A pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma meglehetősen szokatlan pajzsmirigybetegség - ennek során a betegek mind a hyperthyreosis, mind a hypothyreosis tüneteit tapasztalhatják. Ezt a betegséget különféle genetikai mutációk okozzák, amelyek zavarják a pajzsmirigyhormonok egyikének aktivitását - a mutációk sokfélesége teljesen különbözővé teszi a pajzsmirigyhormonrezisztencia-szindróma klinikai képét a különböző betegeknél.
A pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómát 1967-ben írta le először Samuel Refetoff, ezért a betegség másik neve, vagyis a Refetoff-szindróma. Ennek a problémának egy másik kifejezése a pajzsmirigyhormon-érzékenység szindróma.
A pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma hasonló gyakorisággal fordul elő férfiaknál és nőknél. A gyakoriságának pontos statisztikája nem ismert, mivel a betegség egyszerűen nagyon ritka - eddig csak a szindróma több mint 1000 esetét írták le. A rendelkezésre álló statisztikák szerint a Refetoff-szindróma 40 ezer élveszületésből 1 esetben fordul elő.
Pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma: okai
A pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómában szenvedő betegeknél a fő probléma a pajzsmirigyhormon receptorok diszfunkciója. Előfordulásukat a pajzsmirigyhormon receptorokat kódoló gének mutációi okozzák. A Refetoff-szindróma öröklődő autoszomális domináns - ez azt jelenti, hogy az ebben az entitásban szenvedő szülőnek 50% -os a kockázata annak, hogy utódai is ugyanabban a betegségben szenvednek. Ezeknek a géneknek a mutációi valóban sokfélék lehetnek - eddig több mint 100 különböző mutációt írtak le a pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómához kapcsolódóan. Annak a ténynek köszönhető, hogy a Refetoff-szindróma alapja a genetikai anyag hibája, klasszikusan ez a betegség családokban fut.
Az olyan hormonok, mint a tiroxin (T4) és a trijód-tironin (T3), receptorainak működési hibája a pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma közvetlen oka. Éppen ezért a betegek szövetei csökkent érzékenységet mutatnak a pajzsmirigy hormonjaival szemben, de hangsúlyozni kell, hogy az emberi test nem minden szövetét érinti.
A Refetoff-szindrómához kapcsolódó mutációk a pajzsmirigyhormon receptorok egyik formájának egyikét érintik, amely a TRβ2. Ez a fajta receptor az agyalapi mirigyre jellemző, míg más szövetekben, amelyeknél a pajzsmirigyhormonok működése is nagyon fontos, a pajzsmirigyhormonok más típusú receptorai találhatók. Ez a helyzet például a vázizomsejtek és a szívizomsejtek esetében, amelyekben TRα1 receptorok találhatók. A pajzsmirigyhormon receptorok ilyen típusú differenciálódása felelős a pajzsmirigyhormonrezisztencia szindróma során fellépő specifikus tünetekért - ezek lehetnek olyan tünetek is, amelyek mind a pajzsmirigy túlműködésére, mind a hypothyreosisra utalnak.
Pajzsmirigy hormon rezisztencia szindróma: Tünetek
Többek között Annak a ténynek köszönhetően, hogy a pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómát különféle génmutációk okozzák, a betegség lefolyása a különböző betegeknél teljesen eltérő lehet. A legjellemzőbb eltérés, amely ebben a betegségben jelentkezik, a pajzsmirigyhormonok (T3 és T4) megnövekedett mennyisége a vérben. Érdekes módon a tiroxin és a trijód-tironin feleslege nem feltétlenül jár az agyalapi mirigy tirotropin (TSH) mennyiségének zavarával a vérben. Fiziológiailag a test T3 és T4 mennyiségének növekedésével csökken a TSH felszabadulása az agyalapi mirigyből. Eközben Refetoff-szindróma esetén ilyen jelenség nem figyelhető meg, a betegeknél a TSH szintje általában eléri a norma felső határát is.
