Kaletra

1 tabletta hadifogoly. 100 mg lopinavirt és 25 mg ritonavirt vagy 200 mg lopinavirt és 50 mg ritonavirt tartalmaz. 1 ml belsőleges oldat 80 mg lopinavirt és 20 mg ritonavirt tartalmaz. Az oldat alkoholt, magas fruktóztartalmú kukoricaszirupot, propilén-glikolt, poli (oxi-etilén) ricinusolajat és kálium-aceszulfámot tartalmaz.

Akció

A készítmény vírusellenes hatása a lopinavir hatásának köszönhető. A lopinavir a HIV-1 és HIV-2 proteáz gátlója, és megakadályozza a gag-pol poliprotein komplex hasítását, ami éretlen vírusrészecskék képződését eredményezi, amelyek nem képesek további fertőzést kiváltani. A ritonavir növeli a lopinavir farmakokinetikáját. A lopinavir átlagos maximális koncentrációja (Cmax) a vérben körülbelül 4 órával az adagolás után érhető el. A lopinavir 98-99% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. Elsősorban egy oxidációs reakció eredményeként metabolizálódik. A lopinavir elsősorban a májban metabolizálódik a citokróm P-450 rendszeren keresztül, szinte teljes egészében a CYP3A4 izoenzim révén. A ritonavir a CYP3A4 nagyon erős inhibitora, és a vér koncentrációjának növelésével gátolja a lopinavir metabolizmusát. A lopinavir fő metabolitjai az antivirális epimérpár, a 4-oxometabolit és a 4-hidroxi-metabolit. A beadott dózis körülbelül 2,2%, illetve 19,8% változatlan formában ürül a vizelettel és a széklettel. A 12 órás adagolási intervallum alatt a lopinavir hatékony T0,5 (a csúcs és a minimális koncentráció közötti intervallumban mérve) 5-6 óra.

