Paclitaxelum Accord

1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 6 mg paklitaxelt tartalmaz; a gyógyszer etanolt (391 mg / ml) és polioxilezett ricinusolajat, azaz makrogolglicerin-ricinoleátot (527 mg / ml) tartalmaz.

Akció

Rákellenes gyógyszer. A paclitaxel elősegíti a mikrotubulusok képződését a tubulin dimerekből és stabilizálja azokat, megakadályozva azok depolimerizációját. Ennek a műveletnek az eredménye a mikrotubulus-hálózat átszervezésének gátlása, amely a mitotikus osztódással és az interfázissal kapcsolatos alapvető sejtfunkciókhoz szükséges. Ezenkívül a paclitaxel kóros aggregátumokat vagy mikrotubulus-kötegeket okoz a sejtciklus alatt, és több osztódású orsó képződését a mitózis során. Intravénás alkalmazást követően a paklitaxel kétfázisú vérkoncentráció-csökkenést mutat. 135 mg és 175 mg / m2 dózisban. 3- vagy 24 órás intravénás infúzióban az átlagos terminális felezési idő 3-52,7 óra volt, a plazmafehérjéhez való kötődés 89-98%. A máj metabolizmusa (a citokróm P-450 enzimrendszer, főként a CYP2C8, a CYP3A4 közvetítésével) és az epével történő kiválasztódás tekinthető a paklitaxel eliminációjának fő útjának.

Adagolás

A gyógyszert képzett onkológus felügyelete mellett kell beadni a citotoxikus szerek beadására szakosodott központokban. A paclitaxel megkezdése előtt minden beteget elő kell gyógyítani: 20 mg kortikoszteroid dexametazonnal (8-20 mg Kaposi-szarkómás betegeknél) orálisan 12 és 6 órával az infúzió megkezdése előtt, vagy intravénásan 30-60 perccel a kezelés megkezdése előtt. infúzió; antihisztamin - 50 mg difenhidramin (vagy más antihisztamin) intravénásan 30-60 perccel az infúzió megkezdése előtt; H2 receptor antagonisták - 300 mg cimetidin intravénásan vagy 50 mg ranitidin intravénásan 30-60 perccel az infúzió megkezdése előtt. Petefészekrák. A petefészekrák kezelése első sorban paklitaxellel: 175 mg / m2 paklitaxel. 3 órás intravénás infúzióként (vagy 135 mg / m2 dózisban 24 órás intravénás infúzióként), majd ciszplatin követi 75 mg / m2 dózisban, 3 hetes intervallummal a kezelések között. A petefészekrák kezelése paklitaxellel másodsorban: 175 mg / m2 paklitaxel. 3 órás intravénás infúzióban, 3 hetes szünettel az egyes kezelések között. Mellrák. Kiegészítő terápia mellrák esetén: 175 mg / m2 paklitaxel. 3 órás intravénás infúzióként 3 hetente antraciklint és ciklofoszfamidot (AC) tartalmazó gyógyszeres kezelés után; a kezelésnek 4 kúrát kell tartalmaznia a paklitaxel beadásával. Az emlőrák első vonalbeli kezelése paklitaxellel: 220 mg / m2 paklitaxel. 3 órás intravénás infúzióként, 24 órával a doxorubicin beadása után 50 mg / testfelület m2 dózisban, 3 hetes intervallummal a kezelések között. Trastuzumabbal kombinálva 175 mg / m2 paklitaxel adag ajánlott. 3 órás intravénás infúzióként, 3 hetes intervallummal a kúrák között (a paklitaxelt az első trasztuzumab-dózist követő napon, vagy közvetlenül a következő dózisok után lehet elkezdeni, ha a trasztuzumab előző adagját jól tolerálták; a trasztuzumab adagolásának részleteit lásd a termékjellemzőkben). Trasztuzumabra). Az emlőrák második vonalbeli kezelése paklitaxellel: 175 mg / m2 paklitaxel. 3 órás intravénás infúzióban, 3 hetes szünettel az egyes kezelések között. Előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák: paklitaxel 175 mg / m2. 3 órás intravénás infúzióként, amelyet ciszplatin követ, 80 mg / m2 testfelület dózisban, 3 hetes szünettel az egyes kezelések között. Kaposi-szarkóma AIDS-ben: paklitaxel 100 mg / m2 dózisban. 3 órás intravénás infúzióban, 2 hetes szünettel az egyes kezelések között. Az adag beállítása. A paclitaxelt addig nem szabad újra beadni, amíg a neutrofilszám ≥ 1500 / mm3 (Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél ≥1000 / mm3) és a thrombocyta-szám ≥100 000 / mm3 (Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél ≥ 75 000 / mm3). ). Súlyos neutropeniában (neutrofilszám 3 legalább 7 napig) vagy súlyos perifériás neuropathiában szenvedő betegeknél a következő kezelések során a paklitaxel adagját 20% -kal (Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél 25% -kal) csökkenteni kell. Speciális betegcsoportok. Nincs elegendő adat arra, hogy enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél javasoljuk az adag módosítását; nem alkalmazható súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Adás módja. A gyógyszert mikropórusos membránszűrővel ellátott infúziós készleten keresztül kell beadni, amelynek pórusmérete ≤ 0,22 um. A készítményben lévő makrogol-glicerin-ricinoleaát lemossa a DEHP-t PVC tartályokból, idővel növekvő mennyiségben és növekvő gyógyszerkoncentrációval - a gyógyszer előállítását, tárolását és beadását PVC-mentes berendezéssel kell végrehajtani.