Úgy tűnik, hogy mivel a pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma során a szervezet megnövekedett mennyiségű pajzsmirigyhormont kering, a betegeknek hyperthyreosis tüneteit kell kialakítaniuk. Ebben az esetben a beteg szövete - vagy legalábbis néhányuk - nem érzékeny ezekre az anyagokra, és ez különbözteti meg a Refetoff-szindrómát a pajzsmirigy túlműködésétől.
A pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómában szenvedő betegeknél a leggyakoribb tünet a golyva, vagyis a pajzsmirigy megnagyobbodása (néha még jelentős méretű is). A Refetoff-szindróma másik, szintén gyakori tünete a tachycardia (a pulzus felgyorsul, mivel a sejtjeiben jelen lévő pajzsmirigyhormon receptorok megfelelően működnek, és a pajzsmirigyhormonok felesleges mennyisége a szervezetben elősegíti a tachycardiát). Különféle érzelmi rendellenességek találhatók ebben a betegségben szenvedő betegeknél is.
Egyéb problémák is társulnak a pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómához, például:
- rendellenesség, amely hasonlít a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenességre (ADHD)
- az immunrendszer rendellenességei (amelyek olyan fertőzéseket okoznak, mint a garatgyulladás vagy fülfertőzések)
- mentális retardáció
- alacsony termetű
- alacsony testtömeg (különösen pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómában szenvedő gyermekeknél)
Pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindróma: diagnózis
A Refetoff-szindróma diagnózisában a laboratóriumi vizsgálatok a legfontosabbak. Ezzel az egységgel rendelkező betegeknél a már említett, jelentősen megnövekedett tiroxin- és trijódtironinszinteket észlelik a vérben.
A pajzsmirigyhormon-rezisztencia-szindrómát azonban meg kell különböztetni más olyan feltételektől, amelyek szintén pajzsmirigy-diszfunkcióhoz vezethetnek, mint például a TSH-t szekretáló hipofízis-adenoma. Emiatt a betegek képalkotó vizsgálatokon (például a fej mágneses rezonancia képalkotásán vehetnek részt az agyalapi mirigy daganatának kizárása érdekében), valamint specifikus laboratóriumi vizsgálatokon is áteshetnek. Ez utóbbi esetében a TRH (tiroliberin) tesztet alkalmazzák.A pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómában szenvedő betegeknél a TSH felszabadulása növekszik a TRH beadása után. Viszont a TSH-t szekretáló hipofízis adenómában szenvedő betegeknél ez a kapcsolat már nem fordul elő.
Végleges megerősítést arról, hogy a beteg pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómában szenved, genetikai tesztek elvégzésével és az egységhez kapcsolódó genetikai mutációk kimutatásával lehet megszerezni.
Pajzsmirigy hormon rezisztencia szindróma: kezelés
Bármennyire is meglepő, a pajzsmirigyhormon-rezisztencia szindrómában szenvedő betegek egy része nem igényel kezelést. Ez a lehetőség annak a ténynek tudható be, hogy egyes betegeknél a szövetek pajzsmirigyhormonokkal szembeni csökkent érzékenységét kellően kompenzálja a pajzsmirigy által jelentősen megnövekedett hormonszekréció.
Azoknál a betegeknél, akiknek tünetei rendkívül súlyosak, nagy dózisú pajzsmirigyhormonokkal történő kezelés alkalmazható, emellett néhány betegnek tiratricolt adnak (ez a gyógyszer többek között serkenti a pajzsmirigyhormonok receptorait). Abban a helyzetben, amikor az olyan betegségek, mint például a tachycardia vagy a betegek hiperaktivitása, nagyon súlyosakká válnak, béta-blokkolókkal történő kezelés alkalmazható.
Források:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Pajzsmirigyhormon-rezisztencia", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, on-line hozzáférés: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Pajzsmirigy hormonrezisztencia, általánosított, autoszomális domináns; GRTH, OMIM betegség adatbázis, on-line hozzáférés: https://www.omim.org/entry/188570
Szczeklik Interna 2017, kocsma. Gyakorlati orvostudomány
