FANHDI

Akció

A koagulációs faktorok kombinációja - a VIII-as faktor és a von Willebrand-faktor az emberi plazma fiziológiai összetevői, amelyek endogén komponensként működnek. A von Willebrand faktor beadása lehetővé teszi a von Willebrand faktor hiányban szenvedő betegeknél előforduló haemostaticus rendellenességek korrekcióját két szinten: a von Willebrand faktor helyreállítja a vérlemezkék tapadását a vaszkuláris endothéliumhoz az érkárosodás helyén (mind az endotheliumhoz, mind a vérlemezkék membránjához kapcsolódik), ami az elsődleges vérzéscsillapítás, amely a vérzési idő csökkenésével nyilvánul meg (a hatás azonnal megjelenik, és nagyban függ a fehérje polimerizáció szintjétől); A von Willebrand-faktor késlelteti az egyidejű VIII-as faktorhiány növekedését, a von Willebrand-faktor intravénás injekciója kötődik az endogén VIII-as faktorhoz (amely a betegben szintetizálódik), ennek a faktornak a stabilizálása megakadályozza annak gyors lebomlását. Emiatt a tiszta von Willebrand-faktor (alacsony VIII-as faktorú von Willebrand-faktor készítmény) beadása másodlagos hatásként a VIII-as faktor szintjét az első infúzió után normalizálja. Ha hemofíliában szenvedő betegeknél intravénásan adják be, a VIII-as faktor kötődik a von Willebrand-faktorhoz a beteg véráramában. Az aktív VIII. Faktor (VIla) az aktív IX. (IXa) faktor kofaktorként működik, hogy felgyorsítsa az X faktor aktív X (Xa) faktorrá történő átalakulását. Az X aktív faktor a protrombint trombinná alakítja. A trombin ezután a fibrinogént fibrinné alakítja, ami lehetővé teszi a vérrög kialakulását. A-hemofíliában szenvedő betegeknél injekció beadása után a VIII-as faktor körülbelül kétharmada-háromnegyede marad a keringésben. A plazmában elért VIII-as faktor aktivitási szintnek a várható VIII-as faktor aktivitásának 80 és 120% -a között kell lennie. A VIII. Faktor aktivitása a plazmában exponenciális kétfázisú eloszlás mellett csökken. A kezdeti szakaszban az intravaszkuláris és más rekeszek (testnedvek) közötti megoszlás 3–6 órás plazma eliminációs felezési idővel következik be. A következő, lassabb fázisban, amely valószínűleg a VIII. Faktor fogyasztását tükrözi, a felezési ideje 8–18 óra, átlagosan 15 óra. h.

