Janumet

1 tabletta 50 mg szitagliptint (foszfát-monohidrát formájában) és 1000 mg metformin-hidrokloridot tartalmaz.

Akció

A készítmény két antidiabetikus gyógyszert tartalmaz kiegészítő hatásmechanizmusokkal a jobb glikémiás kontroll biztosítása érdekében a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél: szitagliptin-foszfát - egy dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) inhibitor és a biguanid csoporthoz tartozó metformin-hidroklorid. Szájon át történő beadás után a szitagliptin gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, a plazma csúcskoncentrációja az adagolás után 1-4 órával jelentkezik. Az abszolút biohasznosulás kb. 87%. A szitagliptin reverzibilisen a plazmafehérjékhez kötött frakciója alacsony (38%). A szitagliptin nagyrészt változatlan formában ürül a vizelettel, és az anyagcsere jelentéktelen. Rendben. A szitagliptin 79% -a változatlan formában ürül a vizelettel. Rendben. A dózis 16% -a metabolitok formájában ürült. A korlátozott metabolizmusért felelős fő enzim a CYP3A4, a CYP2C8 hozzájárulásával. A tényleges végső T0,5 körülbelül 12,4 óra, metformin orális beadása után a Tmax 2,5 óra alatt érhető el, az abszolút biohasznosulás körülbelül 50-60%. A metformin beadásának szokásos ajánlott adagjainál és ütemezésénél az egyensúlyi plazmakoncentráció 24-48 óra elteltével érhető el, A metformin kissé kötődik a plazmafehérjékhez. Behatol az eritrocitákba. A metformin maximális koncentrációja a vérben alacsonyabb, mint a plazmában, és körülbelül ugyanabban az időben fordul elő. A vörösvérsejtek valószínűleg a második elosztó rekesz. A metformin változatlan formában ürül a vizelettel. Szájon át történő beadás után a látszólagos T0,5 a terminális eliminációs fázisban körülbelül 6,5 óra. A készítmény (szitagliptin / metformin-hidroklorid) alkalmazása biológiailag egyenértékű a szitagliptin-foszfát és a metformin-hidroklorid különálló tablettákként történő egyidejű alkalmazásával.

Adagolás

Orálisan. Az adagot a jelenlegi kezelési rendnek, valamint a hatékonyságnak és a tolerálhatóságnak megfelelően kell beállítani, és nem haladhatja meg a 100 mg szitagliptin maximálisan ajánlott napi adagját. Normál vesefunkciójú felnőttek (GFR ≥90 ml / perc). Azok a betegek, akiknek a glikémiás kontrollja nem kielégítő a metformin maximálisan tolerálható adagjaival monoterápiaként: a szokásos kezdő adag napi kétszer 50 mg szitagliptin, plusz a már bevett metformin adag. Azok a betegek, akik már szitagliptint és metformint szednek egyidejűleg: a készítményt a már szedett szitagliptin és metformin dózisával kell elkezdeni. Azok a betegek, akiknél a metformin és a szulfonilkarbamid maximálisan tolerálható dózisával történő kombinált terápia során a glikémiás kontroll nem kielégítő: a készítmény adagjának napi kétszer 50 mg szitagliptint és az előző dózishoz hasonló metformin-dózist kell biztosítania. Szulfonilureával együtt alkalmazva a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében szükség lehet a szulfonilkarbamid adagjának csökkentésére. Azok a betegek, akiknél a metformin és a PPARγ agonista maximálisan tolerálható dózisával végzett kombinált terápia alatt nem kielégítő a glikémiás kontroll: az adagnak napi kétszer 50 mg szitagliptint és az előző dózishoz hasonló metformin-dózist kell biztosítania. Azok a betegek, akiknek a glikémiás kontrollja nem kielégítő a kombinált inzulinkezelés mellett a metformin maximálisan tolerálható dózisával: az adagnak napi kétszer 50 mg szitagliptint (napi 100 mg teljes adag) és az előző dózishoz hasonló metformin-dózist kell biztosítania. Inzulinnal kombinálva alkalmazva szükség lehet az inzulinadag csökkentésére a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében. Speciális betegcsoportok. Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél (GFR ≥60 ml / perc) nincs szükség dózismódosításra. A GFR-t fel kell mérni a metformint tartalmazó termékekkel történő kezelés megkezdése előtt és azt követően legalább évente. A vesefunkció további romlásának fokozott kockázatú és idős betegeknél a vesefunkciót gyakrabban kell értékelni, például 3-6 havonta.A metformin maximális napi adagját ideális esetben napi 2-3 adagra kell osztani. Mielőtt mérlegelné a metformin terápia megkezdését GFR-ben szenvedő betegeknél. A készítményt naponta kétszer, étkezés közben kell bevenni a gyomor-bél traktus metformin bevitelével járó mellékhatásainak csökkentése érdekében.

