Paclitaxel-Ebewe

1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 6 mg paklitaxelt tartalmaz; a gyógyszer makrogolglicerin-ricinoleátot (522,4 mg / ml) és vízmentes etanolt (401,7 mg / ml) tartalmaz.

Akció

Rákellenes gyógyszer. A paclitaxel elősegíti a mikrotubulusok képződését a tubulin dimerekből és stabilizálja azokat, megakadályozva azok depolimerizációját. Ennek a műveletnek az eredménye a mikrotubulus-hálózat átszervezésének gátlása, amely a mitotikus osztódással és az interfázissal kapcsolatos alapvető sejtfunkciókhoz szükséges. Ezenkívül a paclitaxel kóros aggregátumokat vagy mikrotubulus-kötegeket okoz a sejtciklus alatt, és több osztódású orsó képződését a mitózis során. Intravénás alkalmazást követően a paklitaxel kétfázisú vérkoncentráció-csökkenést mutat. 135 mg és 175 mg / m2 dózisban. 3- vagy 24 órás intravénás infúzióban az átlagos terminális felezési idő 3-52,7 óra volt, a plazmafehérjéhez való kötődés 89-98%. A máj metabolizmusa (a citokróm P-450 enzimrendszer, főként a CYP2C8, a CYP3A4 közvetítésével) és az epével történő kiválasztódás tekinthető a paklitaxel eliminációjának fő útjának.

Adagolás

A daganatellenes kemoterápiában jártas szakember képzett orvosának felügyelete alatt kell beadni. A paklitaxel alkalmazásának megkezdése előtt a premedikációt el kell végezni: kortikoszteroid - 20 mg dexametazon (8-20 mg Kaposi-szarkómás betegeknél) orálisan 12 és 6 órával az infúzió megkezdése előtt, vagy intravénásan 30-60 percig. az infúzió megkezdése előtt; antihisztamin - 50 mg difenhidramin (vagy más antihisztamin, például klórfeniramin) intravénásan 30-60 perccel az infúzió megkezdése előtt; H2 receptor antagonisták - 300 mg cimetidin intravénásan vagy 50 mg ranitidin intravénásan 30-60 perccel az infúzió megkezdése előtt. Petefészekrák. Első vonalbeli terápia: paklitaxel 175 mg / m2. 3 órás intravénás infúzióként (vagy 135 mg / m2 dózisban 24 órás intravénás infúzióként), majd ciszplatin követi 75 mg / m2 dózisban, 3 hetes intervallummal a kezelések között. Második vonalbeli kezelés: paklitaxel 175 mg / m2. 3 órás intravénás infúzióban, 3 hetes szünettel az egyes kezelések között. Mellrák. Adjuváns kezelés: paklitaxel 175 mg / m2 dózisban. 3 órás intravénás infúzióként 3 hetente AC kezelés után; a kezelésnek 4 kúrát kell tartalmaznia a paklitaxel beadásával. Első vonalbeli kezelés: 220 mg / m2 paklitaxel. 3 órás intravénás infúzióként, 24 órával a doxorubicin beadása után 50 mg / testfelület m2 dózisban, 3 hetes intervallummal a kezelések között. Trastuzumabbal kombinálva 175 mg / m2 paklitaxel adag ajánlott. 3 órás intravénás infúzióként, 3 hetes intervallummal a kúrák között (a paklitaxelt az első trasztuzumab-dózist követő napon, vagy közvetlenül a következő dózisok után lehet elkezdeni, ha a trasztuzumab előző adagját jól tolerálták; a trasztuzumab adagolásának részleteit lásd a termékjellemzőkben). Trasztuzumabra). Második vonalbeli kezelés: paklitaxel 175 mg / m2. 3 órás intravénás infúzióban, 3 hetes szünettel az egyes kezelések között. Előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák: paklitaxel 175 mg / m2. 3 órás intravénás infúzióként, amelyet ciszplatin követ, 80 mg / m2 testfelület dózisban, 3 hetes szünettel az egyes kezelések között. Kaposi-szarkóma AIDS-ben: paklitaxel 100 mg / m2 dózisban. 3 órás intravénás infúzióban, 2 hetes szünettel az egyes kezelések között. Az adag beállítása. A paclitaxelt addig nem szabad újra beadni, amíg a neutrofilszám ≥ 1500 / mm3 (Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél ≥1000 / mm3) és a thrombocyta-szám ≥100 000 / mm3 (Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél ≥ 75 000 / mm3). ). Súlyos neutropeniában (neutrofilszám 3 legalább 7 napig) vagy súlyos perifériás neuropathiában szenvedő betegeknél a következő kezelések során a paklitaxel adagját 20% -kal (Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél 25% -kal) csökkenteni kell. Ha súlyos mucositis fordul elő Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél, csökkentse a paklitaxel adagját 25% -kal. Speciális betegcsoportok. Nincs elegendő adat arra, hogy enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél javasoljuk az adag módosítását; nem alkalmazható súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Adás módja. A gyógyszert egy belső szűrővel ellátott infúziós készleten keresztül kell beadni, amelynek membránja átmérője ≤0,22 µm. Figyelembe véve az extravazáció lehetőségét, az infúzió során gondosan ellenőrizni kell az injekció beadásának helyét az infiltrátum gyors azonosítása érdekében. A készítményben lévő makrogol-glicerin-ricinoleaát lemossa a DEHP-t PVC tartályokból, idővel növekvő mennyiségben és növekvő gyógyszerkoncentrációval - a gyógyszer előállítását, tárolását és beadását PVC-mentes berendezéssel kell végrehajtani.

