Octaplex

Akció

A protrombin komplex koagulációs faktorok (II., VII., IX. És X. alvadási faktor) koncentrációja C-fehérjével és S-fehérjével kombinálva. A VII. Faktor az aktív szerin-proteáz VIIa-faktor zimogénje, amely aktiválja a koaguláció külső útját. A szöveti tromboplasztin - VIIa faktor komplex aktiválja a IX és X koagulációs faktorokat, ami a IXa és Xa faktor képződését eredményezi. A koagulációs kaszkád további aktiválása eredményeként a protrombin (II. Faktor) aktív formájává alakul át, és trombinná alakul. A trombin hatására a fibrinogén fibrinné alakul, ami alvadék kialakulásához vezet. A többi összetevõ, a protein C és a protein S alvadásgátlók szintén szintetizálódnak a májban. A C fehérje biológiai aktivitását a protein S kofaktor váltja ki. Az aktivált C fehérje gátolja az alvadási folyamatot a Va és a VIIIa faktor inaktiválásával. Az S fehérje, mint a C fehérje kofaktora, támogatja az alvadási gátlás folyamatát. Az emberi protrombin-komplex beadása a K-vitamintól függő koagulációs faktorok plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezet, és egy vagy több koagulációs faktor hiányában szenvedő betegeknél ideiglenesen kijavíthatja az alvadási rendellenességeket. A T0,5 a következő: II. Faktor 48-60 h, VII. Faktor 1,5-6 h, IX. Faktor 20-24 h, X faktor 24-48 h.

Adagolás

Intravénásan. A helyettesítő kezelés dózisa és időtartama a betegség súlyosságától, a vérzés helyétől és mértékétől, valamint a beteg klinikai állapotától függ. Az adagolás mennyiségét és gyakoriságát minden beteg esetében egyedileg kell kiszámítani. Az adagolási intervallumot a protrombin komplex egyes koagulációs faktorainak felezési idejéhez kell igazítani. Az egyedi dózist csak a koagulációs faktorok mennyiségének rendszeres meghatározása alapján lehet meghatározni a beteg plazmájában, vagy átfogó vizsgálatok alapján lehet meghatározni a protrombin komplex szintjét (protrombin idő, INR) és a beteg klinikai állapotának folyamatos figyelemmel kísérését. Nagyobb műtétek esetén a szubsztitúciós kezelés gondos figyelemmel kísérése szükséges az alvadási faktorok mérésével (specifikus koagulációs faktorok tesztjeivel és / vagy a protrombin-komplex szintjének meghatározására szolgáló vizsgálatokkal). Vérzés és vérzés megelőzése műtét során, K-vitamin antagonistákkal történő kezelés esetén.A dózis függ a kezelés előtti INR-től és a cél INR-től. Az INR normalizálásához