Jelzések

2-es típusú cukorbetegség felnőtt betegeknél. A gyógyszer a diéta és a testmozgás mellett a glikémiás kontroll javítására javallt olyan betegeknél, akiknek a glikémiás kontrollja nem elegendő a metformin önmagában maximálisan tolerált dózisával, vagy azoknál a betegeknél, akik már szitagliptint és metformint kombinációban szednek. A gyógyszer szulfonilureával (azaz hármas kombinált terápiával) kombinálva, diéta és testmozgás mellett történő alkalmazásra javallt olyan betegeknél, akiknek a glikémiás kontrollja nem kielégítő a metformin és a szulfonilkarbamid maximálisan tolerálható dózisánál. Háromszoros kombinációs terápiában peroxiszóma proliferátor által aktivált gamma receptor (PPARγ) agonistával (pl. Tiazolidinedion) diéta és testmozgás mellett olyan betegeknél, akiknél a metformin és a PPARγ agonista glikémiája nem kielégítő a maximálisan tolerált dózisban. A készítmény az inzulinadagolás kiegészítéseként (azaz háromszoros kombinált terápiában), diétával és testmozgással kiegészítve, a glikémiás kontroll javítása érdekében is használható azoknál a betegeknél, akiket nem szabályoznak megfelelően az inzulin és a metformin állandó dózisa.

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Bármilyen típusú akut metabolikus acidózis (például tejsavas acidózis, diabéteszes ketoacidózis). Cukorbetegség előtti kóma. Súlyos veseelégtelenség (GFR <30 ml / perc). Akut állapotok, amelyek megváltoztathatják a veseműködést, például dehidráció, súlyos fertőzés, sokk, jódozott kontrasztanyagok intravaszkuláris beadása. Akut vagy krónikus betegség, amely szöveti hipoxiát okozhat, például: szív- vagy légzési elégtelenség, közelmúltbeli szívinfarktus, sokk. Májműködési zavar. Akut alkoholmérgezés, alkoholizmus. A szoptatás időszaka.