Jelzések

Petefészekrák. Első vonalbeli kemoterápia, ciszplatinnal kombinálva, előrehaladott petefészekrákban vagy maradék rákban (> 1 cm) szenvedő betegeknél előzetes laparotomia után. Másodlagos kemoterápia metasztatikus petefészekrák esetén, amikor a platina alapú kezelési módokkal végzett szokásos kezelés sikertelen volt. Mellrák. A csomópont-pozitív emlőrák adjuváns (adjuváns) kezelése antraciklin és ciklofoszfamid (AC) terápiát követően - a paclitaxel adjuváns terápiát a hosszan tartó AC kezelés alternatívájának kell tekinteni. Lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrák kezdeti kezelése, antraciklinnel kombinálva, olyan betegeknél, akiket antraciklinnel kezelhetünk, vagy trasztuzumabbal kombinálva HER-2 3+ szinttel rendelkező betegeknél, akiket immunhisztokémia fokozott, és akiknél az antraciklinnel végzett kezelés nem megfelelő. Metasztatikus emlőrák monoterápiája olyan betegeknél, akiknél a standard kezelés sikertelen vagy nem megfelelő volt antraciklin tartalmú kezelési módokkal. Előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák.Nem kissejtes tüdőrák kezelése ciszplatinnal kombinálva olyan betegeknél, akik nem jelölhetők gyógyítható műtétre és / vagy sugárterápiára. Kaposi-szarkóma az AIDS során. Az előrehaladott Kaposi-szarkóma kezelése az AIDS során olyan betegeknél, akiknél a korábbi liposzomális antraciklin-kezelés sikertelen volt - korlátozott adatok támasztják alá a paklitaxel hatékonyságát ebben az indikációban.

Ellenjavallatok

Súlyos túlérzékenység a paklitaxellel vagy bármely összetevőjével (különösen a makrogolglicerin-ricinoleattal) szemben. A kiindulási neutrofilszám 3 (Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél: 3). Súlyos, kontrollálatlan fertőzés (Kaposi-szarkómában szenvedő betegek kezelésére). Terhesség és szoptatás.

Óvintézkedések

A gyógyszert nem szabad intraartériálisan beadni. Nem ajánlott a beadott antraciklint 2 pc-ben alkalmazni, amikor a kamrai funkció felmérésének gyakoriságáról döntenek. Ha a szívfunkciós tesztek eredménye a szív teljesítményének romlását mutatja, még tünetmentesen is, a további kezelés klinikai hasznát mérlegelni kell a szív esetleges károsodásával, beleértve a potenciálisan irreverzibilis károsodást is. A kezelés folytatása esetén a szívműködést gyakrabban kell ellenőrizni (például 1-2 kezelési ciklusonként). Vigyázzon károsodott májműködésű betegeknél; monitorozzuk a megnövekedett mielotoxicitást. Nincsenek adatok a kezdeti állapotban súlyos májkolesztázisban szenvedő betegekről. A súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a paclitaxel alkalmazása nem ajánlott. Ha súlyos vagy tartós hasmenést diagnosztizálnak a kezelés alatt vagy röviddel azután, mérlegelni kell a pseudomembranosus colitis lehetőségét. A kezelés során a betegeknek intézkedéseket kell tenniük, hogy megvédjék kezüket és lábukat a napsugárzástól. Mivel a készítmény etil-alkoholt (401,7 mg / ml) tartalmaz, figyelembe kell venni az alkohol o.u.n.-re gyakorolt ​​lehetséges hatását. és működésének egyéb hatásait. A makrogolglicerin-ricinoleaát tartalma miatt a gyógyszer súlyos túlérzékenységi reakciókat okozhat.