Adagolás

Olyan orvosoknak kell előírniuk, akik rendelkeznek tapasztalattal a HIV-fertőzés kezelésében. Orálisan. Felnőttek és tizenévesek. Az ajánlott adag 400/100 mg naponta kétszer. Felnőtt betegeknél, amikor a kezelés során naponta egyszer kell beadni a gyógyszert, tabletta bevehető 800/200 mg-os adagban (4 db 200/50 tabletta) naponta egyszer étellel vagy anélkül. A napi egyszeri adagolást olyan felnőtt betegekre kell korlátozni, akiknél nagyon alacsony a PI-rezisztens mutációk száma (azaz kevesebb, mint 3 PI-rezisztens mutáció és a vírusreplikáció szuppressziójának alacsonyabb perzisztenciájának és a hasmenés nagyobb kockázatának a kockázata). ). A nyelési nehézségekkel küzdő betegek használhatják az orális oldat készítményt. Terhesség alatt és a szülés után nincs szükség a lopinavir / ritonavir adagjának módosítására. A lopinavir és ritonavir együttes napi egyszeri alkalmazása terhes nők számára nem ajánlott, a farmakokinetikai és klinikai adatok hiánya miatt. Gyermekek. Gyermekeknél a belsőleges oldat használata ajánlott az adag pontos meghatározása érdekében a testfelület alapján. Tabletták. Súlyos gyermekek (akik képesek tablettákat lenyelni) 15-25 kg és pc. ≥0,5-2200 / 50 mg naponta kétszer; mc. > 25-35 kg pc. i ≥ 0,9 - 2300/75 mg naponta kétszer,> 35 kg és ≥ 1,4 m2 400/100 mg naponta kétszer. Gyerekek kb. ≥40 kg vagy pc > 1,4 m2 400/100 mg naponta kétszer. BSA-ban szenvedő gyermekeknél efavirenz vagy nevirapin egyidejű alkalmazása ≥0,5-2200 / 50 mg naponta kétszer; ≥0,8-2300 / 75 mg naponta kétszer; ≥ 1,2–2400 / 100 mg naponta kétszer; ≥ 1,4 m2 500/125 mg naponta kétszer. Orális oldat. 14 naptól 6 hónapos korig tartó gyermekek: a testsúly alapján. 16/4 mg / kg (ami 0,2 ml / kg-nak felel meg) naponta kétszer étkezés közben; pc alapján. 300/75 mg / m2 (ami 3,75 ml / m2-nek felel meg) naponta kétszer étkezés közben. 6 hónaposnál fiatalabb betegeknél nem javasolt efavirenzzel vagy nevirapinnal kombinálva alkalmazni. Gyermekek és serdülők 6 hónaptól 18 éves korig: az ajánlott adag 230 / 57,5 ​​mg / m2. Naponta 2 alkalommal étellel, azaz kb. 0,25 m2-nek felel meg, az adag 0,7 ml naponta kétszer; 0,4 m2 1,2 ml naponta kétszer; 0,5 m2 1,4 ml naponta kétszer; 0,75 m2 2,2 ml naponta kétszer; 0,8 m2 2,3 ml naponta kétszer; 1 m2 2,9 ml naponta kétszer; 1,25 m2 3,6 ml naponta kétszer; 1,3 m2 3,7 ml naponta kétszer; 1,4 m2 4 ml naponta kétszer; 1,5 m2 4,3 ml naponta kétszer; 1,7 m2 5 ml naponta kétszer; a maximális dózis 400/100 mg naponta kétszer; dózis 230 / 57,5 ​​mg / m2 nevirapinnal vagy efavirenzzel kombinációban kezelt betegeknél nem lehet elegendő, ezeknél a betegeknél a dózis 300/75 mg / m2-re történő emelését fontolóra kell venni. Ha az adagolás a testtömeg alapján történik, akkor az adagolás súlyos betegeknél ≥15 kg és 40 kg között 10 / 2,5 mg / ttkg. Napi 2-szer, ha a készítményt nem nevirapinnal vagy efavirenzzel együtt alkalmazzák. A tablettákat egészben kell lenyelni, és nem szabad rágni, összetörni vagy összetörni. A belsőleges oldatot étkezés közben kell bevenni, tablettát étkezéstől függetlenül.

Jelzések

Más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinálva, az emberi immunhiányos vírus (HIV-1) fertőzésének kezelésére felnőtteknél, serdülőknél és 2 évesnél idősebb (14 napos vagy annál idősebb gyermekeknél orális oldattal). A korábban proteázgátlókkal kezelt HIV-1 fertőzött betegek kezelésére szolgáló készítmény megválasztásának a vírusrezisztencia egyedi tanulmányain és a korábbi terápia elemzésén kell alapulnia.

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos májelégtelenség. A készítmény lopinavirt és ritonavirt tartalmaz, amelyek a citokróm P450 izoenzim CYP3A inhibitorai. A készítmény nem adható együtt olyan gyógyszerekkel, amelyek clearance-e nagymértékben függ a CYP3A izoenzimtől, és ezeknek a gyógyszereknek a megnövekedett plazmakoncentrációja súlyos és / vagy életveszélyes mellékhatásokat okozhat: alfuzozin (a hipotenzió kockázata, az egyidejű alkalmazás ellenjavallt), ranolazin (súlyos és / vagy életveszélyes mellékhatások kockázata), amiodaron (ritmuszavarok vagy más súlyos mellékhatások kockázata), fuzidinsav (dermatológiai fertőzések esetén az egyidejű alkalmazás ellenjavallt), venetoclax (a tumor lízis szindróma kockázata az adag kezdetekor). és a titrálási szakaszban), kolchicin (súlyos és / vagy életveszélyes mellékhatások kockázata vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél), asztemizol, terfenadin (súlyos szívritmuszavarok kockázata), lurasidon, pimozid (súlyos hematológiai vagy súlyos tevékenységek ni kívánatos hatások), ketiapin (a kóma kockázata, az egyidejű alkalmazás ellenjavallt), dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin (akut ergotizmus kockázata, beleértve az érgörcsöt és az iszkémiát), ciszaprid (súlyos szívritmuszavarok kockázata), elbasvir / grazoprevir, ombitasvir, / paritaprevir / ritonavir dasabuvirral vagy anélkül (az ALT emelkedésének kockázata), lovasztatin, szimvasztatin (myopathia kockázata, beleértve a rhabfomyolysiset), avanafil, vardenafil (az avanafil vagy vardenafil emelkedett plazmaszintje), sildenafil (a sildenafil, beleértve a sildenafil mellékhatásainak kockázata). hipotenzió és ájulás, csak a pulmonalis hipertónia kezelésében ellenjavallt), orális midazolám, triazolám (szélsőséges szedáció és légzési depresszió kockázata, a midazolám parenterális alkalmazásával körültekintően kell eljárni), orbáncfű (a lopinavir és a ritonavir csökkent hatása). A belsőleges oldat alkalmazása ellenjavallt 14 napos gyermekeknél, terhes nőknél, máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint diszulfirammal vagy metronidazollal kezelt betegeknél, a készítményben segédanyagként jelen lévő propilén-glikol toxikus hatásának lehetősége miatt.