Óvintézkedések

Nem alkalmazható 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél Ha hasnyálmirigy-gyulladás gyanúja merül fel, a készítményt és más potenciálisan megkérdőjelezhető gyógyszereket fel kell függeszteni. Ha az akut hasnyálmirigy-gyulladás megerősítést nyer, a készítmény kezelését nem szabad újrakezdeni. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel. A vesefunkció hirtelen csökkenése esetén a metformin felhalmozódása következik be, ami növeli a tejsavas acidózis kockázatát. Dehidráció (súlyos hányás, hasmenés, láz vagy csökkent folyadékfogyasztás) esetén a metformin alkalmazását ideiglenesen el kell hagyni, és orvosi tanácsot kell javasolni.Metforminnal kezelt betegeknél óvatosan kell elkezdeni olyan gyógyszerekkel történő kezelést, amelyek súlyosan károsíthatják a vesefunkciót (például vérnyomáscsökkentő szerek, diuretikumok vagy NSAID-ok). A tejsavas acidózis további kockázati tényezői a túlzott alkoholfogyasztás, a májelégtelenség, a rosszul kontrollált diabetes mellitus, a ketózis, az elhúzódó koplalás és a hipoxiával járó egyéb állapotok, valamint a tejsavas acidózist kiváltó gyógyszerek egyidejű alkalmazása. A betegeket és / vagy gondozóikat tájékoztatni kell a tejsavas acidózis kockázatáról. A tejsavas acidózist acidotikus dyspnoe, hasi fájdalom, izomgörcsök, aszténia és hipotermia, majd kóma jellemzi. Ha feltételezhető tünetek jelentkeznek, a betegeknek abba kell hagyniuk a metformint és azonnal orvoshoz kell fordulniuk. A laboratóriumi rendellenességek közé tartozik a vér pH-értékének csökkenése (5 mmol / L), valamint az anionrés és a laktát / piruvát arány növekedése. A GFR-t a kezelés megkezdése előtt és azt követően rendszeres időközönként fel kell mérni. A kezelést ideiglenesen le kell állítani vesefunkciót befolyásoló állapotok jelenlétében. Azoknál a betegeknél, akik a készítményt szulfonilureával vagy inzulinnal kombinálva szedik, fennáll a hipoglikémia veszélye - csökkenteni kell a szulfonilurea vagy inzulin adagját. Ha túlérzékenységi reakció gyanúja merül fel, hagyja abba a készítmény alkalmazását, értékelje, van-e más oka az eseménynek, és indítson alternatív módszert a cukorbetegség kezelésére. Bullous pemphigoid gyanúja esetén a készítményt fel kell függeszteni. A gyógyszer beadását közvetlenül a műtét előtt fel kell függeszteni általános, gerinces vagy epidurális érzéstelenítésben. A kezelést legkorábban 48 órával a műtét vagy az orális táplálkozás után lehet folytatni, és csak azután, hogy a vesefunkciót újraértékelték és stabilnak találták. A jódozott kontrasztanyagok intravaszkuláris beadása kontraszt által kiváltott nephropathiához vezethet, ami metformin felhalmozódást és a tejsavas acidózis fokozott kockázatát eredményezheti. A kezelést a vizsgálat előtt vagy a képalkotó vizsgálatok során le kell állítani, és a vizsgálat után legalább 48 órán át meg kell szakítani, ezt követően a kezelést újra lehet folytatni, feltéve, hogy a vesefunkciót újraértékelik és stabilnak találják. A kezelés által korábban jól kontrollált 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeket, akiknél laboratóriumi rendellenességek vagy klinikai betegség alakul ki (különösen homályos és rosszul meghatározott), azonnal át kell szűrni a ketoacidózis vagy a tejsavas acidózis jelei szempontjából. A vizsgálatnak tartalmaznia kell a szérum elektrolitokat és ketonokat, a vércukorszintet, és ha szükséges, a vér pH-értékét, laktát-, piruvát- és metforminszintjét. Ha az acidózis két típusa bármelyike ​​előfordul, a készítményt azonnal fel kell függeszteni és megfelelő ellenintézkedéseket kell hozni.