Jelzések

Petefészekrák: a petefészekrák első vonalbeli kemoterápiájában, ciszplatinnal vagy karboplatinnal kombinálva, előrehaladott petefészekrákban vagy maradék rákban (> 1 cm) szenvedő betegeknél a korábbi laparotomia után. A petefészekrák második vonalbeli kemoterápiájaként a metasztatikus petefészekrák kezelésére, amikor a szokásos platina alapú kezelési módszerek kudarcot vallottak. Mellrák: csomópont-pozitív emlőrák adjuváns kezelésében antraciklinnel és ciklofoszfamiddal (AC) történő kezelés után. Az adjuváns terápia alkalmazását az antraciklin és a ciklofoszfamid kombinációjának hosszan tartó alkalmazásának alternatívájaként kell mérlegelni. A lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrák kezdeti kezelése, antraciklinekkel kombinálva antraciklinekkel kezelhető betegeknél, valamint trasztuzumabbal kombinálva olyan betegeknél, akiknél a HER-2 (humán epidermális növekedési faktor 2 receptor) expressziója fokozott. Immunhisztokémiai módszerrel meghatározott 3+ szint, amelyre az antraciklinnel történő kezelés nem megfelelő. Metasztatikus emlőrák monoterápiája olyan betegeknél, akiknél a standard antraciklin-kezelés sikertelen volt, vagy olyan betegeknél, akik nem alkalmasak ilyen típusú kezelésre. Fejlett nem kissejtes tüdőrák: ciszplatinnal kombinálva nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére olyan betegeknél, akik nem alkalmasak gyógyítható műtétre és / vagy sugárterápiára. AIDS-szel összefüggő Kaposi-szarkóma: Előrehaladott, AIDS-hez kapcsolódó Kaposi-szarkómában szenvedő betegek kezelése, akiknél a liposzómás antraciklinekkel végzett korábbi kezelés sikertelen volt. A korlátozott adatok alátámasztják a gyógyszer hatékonyságát ebben az indikációban.

Ellenjavallatok

Súlyos túlérzékenység a paklitaxellel vagy bármely segédanyaggal szemben (különösen a polioxietilezett ricinusolaj). A kiindulási neutrofilszám 3 (MK betegeknél 3). Súlyos és nem kezelhető fertőzések (MK-betegek kezelésére). Terhesség és szoptatás.

Óvintézkedések

A gyógyszert nem szabad intraartériálisan beadni. Nem ajánlott a beadott antraciklint 2 pc-ben alkalmazni, amikor a kamrai funkció felmérésének gyakoriságáról döntenek. Ha a szívfunkciós tesztek eredménye a szív teljesítményének romlását mutatja, még tünetmentesen is, a további kezelés klinikai hasznát mérlegelni kell a szív esetleges károsodásával, beleértve a potenciálisan irreverzibilis károsodást is. A kezelés folytatása esetén a szívműködést gyakrabban kell ellenőrizni (például 1-2 kezelési ciklusonként). Vigyázzon károsodott májműködésű betegeknél; monitorozzuk a megnövekedett mielotoxicitást. Nincsenek adatok a kezdeti állapotban súlyos májkolesztázisban szenvedő betegekről. A súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a paclitaxel alkalmazása nem ajánlott. Ha súlyos vagy tartós hasmenést diagnosztizálnak a kezelés alatt vagy röviddel azután, mérlegelni kell a pseudomembranosus colitis lehetőségét. MK-ban szenvedő betegeknél súlyos mucositis ritkán alakul ki. Ha súlyos reakció lép fel, a paklitaxel adagját 25% -kal kell csökkenteni. A készítmény etanolt (393 mg / ml) tartalmaz, amely káros lehet alkoholizmusban szenvedő emberekre, gyermekekre és nagy kockázatú emberekre, beleértve a májbetegségeket vagy az epilepsziát; Figyelembe kell venni az alkohol lehetséges hatását az o.u.n.-re. és működésének egyéb hatásait. A makrogolglicerin-ricinoleaát tartalma miatt a gyógyszer súlyos túlérzékenységi reakciókat okozhat.