Óvintézkedések

Óvatosan kell eljárni a készítmény alkalmazásakor enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban, veseelégtelenségben, krónikus hepatitis B vagy C, hemofília A és B, szerves szívbetegségben, vezetési rendszer kórtörténetében, a PR intervallumot meghosszabbító gyógyszereknél. (például verapamil vagy atazanavir). A készítmény alkalmazását fel kell függeszteni, ha hasnyálmirigy-gyulladást diagnosztizálnak. HIV-fertőzött, súlyos immunhiányban szenvedő betegeknél a kombinált antiretrovirális kezelés (CART) megkezdésekor tünetmentes vagy maradék opportunista fertőzésekre gyulladásos reakció léphet fel, ami súlyos klinikai tüneteket vagy a tünetek súlyosbodását eredményezheti. A gyulladás minden tünete a vizsgálat és adott esetben a megfelelő kezelés indikációja. A betegeknek azt kell tanácsolniuk, hogy forduljanak orvoshoz, ha ízületi fájdalmat, ízületek merevségét vagy mozgási nehézségeket tapasztalnak az osteonecrosis kizárása érdekében. Különösen körültekintően kell eljárni olyan betegeknél, akiknek magas a koleszterin- és trigliceridszintje a kezelés megkezdése előtt, és akiknek kórtörténetében lipidanyagcsere-rendellenességek vannak.A belsőleges oldat formájú készítmény alkoholt (42 térfogatszázalék) tartalmaz, amely káros lehet májbetegségben, alkoholizmusban, epilepsziában, agykárosodásban vagy betegségben szenvedőknél, valamint terhes nőknél és gyermekeknél. A belsőleges oldatot használó betegeket, különösen azokat, akiknek károsodott a vesefunkciójuk vagy csökkent a propilén-glikol metabolizmusának képessége (pl. Ázsiai származású emberek), állandó megfigyelés alatt kell tartani a propilén-glikol toxicitással kapcsolatos mellékhatások (pl. Rohamok, stupor, tachycardia, hiperoszmolaritás, tejsavas acidózis, vesetoxicitás, haemolysis). Az ajánlott dózisban az orális oldat adagonként legfeljebb 0,8 g fruktózt tartalmaz, ami örökletes fruktóz-intoleranciában szenvedő betegeknél fontos lehet. Az oldat káliumot tartalmaz - az alacsony káliumtartalmú étrendet folytató betegeket figyelmeztetni kell. A csecsemőknek beadandó gyógyszerek összes alkoholjának és propilén-glikoljának mennyiségét figyelembe kell venni e segédanyagok toxikus hatásainak elkerülése érdekében. A csecsemőket szorosan figyelemmel kell kísérni a következőkre: hyperosmoláris állapot tejsavas acidózissal vagy anélkül, nephrotoxicitás, központi idegrendszeri (CNS) aktivitás (beleértve a stuport, a kómát és az apnoét), görcsrohamok, hipotenzió, aritmiák és EKG-változások, valamint hemolízis. Forgalomba hozatalt követően életveszélyes kardiotoxicitásról (beleértve a teljes atrioventrikuláris blokkot, bradycardia és kardiomiopátia), tejsavas acidózisról, akut veseelégtelenségről, központi idegrendszeri szuppresszióról és végzetes légúti szövődményekről számoltak be, elsősorban koraszülötteknél. kapja az orális oldatot. A gyermekgyógyászati ​​vizsgálat eredményei alapján (a megfigyelt expozíció körülbelül 35% -kal alacsonyabb volt AUC12 és 75% -kal alacsonyabb Cmin esetén, mint felnőtteknél) arra lehet következtetni, hogy 14 nap és 3 hónap közötti kisgyermekeknél az expozíció szuboptimális lehet a hiányos virológiai szuppresszió és a rezisztencia kialakulásának lehetséges kockázata. A belsőleges oldat alkoholt tartalmaz, ezért az összeférhetetlenség lehetősége miatt a poliuretán etető katétereken keresztül történő alkalmazás nem ajánlott.