szükséges hozzávetőleges dózisok (ml / kg elkészített készítmény) (≤1,2 1 óra alatt) különböző kezdeti INR-szintek esetén: INR 2-2,5 - hozzávetőleges dózis 0,9-1,3 ml / ttkg; INR 2,5-3 - hozzávetőleges dózis 1,3-1,6 ml / testtömeg-kg; INR 3-3,5 - hozzávetőleges dózis 1,6-1,9 ml / ttkg; INR> 3,5 - hozzávetőleges dózis> 1,9 ml / kg Egyetlen adag nem haladhatja meg a 3000 NE-t. (120 ml készítmény). A K-vitamin antagonisták által okozott hemosztázisos rendellenességek korrekciója körülbelül 6-8 órát vesz igénybe. Az egyidejűleg alkalmazott K-vitamin hatása azonban általában 4-6 órán belül jelentkezik. Ezért a K-vitamin beadásakor általában nem szükséges az emberi protrombin komplex újbóli beadása. a kísérleti adatok alapján kerül kiszámításra, és a helyreállítás és a hatás időtartama változhat, ezért az INR monitorozása a kezelés során kötelező.Vérzés és vérzés megelőzése műtét során a II-es és X-vitamin-függő véralvadási faktorok veleszületett hiányaiban, amikor specifikus koagulációs faktor-készítmény nem áll rendelkezésre. A szükséges dózist a kísérleti adatok alapján számítják ki, amely megközelítőleg 1 NE II vagy X faktor / testtömeg kg 0,02, illetve 0,017 NE / ml-rel növeli a plazma II vagy X aktivitását. A beadott specifikus alvadási faktor dózisát nemzetközi egységekben (NE) fejezik ki, ami összhangban van a WHO erre a tényezőre vonatkozó szabványával. Egy adott koagulációs faktor aktivitását a plazmában százalékban (a normál plazmához viszonyítva) vagy nemzetközi egységekben (egy adott koagulációs faktorra vonatkozó nemzetközi szabvány szerint) fejezik ki. Az alvadási faktor aktivitás egy nemzetközi egysége (NE) egyenértékű az 1 ml normál emberi plazmában lévő mennyiséggel. Például az X faktor szükséges dózisának kiszámítása azon kísérleti adatokon alapul, hogy 1 nemzetközi egység (NE) X faktor / testtömeg-kg 0,017 NE / ml-rel emeli a plazma X-aktivitását. A szükséges dózis kiszámítása a következő képlet alapján történik: Szükséges egységek = testtömeg (kg) x kívánt X faktor növekedés (NE / ml) x 59, ahol 59 (ml / kg) a feltételezett gyógyulás indexe. A II. Faktorhoz szükséges dózisok: Szükséges egységek = testtömeg (kg) x kívánt II. Faktor-emelkedés (NE / ml) x 50. Ha egyedi helyreállítási értékek ismertek, ezeket kell használni a számításhoz. Az infúziót 1 ml / perc sebességgel, majd aszeptikus körülmények között 2-3 ml / perc sebességgel kell elkezdeni.