Nemkívánatos tevékenység

A szitagliptin és a metformin monoterápiájának mellékhatásai placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint. Gyakori: hipoglikémia, hányinger, puffadás, hányás. Nem gyakori: aluszékonyság, hasmenés, székrekedés, felső hasi fájdalom, viszketés. Ritka: thrombocytopenia. Nem ismert: túlérzékenységi reakciók (beleértve az anafilaxiás reakciókat), intersticiális tüdőbetegség, akut hasnyálmirigy-gyulladás, nekrotizáló és haemorrhagiás hasnyálmirigy-gyulladás (halálos kimenettel vagy anélkül), angioödéma, kiütés, csalánkiütés, bőrvaszkulitisz, exfoliatív bőrbetegségek (beleértve Stevens-Johnson szindróma), bullous pemphigoid, arthralgia, myalgia, végtagfájdalom, hátfájás, arthropathia, veseelégtelenség, akut veseelégtelenség. A szitagliptint és a metformint más antidiabetikumokkal együtt alkalmazva magasabb volt néhány mellékhatás gyakorisága, mint a szitagliptinnel és önmagában alkalmazott metforminnal végzett vizsgálatok. Ide tartoztak a hipoglikémia (nagyon gyakori, ha szulfonilureával vagy inzulinnal kombinálva alkalmazzák), székrekedés (gyakran szulfonilureával együtt alkalmazva), perifériás ödéma (gyakran pioglitazonnal együtt alkalmazva), fejfájás és szájszárazság (inzulinnal történő alkalmazáskor nem gyakori) . Szitagliptin. A napi egyszeri 100 mg szitagliptin monoterápiát és a placebót összehasonlító vizsgálatokban a jelentett mellékhatások fejfájás, hipoglikémia, székrekedés és szédülés voltak. Ezekben a betegeknél az ok-okozati viszonyoktól függetlenül jelentett mellékhatásokat legalább 5% -os gyakorisággal jelentették, beleértve a felső légúti fertőzéseket és az orr-garatgyulladást. Ezenkívül ritkán jelentettek osteoarthritist és végtagfájdalmat (> 0,5% -kal magasabbak a szitagliptinnel kezelt betegeknél, mint a kontroll csoportban). Metformin. Nagyon gyakori: gyomor-bélrendszeri tünetek, mint hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom és étvágytalanság (leggyakrabban a kezelés megkezdésével és a legtöbb esetben spontán megszűnéssel). Gyakori: fémes íz a szájban. Nagyon ritka: tejsavas acidózis, májműködési zavar, hepatitis, urticaria, erythema és viszketés. A hosszú távú metformin-kezelés a B12-vitamin felszívódásának csökkenésével jár, ami nagyon ritkán vezethet klinikailag jelentős B12-vitamin-hiányhoz (pl. Megaloblasztos vérszegénység).

Terhesség és szoptatás

A készítmény nem alkalmazható terhesség alatt. Ha a beteg teherbe kíván esni, vagy terhesség jelentkezik, akkor a gyógyszert fel kell függeszteni és a lehető leghamarabb át kell állítani az inzulin kezelésre. A szoptatás alatt történő alkalmazása ellenjavallt. Állatkísérletekben hím és nőstény állatokban nem figyeltek meg termékenységet.

Hozzászólások

Minden betegnek folytatnia kell a diétát a szénhidrátbevitel megfelelő elosztása mellett a nap folyamán. A készítménynek nincs vagy csak elhanyagolható hatása van a járművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. A gépjárművezetés vagy gépek kezelése során azonban figyelembe kell venni, hogy a szitagliptin alkalmazásakor szédülést és aluszékonyságot jelentettek. Ezenkívül a betegeket figyelmeztetni kell a hipoglikémia kockázatára, ha a készítményt szulfonilureákkal vagy inzulinnal kombinálják.