Nemkívánatos tevékenység

Nagyon gyakori: a felső légúti fertőzések; hasmenés, hányinger. Gyakori: alsó légúti fertőzések, bőrfertőzések, beleértve cellulitist, folliculitist és forralást; hányás; vérszegénység, leukopenia és lymphadenopathia; túlérzékenység, beleértve a csalánkiütést és az angioödémát; rendellenes vércukorszinttel kapcsolatos rendellenességek, beleértve a cukorbetegséget, hipertrigliceridémiát, hiperkoleszterinémiát, fogyást, csökkent étvágyat; szorongás; fejfájás, beleértve a migrént, neuropathia (beleértve a perifériás neuropathiát), szédülés, álmatlanság; magas vérnyomás; hasnyálmirigy-gyulladás, hányás, gastrooesophagealis reflux betegség, gasztroenteritis és vastagbélgyulladás, hasi fájdalom (felső és alsó has), a has kiszélesedése, emésztési zavarok, aranyér, puffadás; hepatitis, beleértve az AST, az ALT és a GGT növekedését; kiütés, beleértve a makulopapuláris kiütést, bőrkiütéses dermatitis, beleértve az ekcémát és a seborrheás dermatitist, éjszakai izzadás, viszketés; izomfájdalom, izom- és ízületi fájdalom, beleértve az ízületi fájdalmat és a hátfájást, izomzavarok, például izomgyengeség és görcsök; merevedési zavar, menstruációs rendellenességek - amenorrhoea, menorrhagia; fáradtságérzés, beleértve az aszténiát is. Nem gyakori: immunreaktivációs szindróma; hipogonadizmus; súlygyarapodás, fokozott étvágy; szokatlan álmok, csökkent nemi vágy; stroke, görcsrohamok, ízzavar, ízléshiány, remegés; amblyopia; fülzúgás, perifériás eredetű vertigo; ateroszklerotikus elváltozások által okozott rendellenességek, mint például miokardiális infarktus, atrioventrikuláris blokk, tricuspid regurgitáció; mélyvénás trombózis; gasztrointesztinális vérzés, beleértve a nyombélfekélyt, a duodenitist, a gyomorhurutot és a végbél vérzését, a szájgyulladást és a szájfekélyt, a széklet inkontinenciáját, a székrekedést, a szájszárazságot; zsírmáj, hepatomegalia, cholangitis, hyperbilirubinemia; alopecia, kapilláris gyulladás, erek gyulladása; rhabdomyolysis, csont nekrózis; a kreatinin-clearance csökkenése, nephritis, haematuria. Nem ismert: sárgaság; Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme. Cushing-szindrómáról számoltak be azoknál a betegeknél, akik ritonavirt és flutikazon-propionátot kaptak inhalációval vagy intranazálisan, vagy más, a CYP3A által metabolizált kortikoszteroidokkal, például budezoniddal. A kreatin-foszfokináz (CPK), a myalgia, a myositis és a ritkán a rhabdomyolysis növekedéséről számoltak be proteázgátló terápia esetén, különösen nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokkal kombinálva. HIV-betegeknél a kombinált antiretrovirális kezelés társult a testzsír eloszlásának változásához (lipodisztrófia), ideértve a perifériás és az arc alatti bőr alatti zsírvesztést, a hasi zsír és a zsigeri zsír növekedését, a mell megnagyobbodását, valamint a háti és háti zsír felhalmozódását. nyaki (bivalynyak). A kombinált antiretrovirális terápia metabolikus zavarokkal, például hipertrigliceridémiával, hiperkoleszterinémiával, inzulinrezisztenciával, hiperglikémiával és a vér laktátszintjének emelkedésével járt. vagy nyomon követni az opportunista kórokozókat. Osteonecrosis eseteiről számoltak be, különösen ismert rizikófaktorokkal, előrehaladott HIV-betegségben szenvedő vagy hosszú távú kombinált antiretrovirális terápián (CART) átesett betegeknél.