Jelzések

Vérzés kezelése és vérzés megelőzése műtét során olyan betegeknél, akiknél a protrombin-komplex koagulációs faktorainak megszerzett hiánya van, például a K-vitamin antagonistákkal végzett kezelés okozta hiány, vagy a K-vitamin antagonisták túladagolása esetén, amikor a hiány azonnali korrigálására van szükség. Vérzés kezelése és vérzés megelőzése műtét során a K-vitamin-függő II. És X-alvadási faktor veleszületett hiányaiban, amikor a megfelelő koagulációs faktor tisztított készítménye nem áll rendelkezésre.

Óvintézkedések

A K-vitamintól függő alvadási faktorok megszerzett hiányában szenvedő betegeknél (pl. K-vitamin antagonisták hatása alatt) a gyógyszert csak akkor szabad alkalmazni, ha a protrombin-komplex szintjének gyors korrekciójára van szükség, például súlyos vérzés vagy sürgősségi műtét esetén. Más esetekben a K-vitamin antagonista dózisának csökkentése és / vagy a K-vitamin beadása általában elegendő. A K-vitamin antagonistákkal kezelt betegeknél a hiperkoagulálhatóság együttes állapota lehet, amely súlyosbodhat a protrombin komplex koncentrátum infúziója után. Bármely adott K-vitamintól függő faktor veleszületett hiányában specifikus alvadási faktor-készítményt kell alkalmazni, ha rendelkezésre áll. Allergiás vagy anafilaxiás reakció esetén az infúziót azonnal le kell állítani. Sokk esetén a sokk szokásos orvosi kezelését kell végrehajtani. Az emberi vér vagy plazma készítmények által okozott fertőzés megelőzésének szokásos módszerei közé tartozik a donorok kiválasztása, az egyes adományok és plazmacsoportok tesztelése a fertőzés specifikus markerei szempontjából, valamint hatékony gyártási módszerek alkalmazása a vírusok inaktiválására / eltávolítására. Ennek ellenére, ha emberi vérből vagy plazmából készített gyógyszereket adnak be, a fertőző ágensek továbbadásának lehetősége nem zárható ki teljesen. Ez vonatkozik ismeretlen vagy újonnan megjelenő vírusokra és más kórokozókra is. Az alkalmazott módszereket hatékonynak tekintik a burkolt vírusok, például a HIV, HBV és HCV ellen, és korlátozott értékkel bírhatnak a burok nélküli vírusok, például a HAV és a parvovírus B19 ellen (veszélyesek lehetnek terhes nőkre, immunhiányos vagy túlzott eritropoezisben szenvedő betegek számára). Megfelelő védőoltások (hepatitis A és B ellen) ajánlottak humán plazma protrombin komplex készítmények rendszeres / ismételt beadása esetén. A betegeket figyelemmel kell kísérni a disszeminált intravaszkuláris koaguláció vagy trombózis jeleire és tüneteire - fennáll a trombózis vagy a disszeminált intravascularis koaguláció kockázata veleszületett és szerzett hiányban szenvedő betegeknél, akiket humán protrombin komplextel kezelnek, különösen ismételt adagolás után. A tromboembóliás szövődmények kockázata miatt szoros ellenőrzést kell végezni az emberi protrombin komplex beadása után iszkémiás szívbetegségben, májbetegségben szenvedő betegeknél, műtét közben vagy után, újszülötteknél vagy tromboembóliás szövődmények vagy disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma; ezeknek az eseteknek mindegyikében a kezelés potenciális előnyeinek felül kell haladniuk e szövődmények kockázatát. Nincsenek adatok a gyógyszer újszülöttek K-vitamin-hiányával járó perinatális vérzésének kezelésére történő alkalmazásáról. Ez a gyógyszer injekciós üvegenként 75-125 mg nátriumot tartalmaz, amelyet figyelembe kell venni a nátrium-diétás kontroll alatt álló betegeknél.

Nemkívánatos tevékenység

Gyakori: mélyvénás trombózis. Nem gyakori: szorongás, trombózis, magas vérnyomás, tüdőembólia, hörgőgörcs, haemoptysis, orrvérzés, égő érzés az injekció beadásának helyén, emelkedett D-dimer, emelkedett vér trombinszint, kóros májfunkciós tesztek, trombózis a készülékben. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatokról beszámoltak: anafilaxiás sokk, túlérzékenységi reakciók, remegés, szívmegállás, tachycardia, keringési összeomlás, hipotenzió, dyspnoe, légzési elégtelenség, hányinger, csalánkiütés, kiütés, hidegrázás. Mivel ez a gyógyszer heparint tartalmaz, ritkán lehet megfigyelni a vérlemezkeszám hirtelen csökkenését az eredeti vérlemezkeszám 100 000 / µl vagy 50% -a alatt (II. Típusú trombocitopénia), amelyet allergiás reakció okoz. Azoknál a betegeknél, akik korábban nem voltak túlérzékenyek a heparinnal szemben, a trombocita számának ez a csökkenése 6-14 nappal a kezelés megkezdése után jelentkezhet. Korábbi heparin-túlérzékenységben szenvedő betegeknél ez a csökkenés órákon belül bekövetkezhet. Az ilyen allergiás reakciót mutató betegeknél azonnal le kell állítani a készítmény kezelését. Ezeket a betegeket a jövőben nem szabad heparint tartalmazó készítményekkel kezelni.

Interakciók

Az emberi protrombin komplex készítmények semlegesítik a K-vitamin antagonistákkal történő kezelés hatását, de más gyógyszerekkel való kölcsönhatások nem ismertek.

A készítmény az alábbi anyagot tartalmazza: II. Faktor, IX. Faktor, X. faktor, VII. Faktor, C-fehérje, S-fehérje