Nemkívánatos tevékenység

A mellékhatások a paklitaxel monoterápia 3 órás infúzióként történő alkalmazását követően a metasztatikus elváltozások és a forgalomba hozatalt követő jelentések mellékhatásai alapján. Nagyon gyakori: fertőzések (különösen húgyúti és felső légúti; halálesetekről számoltak be), mieloszuppresszió, neutropenia, vérszegénység, thrombocytopenia, leukopenia, vérzés, enyhe túlérzékenységi reakciók (főleg hőhullámok és kiütések), neurotoxicitás (főleg perifériás neuropathia), hipotenzió, hányinger, hányás, hasmenés, mucositis, alopecia, ízületi és izomfájdalom. Gyakori: bradycardia, átmeneti enyhe bőr- és körömelváltozások, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (ödéma, fájdalom, erythema, induráció; ritka esetekben az extravazáció cellulitishoz, fibrózishoz és bőrelhaláshoz vezethet), az AST és az alkalikus foszfatáz jelentős növekedése . Nem gyakori: szeptikus sokk, kezelést igénylő súlyos túlérzékenységi reakciók (pl. Hipotenzió, angioödéma, légzési distressz, generalizált urticaria, hidegrázás, hátfájás, mellkasi fájdalom, tachycardia, hasi fájdalom, végtagfájdalom, bőséges izzadás és magas vérnyomás) , kardiomiopátia, tünetmentes kamrai tachycardia, ikerintézményi tachycardia, atrioventrikuláris blokk szinkopszal, miokardiális infarktus, magas vérnyomás, trombózis, thrombophlebitis, a bilirubin jelentős emelkedése. Ritka: tüdőgyulladás, peritonitis, szepszis, lázas neutropenia, anafilaxiás reakciók, motoros neuropathia (gyengeség a disztális végtagokban), dyspnoe, pleurális infiltráció, interstitialis tüdőgyulladás, tüdőembólia, légzési elégtelenség, tüdőfibrózis, bélelzáródás, bélperforáció, iszkémiás vastagbélgyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás, viszketés, kiütés, erythema, gyengeség, láz, kiszáradás, ödéma, rossz közérzet, a kreatinin emelkedése. Nagyon ritka: akut myeloid leukémia, mielodiszplasztikus szindróma, anafilaxiás sokk, anorexia, zavart állapotok, vegetatív neuropathia (paralitikus bélelzáródáshoz és ortosztatikus hipotenzióhoz vezet), grand mal rohamok, görcsrohamok, encephalopathia, szédülés, fejfájás, ataxia, látóideg-funkció és / vagy látás (scotoma, különösen az ajánlottnál nagyobb dózisban részesülő betegeknél), ototoxicitás, halláskárosodás, fülzúgás, vertigo, pitvarfibrilláció, supraventricularis tachycardia, sokk, köhögés, mesenterialis vaszkuláris trombózis, pseudomembranosus colitis, neutropeniás colitis, oesophagitis, székrekedés, ascites, máj nekrózis és hepatikus encephalopathia (mindkét halálos esetről beszámoltak), Stevens-Johnson szindróma, epidermális nekrolysis, multiforme erythema, exfoliatív dermatitis, urticaria, elválasztás szög az ágyból ska. Amikor a paklitaxelt alkalmazták a petefészekrák első vonalbeli kemoterápiájában, 3 órás infúzióként adva, neurotoxicitásról, izom- és / vagy ízületi fájdalomról és allergiás reakciókról számoltak be gyakrabban a paclitaxelt, majd ciszplatint kapó betegeknél, mint a ciklofoszfamiddal kezelt betegeknél. ciszplatin követi. Első vonalbeli kemoterápiára áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél, akik a doxorubicin (50 mg / m2) adagolása után 24 órával 3 órás intravénás infúzióban kapták a paklitaxelt (220 mg / m2), összehasonlítva a a FAC-rend szerint (5-FU 500 mg / m2, doxorubicin 50 mg / m2, ciklofoszfamid 500 mg / m2) a következő mellékhatások gyakoribbak és súlyosabbak voltak: neutropenia, anaemia, perifériás neuropathia, arthralgia és / vagy izmok, gyengeség, láz és hasmenés. Szívkontraktilitási rendellenességekről számoltak be doxorubicinnel történő kombinált terápia esetén. A trastuzumab és a paklitaxel együttes alkalmazása korábban antraciklinekkel kezelt betegeknél a szívelégtelenség incidenciájának és súlyosságának növekedését eredményezte a kizárólag paklitaxellel végzett kezeléshez képest; néhány esetben halálesetekről számoltak be. Sugárzási pneumonitisről számoltak be paclitaxellel kezelt és további sugárterápiában részesülő betegeknél. A következő rendellenességek gyakrabban fordultak elő az áttétes emlőrák első vonalbeli kezelésében, 3 órás paklitaxel trasztuzumabbal kombinált infúzióval, mint önmagában paklitaxellel: szívelégtelenség, fertőzések, hidegrázás, pyrexia, köhögés, kiütés, arthralgia, tachycardia, hasmenés, hypertonia, orrvérzés, pattanások, ajakherpesz, véletlen sérülés, álmatlanság, nátha, arcüreggyulladás, az injekció beadásának helyén fellépő reakció. Az AIDS során Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél megfigyelték, hogy a hematopoietikus rendszer és a máj rendellenességeinek kivételével a mellékhatások gyakorisága és súlyossága hasonló volt a többi szolid daganatos betegségben egyedül paklitaxellel kezelt betegekkel.

