell csökkenteni. Óvatosan kell eljárni, és a cabazitaxel biztonságosságát enyhe májkárosodásban kell alkalmazni. Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (teljes bilirubin> 1,5 - ≤ 3 x ULN) a maximálisan tolerálható dózis 15 mg / m2. Mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegek kezelésekor a cabazitaxel dózisa nem haladhatja meg a 15 mg / m2-t. A Cabazitaxel nem adható súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek (teljes bilirubin> 3 x ULN). Veseelégtelenségben szenvedő, hemodialízist nem igénylő betegeknél az adag módosítása nem szükséges. Végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance (CLCR alkalmazás módja)) PVC-infúziós tasakokat és poliuretán-infúziós készleteket nem szabad használni.

Jelzések

A prednizonnal vagy prednizolonnal kombinált gyógyszer olyan hormonkezelésben szenvedő betegek kezelésére javallt, akik korábban refrakter metasztatikus prosztatarákban szenvedtek, korábban docetaxelt tartalmazó kemoterápiás kezeléssel kezelték.

Ellenjavallatok

A kabazitaxellel, más taxánokkal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység, beleértve a 80 poliszorbátot is. A neutrofilek száma 1500 / mm3 alatt van. Májkárosodás (teljes bilirubin ≥ 3 x ULN). Egyidejű védőoltás sárgaláz vakcinával.

Óvintézkedések

Minden betegnek premedikációt kell kapnia a kabazitaxel infúzió megkezdése előtt. A betegeket figyelemmel kell kísérni a túlérzékenységi reakciók előfordulására (különösen az 1. és 2. infúzió során; súlyos túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő - generalizált kiütés, erythema, hipotenzió, bronchospasmus); túlérzékenységi reakció esetén hagyja abba a gyógyszer alkalmazását. A cabazitaxellel kezelt betegek profilaktikus G-CSF kezelésben részesülhetnek az American Society of Clinical Oncology ajánlásai és / vagy a jelenlegi központ irányelvei szerint a neutropenia kockázatának csökkentése vagy a szövődmények kezelése érdekében. A G-CSF-szel járó elsődleges profilaxist mérlegelni kell a magas kockázatú klinikai jellemzőkkel rendelkező betegeknél (életkor> 65 év, rossz funkcionális állapot, korábbi febrilis neutropenia epizódok, korábban már besugárzott test kiterjedt területei, rossz tápláltsági állapot vagy egyéb súlyos társbetegségek), akik hajlamosak a hosszan tartó neutropenia szövődményeinek fokozására. Kimutatták, hogy a G-CSF alkalmazása csökkenti a neutropenia előfordulását és súlyosságát. A teljes vérképet minden héten el kell végezni az 1. ciklus alatt és minden következő ciklus előtt, hogy szükség esetén az adagot módosítani lehessen. Lázas neutropenia vagy tartós neutropenia esetén a megfelelő kezelés ellenére csökkenteni kell az adagot. A betegeket csak akkor szabad újra kezelni, ha a neutrofil számuk visszatér ≥ 1500 / mm3 értékre. Az olyan tünetek, mint a hasi fájdalom és érzékenység, láz, tartós székrekedés, neutropeniával vagy anélkül jelentkező hasmenés a súlyos gyomor-bélrendszeri toxicitás korai jelei lehetnek, amelyet azonnal fel kell mérni és kezelni kell, és a kabazitaxel-terápiát késleltetni vagy abbahagyni kell. Ha a betegeknél hasmenés alakul ki, gyakran alkalmazott hasmenés elleni gyógyszerekkel kezelhetők. Azoknál a betegeknél, akik korábban hasi és kismedencei területen besugárzást kaptak, nagyobb a hasmenés kockázata. A dehidráció gyakoribb 65 évesnél idősebb betegeknél. Intézkedéseket kell tenni a beteg hidratációs állapotának helyreállítása, valamint a szérum elektrolitok, különösen a kálium monitorozása és korrigálása érdekében. ≥3 fokozatú hasmenéssel. szükség lehet a kezelés elhalasztására vagy az adag csökkentésére. Ha a betegek hányingert vagy hányást tapasztalnak, gyakran alkalmazott antiemetikumokkal kezelhetik őket. A cabazitaxellel kezelt betegeknél emésztőrendszeri vérzésről és gyomor-bél perforációról, paralitikus ileusról, vastagbélgyulladásról, beleértve a végzetes vastagbélgyulladást is beszámoltak. Óvatosan kell eljárni a gyomor-bélrendszeri szövődmények legnagyobb kockázatával küzdő betegek kezelésében: neutropeniában szenvedő betegeknél, időseknél életkorban, egyidejűleg nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek, vérlemezke-ellenes terápia, véralvadásgátló terápia alkalmazásával, korábban kismedencei sugárkezelésben szenvedő betegeknél vagy gyomor-bélrendszeri betegségben, például gyomor-bélrendszeri fekélyben és vérzésben szenvedőknél. Bármely kezelés előtt fel kell mérni a neuropathia jelenlétét vagy súlyosbodását; a kezelést el kell halasztani, amíg a tünetek javulnak, és tartósan> 2-es fokozatú perifériás neuropathia esetén. csökkentse az adagot. A szérum kreatinint meg kell mérni a kezelés megkezdése előtt, minden vérképvizsgálat során, és amikor a beteg a vizelet térfogatának változásáról számol be. A CTCAE 4,0 ≥3 fokú veseelégtelenség esetén a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni. Óvatosan kell eljárni idős betegeknél (≥ 65 év) a nemkívánatos események, köztük a neutropenia és a lázas neutropenia megnövekedett kockázata miatt, valamint azoknál a betegeknél, akiknek a hemoglobinszintje 3-szor nagyobb, mint az ULN). Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél csökkenteni kell az adagot (az összes bilirubin> 1 - ≤1,5 ​​x ULN vagy AST> 1,5 x ULN). Kerülni kell az erős CYP3A inhibitorok egyidejű alkalmazását, mivel ezek növelhetik a kabazitaxel plazmakoncentrációját. Kerülni kell az erős CYP3A4 induktorok egyidejű alkalmazását, mivel ezek csökkenthetik a cabazitaxel plazmakoncentrációját. Az oldószer 573,3 mg 96% -os etanolt (15 térfogatszázalék) tartalmaz, ami 14 ml sörnek vagy 6 ml bornak felel meg - ezt alkoholizmusban szenvedőknél, májbetegségben vagy epilepsziában szenvedő betegeknél figyelembe kell venni.