Interakciók

A szitagliptin (naponta kétszer 50 mg) és a metformin (naponta kétszer 1000 mg) többszöri adagjának együttes adása 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél nem változtatta meg jelentősen a szitagliptin vagy a metformin farmakokinetikáját. Nem ajánlott alkohollal együtt használni a készítményt - az alkoholos mérgezés a tejsavas acidózis fokozott kockázatával jár, különösen éhomi, alultápláltsági vagy májműködési zavarok esetén. A gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni a vizsgálat előtt vagy egy jódozott kontrasztanyaggal végzett képalkotó vizsgálat során; a vizsgálat után legalább 48 órán át nem szabad újraindítani, utána pedig újra lehet indítani, feltéve, hogy a vesefunkciót újraértékelik és stabilnak találják. A vesefunkciót káros hatással bíró gyógyszerek (NSAID-ok, beleértve a szelektív COX-2 inhibitorokat, ACE-gátlókat, angiotenzin II receptor antagonistákat és diuretikumokat, különösen hurok diuretikumokat), metforminnal kombinálva, körültekintő figyelmet igényel. a vesefunkció monitorozása. Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek befolyásolják a metformin renális eliminációjában szerepet játszó közös vese tubuláris transzport rendszert (pl. A 2-OCT2 szerves kation transzporter vagy a multi-drog és toxin elimináció transzporter MATE inhibitorai, például ranolazin, vandetanib, dolutegravir és cimetidin) növelheti a metformin szisztémás expozícióját és a tejsavas acidózis kockázatát. Figyelembe kell venni az egyidejű alkalmazás előnyeit és kockázatait. Ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg alkalmazzák, mérlegelni kell a glikémiás kontroll szoros monitorozását, az adag módosítását az ajánlott adagolási rend szerint és a cukorbetegség kezelésében bekövetkező változásokat. A glükokortikoidok (szisztémás vagy helyi alkalmazás), a β2 adrenerg agonisták és a diuretikumok hiperglikémiás aktivitást mutatnak. A betegeket tájékoztatni kell erről és a vércukorszint gyakoribb ellenőrzéséről, különösen a fent említett gyógyszerekkel végzett kezelés kezdetekor. Szükség esetén az antidiabetikus gyógyszer adagját módosítani kell a másik szerrel történő kezelés alatt és annak leállításakor. Az ACE-gátlók csökkenthetik a vércukorszintet - ha szükséges, állítsák be az antidiabetikus gyógyszer adagját a másik gyógyszerrel történő kezelés alatt és annak leállításakor. Az egyidejű alkalmazást követően a klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások kockázata alacsony. A szitagliptin metabolizmusának csökkentéséért felelős fő enzim a CYP3A4, a CYP2C8 hozzájárulásával. Normál vesefunkciójú betegeknél az anyagcsere, beleértve a CYP3A4-et is, csak csekély hatást gyakorol a szitagliptin clearance-ére. Az anyagcsere jelentősebb szerepet játszhat a szitagliptin eliminációjában súlyos vesekárosodás vagy végstádiumú vesebetegség esetén. Ezért a CYP3A4 erős gátlói (pl. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin) megváltoztathatják a szitagliptin farmakokinetikáját súlyos vesekárosodásban vagy ESRD-ben szenvedő betegeknél. A hatékony CYP3A4 inhibitorok hatását vesekárosodás esetén klinikai vizsgálatokban nem vizsgálták. A szitagliptin a P-glikoprotein és a 3 szerves anion transzporter (OAT3) szubsztrátja. A szitagliptin OAT3-közvetített transzportját a probenecid in vitro gátolta, bár a klinikailag jelentős interakciók kockázatát alacsonynak tartják. Az OAT3 inhibitorok egyidejű alkalmazását in vivo még nem értékelték. A szitagliptin egyszeri 100 mg-os orális dózisának és a 600 mg-os egyszeri orális ciklosporin (erős P-glikoprotein inhibitor) együttes alkalmazása hozzávetőlegesen 29% -kal, illetve 68% -kal növelte a szitagliptin AUC-ját, illetve 68% -kal. Ezeket a szitagliptin farmakokinetikai változásokat nem tartották klinikailag relevánsnak. A szitagliptin renális clearance-e nem változott jelentősen. Ezért nem várható szignifikáns kölcsönhatás más P-gp-gátlókkal A szitagliptin csekély hatással volt a plazma digoxin-koncentrációjára. A digoxin adagjának módosítása nem ajánlott; a digoxin-mérgezés kockázatának kitett betegeket azonban szitagliptin és digoxin együttes alkalmazásakor ellenőrizni kell. A szitagliptin nem gátolja vagy indukálja a CYP450 izoenzimeket. A szitagliptin a klinikai vizsgálatok során nem változtatta meg szignifikánsan a metformin, a gliburid, a szimvasztatin, a roziglitazon, a warfarin vagy az orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját. A szitagliptin gyengén gátolhatja a P-gp-t in vivo.

Ár

Janumet, ára 100% 129,0 PLN

A készítmény a következő formát tartalmazza: Metformin-hidroklorid, Sitagliptin