Nemkívánatos tevékenység

A mellékhatások a paklitaxel monoterápia 3 órás infúzióként történő alkalmazását követően a metasztatikus elváltozások és a forgalomba hozatalt követő jelentések mellékhatásai alapján. Nagyon gyakori: fertőzések (különösen húgyúti és felső légúti traktusok; halálesetekről számoltak be), csontvelő depresszió, neutropenia, vérszegénység, thrombocytopenia, leukopenia, vérzés, enyhe túlérzékenységi reakciók (főként bőrpír és kiütés), neurotoxicitás (főleg perifériás neuropathia), hipotenzió hányinger, hányás, hasmenés, nyálkahártya-gyulladás, alopecia, ízületi és izomfájdalom. Gyakori: bradycardia, átmeneti enyhe bőr- és körömelváltozások, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (ödéma, fájdalom, erythema, induráció), cellulitis, bőrfibrózis és bőrnekrózis (extravazáció esetén), az ALT, az alkalikus foszfatáz jelentős emelkedése. Nem gyakori: szeptikus sokk, kezelést igénylő súlyos túlérzékenységi reakciók (pl. Hipotenzió, angioödéma, légzési elégtelenség, generalizált csalánkiütés, görcsök, hátfájás, mellkasi fájdalom, tachycardia, hasi fájdalom, végtagfájdalom, bőséges izzadás és magas vérnyomás) , kardiomiopátia, tünetmentes kamrai tachycardia, testvérvárosi tachycardia, atrioventrikuláris blokk szinkopszal, miokardiális infarktus, magas vérnyomás, trombózis, thrombophlebitis, markánsan emelkedett bilirubinszint. Ritka: tüdőgyulladás, peritonitis, szepszis, lázas neutropenia, anafilaxiás reakciók, motoros neuropathia (enyhe gyengeséget eredményez a disztális végtagokban), szívelégtelenség, dyspnoe, pleura effúzió, interstitialis tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, tüdőembólia, légzési elégtelenség, bélperforáció, bélperforáció, iszkémiás vastagbélgyulladás, akut hasnyálmirigy-gyulladás, viszketés, kiütés, erythema, gyengeség, láz, kiszáradás, ödéma, rossz közérzet, a kreatinin emelkedése. Nagyon ritka: akut myeloid leukémia, myelodysplasticus szindróma, anafilaxiás sokk, anorexia, zavartság, autonóm neuropathia (paralitikus bélelzáródáshoz és ortosztatikus hipotenzióhoz vezet), grand mal görcsök, görcsök, encephalopathia, szédülés, fejfájás, ataxia, idegrendszeri betegségek látás és / vagy látás (villogó scotoma; különösen az ajánlottnál nagyobb dózisban részesülő betegeknél), ototoxicitás, halláskárosodás, fülzúgás, perifériás vertigo, pitvarfibrilláció, supraventricularis tachycardia, sokk, köhögés, mesenterialis trombózis, pseudomembranous enteritis , neutropeniás enteritis, oesophagitis, székrekedés, ascites, máj nekrózis és hepatikus encephalopathia (mindkettő halálos kimenetelű volt), Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolysis, multiforme erythema, exfoliatív dermatitis, urticaria, a köröm elválasztása az ágytól . Nem ismert: tumor lízis szindróma, makula ödéma, fénymásolás, üvegtestes úszók, phlebitis, scleroderma, szisztémás lupus erythematosus. Beszámoltak a bőr nekrózisáról és / vagy a bőr hámlásáról, néha extravazáció miatt. A bőr elszíneződése is előfordulhat. A korábbi extravazáció helyén fellépő másodlagos bőrelváltozásokról ritkán számoltak be a paklitaxel későbbi adagjának másutt történő beadása után. Súlyos neurotoxicitást gyakrabban figyeltek meg paclitaxellel, majd ciszplatinnal kezelt betegeknél. Szívkontraktilitási rendellenességekről számoltak be doxorubicinnel történő kombinált terápia esetén. A trastuzumab és a paklitaxel együttes alkalmazása korábban antraciklinekkel kezelt betegeknél a szívelégtelenség incidenciájának és súlyosságának növekedését eredményezte a kizárólag paklitaxellel végzett kezeléshez képest; néhány esetben halálesetekről számoltak be. Sugárzási pneumonitisről számoltak be paclitaxellel kezelt és további sugárterápiában részesülő betegeknél. A következő rendellenességek gyakoribbak voltak az áttétes emlőrák kezelésében, 3 órás paklitaxel infúzióval, trasztuzumabbal kombinálva, első vonalbeli kezelésként, mint egyedül a paklitaxellel: szívelégtelenség, fertőzések, hidegrázás, pyrexia, köhögés, kiütés, arthralgia , tachycardia, hasmenés, magas vérnyomás, orrvérzés, pattanások, ajakherpesz, baleseti sérülések, álmatlanság, rhinitis, sinusitis, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók. Az AIDS során Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél megfigyelték, hogy a hematopoietikus rendszer és a máj rendellenességeinek kivételével a mellékhatások gyakorisága és súlyossága hasonló volt a többi szolid daganatos betegségben egyedül paklitaxellel kezelt betegekkel.