Nemkívánatos tevékenység

Mellékhatások és hematológiai rendellenességek azoknál a betegeknél, akik a készítményt prednizonnal vagy prednizolonnal kombinálják. Nagyon gyakori: neutropenia, anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, anorexia, dysgeusia, dyspnoe, köhögés, hasmenés, émelygés, hányás, székrekedés, hasi fájdalom, alopecia, hátfájás, arthralgia, haematuria, fáradtság, asthenia, láz. Gyakori: szeptikus sokk, szepszis, cellulitis, húgyúti fertőzés, influenza, cystitis, felső légúti fertőzés, övsömör, mycosis, lázas neutropenia, túlérzékenység, dehidráció, hiperglikémia, hypokalaemia, szorongás, zavart állapot, perifériás neuropathia, perifériás szenzoros neuropathia, szédülés, fejfájás, paresztézia, letargia, hipoesztézia, isiász, kötőhártya-gyulladás, fokozott könnyezés, fülzúgás, vertigo, pitvarfibrilláció, tachycardia, hipotenzió, mélyvénás trombózis, ortosztatikus hipotenzió, , hőhullám, paroxizmális bőrpír, száj- és torokfájdalom, tüdőgyulladás, emésztési zavar, felső hasi fájdalom, aranyér, gastrooesophagealis reflux betegség, rektális vérzés, szájszárazság, puffadás, száraz bőr, bőrpír, végtagfájdalom, izomgörcs , izomfájdalom, mozgásszervi mellkasi fájdalom elet, laterális testfájdalom, akut veseelégtelenség, veseelégtelenség, vizelési nehézség, vese kólika, pollakiuria, hidronephrosis, vizeletretenció, vizeletinkontinencia, ureter obstrukció, kismedencei fájdalom, perifériás ödéma, mucositis, fájdalom, mellkasi fájdalom duzzanat, hidegrázás, rossz közérzet, fogyás, az AST növekedése, az aminotranszferázok növekedése. Egy klinikai vizsgálatban a betegek 18,3% -a mellékhatások miatt hagyta abba a kezelést; a kezelés abbahagyásához vezető leggyakoribb mellékhatás a neutropenia volt (2,4%). ≥3 fokozatú neutropenia előfordulása. a laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján 81,7% volt. A ≥3 fokú klinikai neutropenia és a lázas neutropenia incidenciája 21,3%, illetve 7,5% volt. A neutropéniás szövődmények közé tartoztak a neutropeniás fertőzések, a neutropeniás szepszis és a szeptikus sokk, egyes esetekben halálos kimenetelűek. A ≥3 fokú vérszegénység, az AST, az ALT és a bilirubin incidenciája a laboratóriumi eredmények alapján nőtt: 10,6%, 0,7%, 0,9% és 0,6%. A következő ≥5% -os gyakorisággal gyakrabban számoltak be 65 évesnél idősebb betegeknél a fiatalabb betegeknél: fáradtság, klinikai neutropenia, asthenia, pyrexia, szédülés, húgyúti fertőzések és dehidráció. A következő ≥3 fokozatú mellékhatások gyakorisága. magasabb volt a ≥65 éves betegeknél, mint a fiatalabb betegeknél: laboratóriumi alapú neutropenia, klinikai neutropenia és lázas neutropenia.