Terhesség és szoptatás

A lopinavir és ritonavir együttes alkalmazását több mint 3000 terhes nőnél vizsgálták, köztük több mint 1000-et az első trimeszterben. A készítménynek való kitettséghez kapcsolódóan nem nőtt a veleszületett rendellenességek kockázata. A terhesség bármely trimeszterében a lopinavir-expozíciót követő rendellenességek előfordulása hasonló volt az általános populációban tapasztaltakhoz. Nem volt olyan malformációs modell, amely közös etiológiára utalna. Állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak. Ezen adatok alapján úgy tűnik, hogy a malformációk kockázata emberben nem valószínű. A lopinavir terhesség alatt alkalmazható, ha klinikailag szükséges. Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a lopinavir kiválasztódik az anyatejbe. Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe. Általános szabály, hogy a HIV-fertőzés elkerülése érdekében ajánlott, hogy egy HIV-fertőzött anya ne szoptassa gyermekét. Termékenység. Állatkísérletek nem mutattak hatást a termékenységre. Nincsenek adatok a lopinavir / ritonavir emberi termékenységre gyakorolt ​​hatásáról.

Hozzászólások

A vér triglicerid-, koleszterin- és glükózszintjét meg kell mérni a készítmény megkezdése előtt, és a kezelés alatt rendszeres időközönként. A készítmény használata közben továbbra is fennáll annak a veszélye, hogy szexuális érintkezés vagy vérszennyezés útján másokkal átterjedjen a HIV. A belsőleges oldat formájában lévő készítményt 2-8 ° C-on kell tárolni (hűtőszekrényben). Abban az időszakban, amikor a páciens használja, amikor a készítményt nem hűtőszekrényben tárolják, nem szabad 25 ° C feletti hőmérsékleten tárolni, és a fennmaradó, 42 napon belül megmaradt gyógyszert meg kell semmisíteni.