Adagolás

Intravénásan. A kezelést a vérzési rendellenességek kezelésében jártas orvosnak kell elkezdenie és felügyelnie. VIII. Faktor hiány: A dózis és a kezelés időtartama a VIIII faktor hiányának súlyosságától, a vérzés helyétől és mértékétől, valamint a beteg klinikai állapotától függ. 1 NE A VIII. Faktor aktivitása megegyezik a VIII. Faktor mennyiségével 1 ml normál emberi plazmában. 1 NE beadása VIII. faktor / kg növeli a plazma VIII-as faktor aktivitását a normál aktivitás körülbelül 1,7–2,5% -ával, ezért a szükséges dózist a következőképpen számítják ki: szükséges egységszám = testtömeg (kg) x kívánt VIII. faktor-növekedés (%) x 0,5 . A beadandó mennyiségnek és az adagolás gyakoriságának mindig az adott esetben az egyéni klinikai hatékonyságtól kell függenie (néha, például alacsony inhibitor-titer jelenlétében szükség lehet a képlet szerint kiszámítottnál magasabb dózis alkalmazására). Vérzés és műtét során a VIII-as faktor időbeli aktivitása nem csökkenhet a következő aktivitási szint alá (a normál% -ában vagy az IU / dL% -ában): korai vérzés ízületekbe, izmokba vagy szájba - a szükséges VIII-as faktorszint a normál érték 20-40% -a és a gyógyszert 12-24 óránként adják be legalább 1 napig, amíg a vérzés véget nem ér (fájdalomcsillapítás) vagy a seb meg nem gyógyul; kiterjedtebb vérzés ízületekbe, izmokba vagy haematómába - a szükséges VIII-as faktorszint a normál érték 30-60% -a, és a gyógyszeres infúziókat 12-24 óránként ismételjük 3-4 napig vagy tovább, amíg a fájdalomcsillapítás és a funkció akut károsodása meg nem oldódik; életveszélyes vérzés - a szükséges VIII-as faktorszint a normál érték 60-100% -a, a gyógyszeres infúziókat 8-24 óránként megismételjük, amíg a fenyegetés megszűnik; kisebb műtét (beleértve a foghúzást is) - a szükséges VIII. faktor szint 30-60%, a gyógyszert 24 óránként, legalább 1 napig adják be, amíg a seb meg nem gyógyul; nagyobb műtét - a VIII. faktor szükséges szintje 80-100% (a műtét előtt és után), az infúziókat 8-24 óránként megismételjük, amíg a seb meg nem gyógyul, majd legalább 7 egymást követő napon át folytatjuk, a VIII. faktor szintjét 30-60-nál tartva % (NE / dL). A kezelésre adott válasz egyenként változó, ezért elengedhetetlen a VIII. Faktor szintjének ellenőrzése, különösen a nagy műtétek során. A súlyos haemophilia A vérzés hosszú távú megelőzésére a VIII-as faktor szokásos adagja 20-40 NE / kg. 2-3 naponta rövidebb adagolási intervallumokra vagy nagyobb adagokra lehet szükség fiatalabb betegeknél. Von Willebrand-kór. Általában azt feltételezik, hogy 1 NE VWF: RCo / testtömeg-kg adagolása 2% -kal növeli a keringésben lévő VWF: RCo szintjét. A kezelés célja a VWF: RCo> 0,6 NE / ml (60%) és az FVIII: C> 0,4 NE / ml (40%) szintjének elérése a plazmában. A legtöbb esetben haemostasis esetén 40-80 NE / testtömeg-kg von Willebrand faktor és 20-40 NE / ttkg FVIII: C adag ajánlott. 3-as típusú von Willebrand-kórban szenvedő betegeknél, akiknek a faktor megfelelő szintje fenntartásához magasabb dózisokra lehet szükség, a von Willebrand-faktor kezdeti adagjára 80 NE / testtömeg-kilogrammra lehet szükség. A kiválasztott adagot 12-24 óránként kell beadni. Az adagolás és a kezelés időtartama a beteg klinikai állapotától, a vérzés helyétől és mértékétől, valamint a VWF: RCo és az FVIII: C szintjétől függ. A von Willebrand-faktort tartalmazó VIII-as faktor készítmények alkalmazásának ideje alatt a kezelőorvosnak figyelembe kell vennie az FVIII: C-szint túlzott emelkedésének lehetőségét. Az FVIII: C szintjének túlzott növekedésének elkerülése érdekében 24-48 órás kezelés után mérlegelni kell az adag csökkentését és / vagy az adagolási intervallum meghosszabbítását, vagy a VWF-et és kevesebb VIII-as faktort tartalmazó gyógyszerek alkalmazását. Csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre a 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél végzett klinikai vizsgálatokból a fenti javallatra vonatkozóan - ne használja. Gyermekeknél a fent említett javallatokban a klinikai hatékonyságot is titrálják a dózis testtömeg szerinti kiszámításával. A gyógyszert lassú intravénás injekció formájában adják be (az adagolás sebessége nem haladhatja meg a 10 ml / perc értéket).

Jelzések

A vérzés megelőzése és ellenőrzése hemofília A-ban szenvedő betegeknél (a VIII. Véralvadási faktor veleszületett hiánya). A vérzés (ideértve a műtéti vérzést is) megelőzése és ellenőrzése von Willebrand-kórban (VWD) szenvedő betegeknél, ha a dezmopresszin (DDAVP) terápia hatástalan vagy ellenjavallt. A készítmény felhasználható a humán VIII-as véralvadási faktor megszerzett hiányának kezelésére.