Terhesség és szoptatás

Nincsenek adatok a cabazitaxel terhes nőkön történő alkalmazásáról. Állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak anyai szempontból toxikus dózisokban és a cabazitaxel behatolását a placenta gáton keresztül, ezért a cabazitaxel károsíthatja a magzatot kitett terhes nőknél - terhesség alatt és a fogamzóképes korú nőknél ne alkalmazzon hatékony fogamzásgátlást. A gyógyszert nem szabad szoptatás alatt alkalmazni. A kabazitaxelnek a férfi termékenységre gyakorolt ​​hatása nem zárható ki, ezért hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a kezelés alatt és az utolsó adag után legfeljebb 6 hónappal. A kabazitaxelt kapó férfi betegeknek meg kell akadályozniuk, hogy más emberek érintkezzenek ejakulátumukkal a kezelés során, és a kezelés megkezdése előtt mérlegelniük kell a spermiumok tárolását.

Hozzászólások

A gyógyszer befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, mivel fáradtságot és szédülést okoz. A betegeket meg kell utasítani, hogy ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket, ha a kezelés során ezeket a mellékhatásokat tapasztalják.

Interakciók

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a cabazitaxel főként a CYP3A által metabolizálódik és gátolja. A CYP3A erős gátlóinak (pl. Ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, vorikonazol) egyidejű alkalmazása feltehetően növeli a kabazitaxel koncentrációját, és CYP3A-val együtt kell alkalmazni. CYP3A inhibitorok. Erős CYP3A induktorok (pl. Fenitoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál) egyidejű alkalmazása valószínűleg csökkenti a kabazitaxel koncentrációját - kerülni kell az erős CYP3A induktorok egyidejű alkalmazását. A betegek nem szedhetnek orbáncfűtartalmú készítményeket. Kimutatták, hogy a kabazitaxel gátolja az OATP1B1 csoport szerves aniont szállító polipeptid csoportját is. Az OATP1B1 szubsztrátokkal (pl. Sztatinok, valzartán, repaglinid) való kölcsönhatás kockázata lehetséges, különösen az infúzió ideje alatt (1 óra) és legfeljebb 20 percig. az infúzió befejezése után. Az OATP1B1 szubsztrát beadása előtt 12 órás, az infúzió utáni legalább 3 órás intervallum ajánlott. A kabazitaxelt kapó betegeknél kerülni kell az élő attenuált vakcinával történő oltást. Holt vagy inaktivált vakcinák alkalmazhatók, de az ilyen oltásokra adott válasz csökkenhet.

A készítmény a következő anyagot tartalmazza: Cabazitaxel