Interakciók

A készítmény lopinavirt és ritonavirt tartalmaz, amelyek in vitro a CYP3A citokróm P450 izoenzim gátlói. A készítmény együttadása főként a CYP3A izoenzim által metabolizált gyógyszerekkel együtt növelheti ezeknek a gyógyszereknek a plazmakoncentrációját, ami növelheti vagy meghosszabbíthatja terápiás és mellékhatásait. Klinikailag releváns koncentrációk esetén a készítmény nem gátolja a CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 vagy CYP1A2 izoenzimeket. In vivo kimutatták, hogy a készítmény saját metabolizmusát indukálja, és fokozza a citokróm P450 izoenzimek (köztük a CYP2C9 és a CYP2C19) és a glükuronsavval konjugált anyagcsere által metabolizált egyes gyógyszerek biotranszformációját. Ez az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek vérszintjének csökkenését eredményezheti, így kevésbé hatékony. A készítményt nem szabad együtt adni asztemizollal, terfenadinnal, midazolammal (orálisan), triazolammal, ciszapriddal, pimoziddal, amiodaronnal, ergot alkaloidokkal (pl. Ergotamin, dihidroergotamin, ergonovin és metilergonovin) és vardenafilrel. A lopinavir farmakokinetikája nem változott, ha a klinikai vizsgálatok során önmagában, vagy sztavudinnal és lamivudinnal kombinálva alkalmazták. A készítmény glükuronidációs reakciót vált ki, és ezért csökkentheti a zidovudin és az abakavir plazmakoncentrációját (ennek a potenciális kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége nem ismert). A lopinavir koncentrációja nőtt, a tenofovir koncentrációjának ismert változása nem történt együttes alkalmazás esetén; a megnövekedett tenofovir-koncentráció felerősítheti a tenofovirral kapcsolatos mellékhatásokat, beleértve a vesebetegségeket is. Efavirenzzel együtt adva a Kaletra adagját a napi kétszer 400/100 mg-ról (5 ml) a napi kétszer 500/125 mg-ra kell emelni. A nevinapin alkalmazása során a lopinavir szintje csökkenhet - a Kaletra adagját napi kétszer 500/125 mg-ra kell emelni. A kettős proteáz gátló kezelés általában nem ajánlott. A foszamprenavir és a ritonavir szokásos dózisaihoz viszonyítva, a szokásos dózisokban, a korábban proteázgátlókkal kezelt betegeknél a 1400 mg fozamprenavir dózisának növelése lopinavirral és ritonavirral, napi 533 mg és 133 mg napi kétszer, a mellékhatások gyakoribb előfordulását eredményezte. gyomor-bélrendszeri mellékhatások és a trigliceridek növekedése a kombinált terápia során a vírusellenes hatékonyság növelése nélkül - ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazása nem ajánlott. Ha az indinavirt napi kétszer 600 mg-os dózisban alkalmazták Kaletra-val kombinálva, az indinavir AUC-értéke hasonló volt, a Cmin emelkedett és a Cmax csökkent a napi háromszor 800 mg indinavir önmagában adva. Amikor a nelfinavirt Kaletra-val együtt alkalmazták, a lopinavir koncentrációja csökkent. Amikor naponta kétszer 1000 mg szakvinavirt adtak együtt a Kaletra-val, a szakinavir paraméterei változatlanok voltak. A lopinavir együttadása tipranavirral és ritonavirral (napi kétszer 500/100 mg) csökkentette a lopinavir koncentrációját - ezeknek a termékeknek az egyidejű alkalmazása nem ajánlott. Nem szükséges az adag módosítása, ha egyidejűleg omeprazolt (napi 40 mg) vagy ranitidint (egyszeri adagban 150 mg) adnak be. A CYP3A4 izoenzim Kaletra általi gátlásának eredményeként megnő a fentanil plazmakoncentrációja és mellékhatásainak (légzési depresszió, szedáció) kockázata. A plazmában a digoxin koncentrációja megnőhet, ha együtt adják a készítményhez, és egyidejű alkalmazás esetén a terápia során a digoxin koncentrációjának monitorozása ajánlott. Különösen körültekintően kell eljárni, amikor a készítményt digoxint szedő betegeknek írják