Óvintézkedések

Allergiás típusú túlérzékenységi reakciók lehetségesek. A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók korai tüneteiről, beleértve a kiütést, a kiterjedt csalánkiütést, a mellkas feszülését, zihálást, hipotenziót, anafilaxiás sokkig. Ha ilyen tünetek jelentkeznek, akkor a gyógyszer alkalmazását azonnal fel kell függeszteni, és szükség szerint megfelelő kezelést kell elkezdeni. A humán VIII-as véralvadási faktorral kezelt betegeket klinikai megfigyelés és a laboratóriumi vizsgálatok értékelése alapján gondosan ellenőrizni kell az anti-VIII-faktor inhibitorok kialakulása szempontjából. Az inhibitorok kialakulásának kockázata összefügg a VIII. Faktor expozíciójának időtartamával, a kockázat az első 20 expozíciós napban a legnagyobb. Ritka esetekben inhibitorok is kialakulhatnak az első 100 expozíciós nap után. Egy másik VIII. Faktor termékre való áttérés után ismétlődő (alacsony titerű) inhibitor képződést figyeltek meg olyan betegeknél, akiket korábban legalább 100 napig kezeltek, és akiknek kórelőzményében kórelőzmények voltak. Ezért a gyógyszerekre történő áttérés után a betegek körültekintő figyelemmel kísérése szükséges az inhibitorok előfordulása szempontjából. A von Willebrand faktor gyógyszerek alkalmazása során fennáll a trombotikus szövődmények kockázata, különösen ismert klinikai vagy laboratóriumi kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél. Emiatt a veszélyeztetett betegek monitorozása szükséges a trombózis korai jeleinek észleléséhez. Ezen túlmenően a vénás tromboembólia kezelésére és megelőzésére vonatkozó jelenlegi irányelvek ajánlásait is be kell tartani. A VIII-as faktort és a von Willebrand-faktort tartalmazó gyógyszeres kezelés ideje alatt az orvosnak figyelembe kell vennie, hogy az elhúzódó kezelés az FVIII: C-szint túlzott növekedését okozhatja. VIII-as faktort és von Willebrand-faktort tartalmazó gyógyszerekkel kezelt betegeknél ellenőrizni kell az FVIII: C-szintet, hogy elkerüljék a trombotikus szövődmények kockázatát növelő túlzott szintek fennmaradását. A von Willebrand-betegségben szenvedő betegeknél, különösen a 3-as típusnál, neutralizáló antitestek (inhibitorok) alakulhatnak ki a von Willebrand-faktorral szemben. Ha a várt plazma VWF: RCo aktivitási szintet nem érik el, vagy a vérzést megfelelő dózisokkal kontrollálják, tesztet kell végezni a von Willebrand faktor inhibitor jelenlétének ellenőrzésére. Magas inhibitorszinttel rendelkező betegeknél a von Willbrand faktor terápia nem biztos, hogy hatékony, és más terápiás lehetőségeket kell mérlegelni. Ha központi vénás vonalra van szükség, helyi fertőzések, bakterémia és katéter trombózis fordulhatnak elő. Megfelelő oltást (hepatitis A és B vírusok ellen) kell mérlegelni azoknál a betegeknél, akik rendszeresen plazma eredetű VIII. Véralvadási faktort kapnak.

Nemkívánatos tevékenység

Túlérzékenységi vagy allergiás reakciók (angioödéma, égő és szúró érzések az injekció beadásának helyén, hidegrázás, paroxizmális kipirulás, generalizált urticaria, fejfájás, kiütés, vérnyomásesés, aluszékonyság, hányinger, nyugtalanság, tachycardia, mellkasi szorítás, bizsergő érzés, hányás, zihálás), néhány esetben sokkkal járó súlyos anafilaxiához vezet. A hőmérséklet emelkedését ritkán figyelték meg. Az A hemofíliában szenvedő betegeknél neutralizáló antitestek (inhibitorok) alakulhatnak ki a VIII. Faktorral szemben. Ilyen inhibitorok kialakulásakor a kezelésre adott klinikai válasz nem kielégítő. Nagyon ritka esetekben a von Willebrand-betegségben, különösen a 3-as típusú betegségben szenvedő betegeknél neutralizáló antitestek (inhibitorok) alakulhatnak ki a von Willebrand-faktorral szemben. Ha ilyen inhibitorok alakulnak ki, akkor a kezelésre adott klinikai válasz nem kielégítő. Ezek az antitestek szorosan társulhatnak egy anafilaxiás reakcióval. Ezért az anafilaxiás reakciókat tapasztaló betegeket meg kell vizsgálni az inhibitorok jelenlétére nézve. Ilyen esetekben javasoljuk, hogy vegye fel a kapcsolatot a haemostaticus rendellenességek kezelésére szakosodott központtal. A trombotikus szövődmények kockázata fennáll, ha a gyógyszert von Willebrand-kórban szenvedő betegeknél alkalmazzák, akiknek ismert klinikai vagy laboratóriumi kockázati tényezői vannak.