Terhesség és szoptatás

A paclitaxel teratogén, embriotoxikus és mutagén. A gyógyszer ellenjavallt terhesség alatt (kivéve, ha a paklitaxel alkalmazása feltétlenül szükséges) és szoptatás alatt. A fogamzóképes férfiaknak és nőknek egyaránt hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a paklitaxel-kezelés alatt és azt követően 6 hónapig. A kezelés megkezdése előtt a beteget tájékoztatni kell a spermiumok megfagyásának lehetőségéről, a paklitaxel-kezelés okozta meddőség lehetősége miatt.

Hozzászólások

Az etanol tartalma miatt a készítmény befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Interakciók

A premedikációs cimetidin nem befolyásolta a paklitaxel clearance-ét. A ciszplatinnal kombinált terápiában a paclitaxelt a ciszplatin előtt kell beadni (ekkor a paklitaxel biztonságossági profilja megegyezik azzal, amely önmagában adta a paclitaxelt); Amikor a ciszplatin után paklitaxelt adtak, erősebb myelosuppressziót és körülbelül 20% -os csökkenést figyeltek meg a paclitaxel clearance-ben. A paklitaxellel és ciszplatinnal kombinált terápia növelheti a veseelégtelenség kockázatát, önmagában a ciszplatinhoz képest. Az áttétes emlőrák kezdeti kezelési szakaszában a paklitaxel 24 órával a doxorubicin után történő beadása ajánlott, mivel a doxorubicin és aktív metabolitjainak kiválasztása csökkenhet, ha mindkét gyógyszert rövidebb időközönként adják be. Mivel a paklitaxelt főként a CYP2C8 és részben a CYP3A4 metabolizálja, óvatossággal kell eljárni inhibitorok (pl. Eritromicin, fluoxetin, gemfibrozil) vagy induktorok (pl. Rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) egyidejű alkalmazásával. mind a CYP2C8, mind a CYP3A4. A ketokonazol (erős CYP3A4 gátló) egyidejű alkalmazása nem gátolja a paklitaxel eliminációját, ezért mindkét gyógyszer egyidejűleg alkalmazható anélkül, hogy szükség lenne a dózis módosítására. A szisztémás paclitaxel-clearance jelentősen csökkenhet, ha nelfinavirt és ritonavirt együtt adnak, míg az indinavir-clearance nem befolyásolja a paklitaxel-clearance-et; A más proteázgátlókkal való kölcsönhatást nem értékelték - vigyázzon a paclitaxel és a proteázinhibitorok együttes alkalmazásakor.

Ár

Paclitaxel-Ebewe, ára 100% 79,98 PLN

A készítmény a következő anyagot tartalmazza: Paclitaxel