fel, mivel a ritonavir Pgp-re gyakorolt ​​erős gátló hatása várható, ami jelentősen megnöveli a digoxin szintjét. Pgp-indukcióként a megnövekedett digoxinszint idővel csökkenhet. A digoxin megkezdése a gyógyszert már szedő betegeknél várhatóan a digoxin szintjének kisebb növekedését eredményezi. Antiaritmiás szerek (bepridil, szisztémásan ható lidokain és kinidin): ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációja megnőhet, ha a készítményt együtt használják - óvatosság, és ha lehetséges, a terápiás koncentrációk monitorozása ajánlott. A gyógyszerrel együtt alkalmazva a klaritromicin AUC-értékének mérsékelt emelkedése várható ezen vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 200 mg naponta). Ha az előny-kockázat értékelés nem támasztja alá a vorikonazol alkalmazását, kerülni kell az alacsony dózisú (naponta kétszer 100 mg) vorikonazol és a ritonavir (napi kétszer 100 mg) együttes alkalmazását, mint a Kaletra vizsgálatban, mivel a vorikonazol szintje csökkenhet. A rifabutin adagját 75% -kal (azaz 150 mg-ot kéthetente vagy hetente háromszor) csökkenteni kell, ha a készítményt együtt alkalmazzák; további dóziscsökkentésre lehet szükség. A lopinavir csökkent koncentrációja miatt a rifampicinnel való együttes alkalmazás nem ajánlott. A Kaletra 400 mg / 400 mg napi kétszeri dózismódosítása kompenzálja a rifampicin CYP3A-indukáló hatását, azonban az ilyen dózismódosítás az ALT és az AST növekedésével, valamint a gyomor-bélrendszeri rendellenességek súlyosságával járhat. Ezért az ilyen kombinációs terápiát el kell kerülni, kivéve, ha ez egyértelműen szükséges. Ha ilyen kombinációs kezelésre van szükség, a Kaletra 400 mg / 400 mg / nap dózisának megnövelt dózisa együtt adható rifampicinnel, figyelemmel kísérve a biztonságosságot és a terápiás hatásokat. A Kaletra adagját csak a rifampicin megkezdése után szabad növelni. A midazolámot nagymértékben metabolizálja a CYP3A izoenzim, a Kaletra-val történő együttes alkalmazás jelentősen megnövelheti ennek a benzodiazepin-származéknak a koncentrációját - a készítményt nem szabad egyidejűleg alkalmazni orálisan beadott midazolammal, és óvatosan kell eljárni parenterális midazolámmal történő alkalmazás esetén. Ha a Kaletra-t parenterálisan alkalmazott midazolammal együtt alkalmazzák, a kezelést intenzív osztályon vagy hasonló körülmények között kell elvégezni, amely lehetővé teszi a légzési depresszió és / vagy a hosszan tartó szedáció szoros klinikai monitorozását és megfelelő kezelését. Meg kell fontolni a midazolám adagjának módosítását, különösen akkor, ha a midazolám egynél több adagját adják be. A készítmény növelheti a kalciumcsatorna-gátlók vérszintjét: felodipin, nifedipin, nikardipin; Ezen gyógyszerek terápiás és káros hatásainak klinikai ellenőrzése ajánlott. A dexametazon indukálhatja a CYP3A izoenzimet és csökkentheti a lopinavir koncentrációját; az antivirális hatékonyság klinikai ellenőrzése ajánlott. Az inhalációs vagy intranazális flutikazon-propionáttal történő egyidejű alkalmazás a flutikazon fokozott hatásához vezethet (beleértve a szisztémás hatásokat: Cushing-szindróma és mellékvese-szuppresszió); ez a hatás a P450 3A által metabolizált más kortikoszteroidokkal, például a budezoniddal is előfordulhat.Ezért a Kaletra és ezeknek a glükokortikoszteroidoknak az egyidejű alkalmazása nem ajánlott, kivéve, ha a várható előnyök meghaladják a szisztémás kortikoszteroid hatások lehetséges kockázatát. Figyelembe kell venni a glükokortikoszteroidok adagjának csökkentését, és szorosan figyelemmel kell kísérni a lokális és szisztémás hatásokat, vagy a glükokortikoidot olyanra kell változtatni, amely nem a CYP3A4 szubsztrátja (pl. Beklometazon). Ezenkívül szükség lehet a dózis fokozatos csökkentésére hosszabb időn át a glükokortikoidok megvonásakor. Különös óvatossággal kell eljárni a szildenafil vagy a tadalafil egyidejű alkalmazása esetén, a mellékhatások lehetősége miatt (hipotenzió, szinkop, látászavarok és elhúzódó erekciós idő). A Kaletra együttes alkalmazásakor a szildenafil dózisa 48 órán belül nem haladhatja meg a 25 mg-ot, 72 óránként pedig a 10 mg-nál nagyobb tadalafil-dózist. A Kaletra és a szildenafil kombinációja pulmonalis magas vérnyomás kezelésében ellenjavallt. A CYP3A izoenzim Kaletra általi gátlásának eredményeként a verdenafil AUC-értéke 49-szeresére emelkedhet; ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazása ellenjavallt. Az orbáncfűt (a CYP3A induktorát) tartalmazó növényi készítmények csökkenthetik a lopinavir koncentrációját, ezért nem szabad egyidejűleg alkalmazni. Ha egy beteg már orbáncfüvet szed, hagyja abba az orbáncfűt, és ha lehetséges, ellenőrizze a vírusterhelést. Az orbáncfű abbahagyása esetén a lopinavir és a ritonavir szintje emelkedhet, és a Kaletra adagját módosítani kell. Az indukciós hatás az orbáncfű leállítását követően legalább 2 hétig fennmaradhat. Ezért biztonságos a Kaletra-kezelés megkezdése 2 héttel az orbáncfű abbahagyása után. A ciklosporinnal, a sirolimusszal és a takrolimusszal együtt alkalmazott készítmény növelheti azok koncentrációját - ajánlatos gyakrabban ellenőrizni ezeknek a gyógyszereknek a terápiás plazmakoncentrációját, amíg stabilizálódnak. A HMG-CoA reduktáz inhibitorok, mint például a lovasztatin és a szimvasztatin, vérszintje jelentősen megnő, ha a készítményt együtt adják be - ezek a kombinációk ellenjavalltak a myopathia, beleértve a rhabdomyolysis kockázatát is. Nem ajánlott a készítményt atorvasztatinnal együtt adni. Ha az atorvasztatin alkalmazását feltétlenül szükségesnek ítélik, akkor a lehető legalacsonyabb dózisú atorvasztatint kell beadni, és a biztonságosságát gondosan ellenőrizni kell. Óvatosan kell eljárni, és mérlegelni kell a csökkentett dózisok alkalmazását, amikor a készítményt rozuvasztatinnal együtt adják. Ha a HMG-CoA reduktáz gátlóval történő kezelés javallott, pravasztatin vagy fluvasztatin ajánlott (metabolizmusuk nem függ a CYP3A4 izoenzimtől). A buprenorfin (naponta 16 mg) klinikailag jelentős kölcsönhatásait lopinavirral és ritonavirral együtt alkalmazva nem bizonyították - a készítmény buprenorfinnal együtt adható dózis módosítása nélkül. Bebizonyosodott, hogy a készítmény csökkenti a metadon plazmakoncentrációját - ajánlott ellenőrizni annak koncentrációját a vérben. Az etinilösztradiol szintje csökkent, ha orális fogamzásgátlót alkalmaztak a készítménnyel egyidejűleg - etinilösztradiolt tartalmazó fogamzásgátlókkal együtt (a gyógyszerformától függetlenül, pl. Orális szerek vagy transzdermális tapaszok) más fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni. A bupropion és aktív metabolitja, a hidroxibupropion egyensúlyi állapotú AUC és Cmax értéke kb. 50% -kal alacsonyabb volt a bupropion együttes alkalmazásakor; ez a hatás a bupropion metabolizmusának indukciójának köszönhető; Ha szükségesnek ítélik a lopinavir és a ritonavir együttes adását bupropionnal, akkor a kezelést a bupropion klinikai hatékonyságának gondos figyelemmel kísérésével kell végrehajtani, és az ajánlott dózist nem szabad meghaladni, annak ellenére, hogy megfigyelhető az anyagcsere indukciója. A Kaletra dapsonnal, trimetoprimmal, szulfamethaxazollal, azitromicinnel vagy flukonazollal klinikailag jelentős kölcsönhatása nem várható.

Ár

Kaletra, ára 100% 2658,81 PLN

A készítmény a következő anyagot tartalmazza: Ritonavir, Lopinavir