Terhesség és szoptatás

A paclitaxel feltételezhetően súlyos születési rendellenességeket okoz, ha terhesség alatt alkalmazzák. Kimutatták, hogy a paclitaxel embriotoxikus és fetotoxikus nyulakon, és patkányokban csökkenti a termékenységet. Terhes nőknél alkalmazva árthat a magzatnak. A gyógyszer ellenjavallt terhesség alatt (kivéve, ha a paklitaxel alkalmazása feltétlenül szükséges) és szoptatás alatt. A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a készítmény kezelésének ideje alatt és legfeljebb 6 hónapig. A paclitaxellel kezelt férfiaknak azt javasolják, hogy a kezelés abbahagyása alatt és azt követően hat hónapig ne szüljenek gyermeket. A férfi betegeknek tanácsot kell kérniük a paklitaxel-kezelés megkezdése előtt összegyűjtött sperma tárolásával kapcsolatban, mivel irreverzibilis meddőség fordulhat elő.

Hozzászólások

Az alkoholtartalom miatt a készítmény csökkentheti a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Interakciók

A premedikációs cimetidin nem befolyásolta a paklitaxel clearance-ét. A ciszplatinnal kombinált terápiában a paclitaxelt a ciszplatin előtt kell beadni (ekkor a paklitaxel biztonságossági profilja megegyezik azzal, amely önmagában adta a paclitaxelt); Amikor a ciszplatin után paklitaxelt adtak, erősebb myelosuppressziót és körülbelül 20% -os csökkenést figyeltek meg a paclitaxel clearance-ben. A paklitaxellel és ciszplatinnal kombinált terápia növelheti a veseelégtelenség kockázatát, önmagában a ciszplatinhoz képest. Az áttétes emlőrák kezdeti kezelési szakaszában a paklitaxel 24 órával a doxorubicin után történő beadása ajánlott, mivel a doxorubicin és aktív metabolitjainak kiválasztása csökkenhet, ha mindkét gyógyszert rövidebb időközönként adják be. Mivel a paklitaxelt főként a CYP2C8 és részben a CYP3A4 metabolizálja, óvatossággal kell eljárni inhibitorok (pl. Eritromicin, fluoxetin, gemfibrozil) vagy induktorok (pl. Rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) egyidejű alkalmazásával. mind a CYP2C8, mind a CYP3A4. A ketokonazol (erős CYP3A4 gátló) egyidejű alkalmazása nem gátolja a paklitaxel eliminációját, ezért mindkét gyógyszer egyidejűleg alkalmazható anélkül, hogy szükség lenne a dózis módosítására. A szisztémás paclitaxel-clearance jelentősen csökkenhet, ha nelfinavirt és ritonavirt együtt adnak, míg az indinavir-clearance nem befolyásolja a paklitaxel-clearance-et; A más proteázgátlókkal való kölcsönhatást nem értékelték - vigyázzon a paclitaxel és a proteázinhibitorok együttes alkalmazásakor.

Ár

Paclitaxelum Accord, ára 100% 212,8 PLN

A készítmény a következő anyagot tartalmazza: Paclitaxel